Пролонгация полиса осаго: Продлить полис ОСАГО онлайн 🚘 Продление страховки ОСАГО

Содержание

Продлить полис ОСАГО онлайн через интернет, продление страховки Е ОСАГО

Базовый тариф. Он зависит от типа и категории транспортного средства, юридического статуса застрахованного (частное или юридическое лицо).

СК. Коэффициент сезонности. Стоимость полиса зависит от срока страхования. При оформлении ОСАГО на 1 год, коэффициент равен 1, если срок меньше, применяется корректирующий коэффициент, уменьшающий стоимость полиса.

КТ. Территориальный коэффициент. В каждом субъекте РФ установлен свой тариф, отражающий интенсивность дорожного движения и уровнем риска ДТП. Для физических лиц – это место прописки собственника транспортного средства.

КБМ. Бонус-малус. Коэффициент, который снижает стоимость полиса у водителей за безаварийную эксплуатацию машины или увеличивает при попадании в ДТП. Для расчета берутся лишь случаи, когда вина страхователя была доказана, и по ним была выплачена компенсация. Диапазон КБМ 0,5–2,45.

КО. Коэффициент из расчета количества водителей, допущенных к вождению ТС. Если количество ограничено применяется базовое значение 1, при неограниченной страховке КО составит 1,87.

КВС. Коэффициент по возрасту и стажу. Он рассчитывается исходя из возраста водителя и его стажа вождения. Учитываются все лица, которые включаются в договор. Если КВС у водителей разный, показатель рассчитывается по наихудшему значению. Если страховку оформляет водитель, не достигший 22-х лет и/или имеющий стаж до 3 лет, коэффициент максимально увеличивает стоимость полиса. Если оформляется неограниченная страховка, КВС устанавливается 1.0, который является минимальным показателем.

КМ. Коэффициент мощности автомобиля. В зависимости от мощности двигателя КМ рассчитывается в диапазоне 0,6–1,6.

КН. Коэффициент нарушений. Он отражает наличие грубых нарушений со стороны допущенных к управлению ТС водителей.

Если нарушений нет, он равен 1. К грубым нарушениям относятся установленные факты попыток обмана страхователем страховой компании. Например, сообщение ложных сведений, от которых зависит стоимость полиса, умышленное содействие наступлению страхового случая. В этом случае применяется КН 1,5. 

КПр. Коэффициент при управлении ТС С прицепом. В зависимости от типа и назначения транспортного средства применяется коэффициент в размере 1,0–1,4.

Стоимость страховки определяется путем умножения рассчитанных коэффициентов на базовый тариф.

Продлить полис ОСАГО в Согласие

Ошибка в кбм водителя

Полис осаго оформляла 14 мая 2021 года в страховой компании Согласие. При расчетах мой кбм был 0,85, после оплаты в полисе кбм напечатан 0,9. На сайте… Читать

ЕКАТЕРИНА, Рославль

Отсутствие бланка полиса ОСАГО

Оформил страхование ОСАГО в СК «Согласие». Оформление заняло несколько минут. Вся эйфория по поводу быстроты и простоты оформления закончилась ровно после. .. Читать

Филеев Дмитрий Сергеевич, Асбест

Рекомендую данную страховую

Нормальная страховая. Сколько помню, страхуюсь всегда здесь. Как-то по осаго обращался, тогда была моя вина в дтп. Ситуацию разрешили корректно и ремонт… Читать

Илья, Москва

Компания оформила Полис ОСАГО быстро и выдала все необходимые документы !

Впервые оформили ОСАГО в этой Компании и остались довольны обслуживанием ! В дальнейшем будем пользоваться этой Компанией и советовать её своим знакомым… Читать

Ламажапов Бэлик Владимирович, Улан-Удэ

Страхование в СК Согласие

Купил машину и застраховал в компании СК Согласие, после чего поставил машину на учет с заменой гос. номера. Сталкнулся с проблеммой изменение гос.номера,… Читать

Шеварутин Денис Сергеевич, Борисоглебск

ОСАГО. Убыток — ремонт а/м на СТОА

Добрый день. ДТП произошло 02.04.2021, документы и а/м в СК Согласие был предоставлен 05. 04.2021, после осмотра а/м в СК мной был выбран ремонт на СТОА… Читать

Наталья, Москва

Три месяца после ДТП,возмутительное бездействие со стороны СТО

Добрый день! 13 марта 21г.произошло ДТП, где я потерпевшая сторона. Заявление приняли только 4 марта. В течении 2 х недель прислали по почте направление… Читать

Наталья, Стерлитамак

Не пришёл полис.

Нет полиса, оформил утром онлайн. Пришло только это: «Договор ОСАГО ХХХ 01773\*\*\*12 успешно оформлен и внесен в базу РСА. Полис придет на e-mail и будет… Читать

МИХАИЛ, Новосибирск

Страховая адекватная!

Страховая адекватная! Сталкивался с ними как-то по медстраховке путешественника – очень комфортно тогда решили нашу ситуацию. С тех пор страхуюсь только… Читать

виталий, Москва

Затягивание процесса ремонта машины длинною в пол года, случай не законченный,вопрос открыт.

Доброго времени суток. 02.01.2021 ДТП, потерпевшая. Все мои действия в рамках закона. Сегодня 18.005.2021 год вопрос не решён, хорошо только то, что машина… Читать

Виктория Валерьевна, Москва

Продление договора каско — особенности и правила пролонгации полиса

Покупая автомобиль, в особенности если он из салона, многие автовладельцы чаще всего не экономят на безопасности и сразу же оформляют страховку КАСКО. Ведь если новую машину с конвейера поцарапают или помнут во дворе дома или по пути на работу, автовладельцу будет как минимум досадно, а без страхового полиса вдвойне, ведь ремонтировать придется за свой счет. Другое дело, когда машина эксплуатируется уже не первый год — продлевать КАСКО считают нужным не многие, ведь автомобиль уже не новый, царапин стало больше, да и пробег приличный.

Продление договора КАСКО — процедура необходимая и пренебрегать ей не стоит, даже если у Вас годы безаварийной езды и внушительный водительский стаж. Находясь за рулем, можно быть уверенным в себе, но никак не в других водителях, о которых вы ровным счетом ничего не знаете: ни стаж, ни уровень мастерства, ни психическое и физическое состояние. Если Вы решили сэкономить на автостраховании, оптимальнее всего сократить количество страхуемых рисков, исключив из договора те, что Вам, скорее всего, не понадобятся. Однако вычеркивать страховку как таковую из расходов личного бюджета точно не стоит.

Как работает пролонгация КАСКО?

Страховой полис КАСКО, как правило, заключается сроком на один год. По истечении этого периода полис необходимо продлить, причем делать это необходимо до завершения действия предыдущего договора. Если Вы пропустили срок пролонгации страховки, договор необходимо будет оформлять заново. Продлевать договор можно только в страховой компании, где Вы изначально обслуживались.

При продлении страховки учитывается рыночная стоимость, техническое состояние и пробег транспортного средства, поэтому с каждым годом она, как правило, будет обходится дешевле при условии безаварийного вождения.

Пролонгация страховки в ИНТАЧ — это бонусы для постоянных клиентов и скидки за безубыточность.

Например, у нас действует скидка до 12% на КАСКО за безаварийную езду по ОСАГО. Чтобы продлить полис КАСКО нужно обратиться в офис нашей компании или позвонить в колл-центр по телефону 8 (800) 444 44 44. Наши специалисты с радостью проконсультируют вас и подскажут наиболее удобный и подходящий вариант продления имеющегося полиса.

Пролонгация страховки невозможна в тех случаях, когда:

  • Произведена смена собственника или страхователя в полисе;
  • Вы сменили автомобиль, указанный в страховке.

В обоих случаях вам потребуется оформить новый полис КАСКО на нового собственника или на новый автомобиль.

Продление договора КАСКО на кредитный автомобиль

Продление КАСКО на весь срок действия кредитного договора — одно из условий выдачи кредита банками. Полис для кредитных машин, как правило, предусматривает страхование на условиях полного КАСКО, т.е. с максимальным набором страховых рисков. Это необходимо для того, чтобы в случае серьезного ущерба или угона банк мог защитить себя от рисков невыплаты по кредиту и избежать крупных финансовых потерь.

В случае несвоевременного продления страхового договора при автокредите заемщику могут грозить штрафные санкции, размер которых зависит от сроков просрочки пролонгации страховки. Как правило, пеня начисляется за каждый день просрочки, поэтому собственникам кредитных машин важно не упустить срок окончания действующего полиса и успеть вовремя продлить его.

Покупая машину в кредит, необходимо уточнить у страховщика перечень банков, с которыми он сотрудничает. По условиям работы с банками в ИНТАЧ можно проконсультироваться по телефону нашего колл-центра

8 (800) 444 44 44.

недорого, как продлить ОСАГО срочно

Эксплуатация любого транспортного средства возможна при наличии полиса обязательного страхования. В противном случае владельца ждет административный штраф. Страховое агентство CarrotStrah предлагает продлить полис ОСАГО частным клиентам и организациям, оформляет документы в соответствии с требованиями законодательства.

Как продлить действие полиса ОСАГО

Наличие полиса необходимо в экстренных ситуациях, когда автомобиль попал в ДТП. Виновник аварии перекладывает финансовые обязательства на страховую компанию и занимается только ремонтом своего транспортного средства.

Продление ОСАГО является обязательным и требуется в следующих случаях:

  • если кончился срок действия старого полиса;
  • в случае купли-продажи автомобиля новый собственник может поставить технику на учет только при наличии ОСАГО;
  • если в полис вписывается еще один водитель, который не имеет льгот, стоимость полиса возрастает и его необходимо переоформить.

Наша компания предлагает подобные услуги клиентам из Москвы и области. Полисы оформляются на фирменных бланках установленного образца. Наличие подобного документа гарантирует отсутствие претензий со стороны ГИБДД и минимум проблем при дорожно-транспортных происшествиях.

CarrotStrah официальный представитель страховых компаний

Покупая полис ОСАГО вы сохраняете все накопленные скидки

Преимущества обращения в CarrotStrah

  • На территории Москвы и области работает много страховых компаний, предлагающих услуги оформления полисов ОСАГО.
    Обращение в нашу фирму является одним из лучших вариантов по следующим причинам:
  • страховое агентство работает с частными клиентами и юридическими лицами, оформление документов осуществляется в удобное для заказчиков время;
  • наши сотрудники оказывают выездные услуги, работают во всех районах Москвы и области;
  • гарантируется юридическая чистота и подлинность полисов, документы оформлены в соответствии с требованиями действующего законодательства;
  • для оформления полиса достаточно связаться с нашими специалистами, сообщить информацию об автомобиле и допущенных к управлению водителях, агент компании приезжает к заказчику с готовым полисом.

Оформление полиса ОСАГО в нашей компании является востребованной услугой. Сжатые сроки подготовки документов, выгодные расценки, юридическая чистота являются основными преимуществами обращения к нам. Компания принимает заявки по телефону или на сайте, а также при личном визите клиента в офис агентства.

Вопрос/Ответ

Можно ли продлить ОСАГО, если полис просрочен

Для аргументированного ответа важно знать детали. Разберем часто встречающиеся ситуации. Первая: страховка ОСАГО была куплена (то есть оплачена) сразу на год. Срок действия истек. В этом случае продление равносильно оформлению нового полиса.

Вторая ситуация: страховка оплачена на полгода. Несколько дней назад закончился оплаченный период. Здесь продление также не предусмотрено, но по другой причине. Закон устанавливает единый для всех срок страховки по ОСАГО – полис в любом случае заключается на 1 год. Если оплаченный период прошел, страховка все равно действительна. Потерпевшая сторона также получит компенсацию вреда в случае аварии. Но сразу после разрешения вопроса страховщик направит вам регрессные требования. А значит придется вернуть деньги из своего кармана. Выход один – вовремя оплатить следующий страховой период, так как необходимость в продлении полиса отсутствует.

Продление без диагностической карты

Страхование ОСАГО поводится по нескольким документам. Один из них – диагностическая карта, демонстрирующая удовлетворительное техническое состояние транспортного средства. По закону большинство автомобилей проходит плановую диагностику раз в год. Безусловно, дата технического осмотра не должна совпадать с днем заключения договора автострахования. Это значит, что при продлении страховки (по сути, при заключении нового страхового договора) вы показываете ту же диагностическую карту, что у вас в руках, если ее срок не истек.

За сколько дней до истечения полиса нужно продлить ОСАГО

Заранее покупать ОСАГО можно не ранее чем за 60 дней до истечения срока действия нынешнего полиса. Чтобы не пропустить срок, советуем обратиться за услугой страхования примерно за 3 дня до даты окончания действующего договора.

Продлить полис ОСАГО онлайн

Данные об автомобиле

Прописка собственника Санкт-ПетербургЛенинградская областьМоскваМосковская областьРеспублика АдыгеяГорно-АлтайскПрочие города и населенные пунктыБлаговещенск, ОктябрьскийИшимбай, Кумертау, СалаватСтерлитамак, ТуймазыУфаПрочие города и населенные пунктыУлан-УдэПрочие города и населенные пунктыБуйнакск, Дербент, Каспийск, Махачкала, ХасавюртПрочие города и населенные пунктыМалгобекНазраньПрочие города и населенные пунктыНальчик, ПрохладныйПрочие города и населенные пунктыЭлистаПрочие города и населенные пунктыКарачаево-Черкесская РеспубликаПетрозаводскПрочие города и населенные пунктыСыктывкарУхтаПрочие города и населенные пунктыСимферопольПрочие города и населенные пунктыВолжскЙошкар-ОлаПрочие города и населенные пунктыРузаевкаСаранскПрочие города и населенные пунктыНерюнгриЯкутскПрочие города и населенные пунктыВладикавказПрочие города и населенные пунктыАльметьевск, Зеленодольск, НижнекамскБугульма, Лениногорск, ЧистопольЕлабугаКазаньНабережные ЧелныПрочие города и населенные пунктыКызылПрочие города и населенные пунктыВоткинскГлазов, СарапулИжевскПрочие города и населенные пунктыАбакан, Саяногорск, ЧерногорскПрочие города и населенные пунктыЧеченская РеспубликаКанашНовочебоксарскЧебоксарыПрочие города и населенные пунктыБарнаулБийскЗаринск, Новоалтайск, РубцовскПрочие города и населенные пунктыКраснокаменскЧитаПрочие города и населенные пунктыПетропавловск-КамчатскийПрочие города и населенные пунктыАнапа, ГеленджикАрмавир, Сочи, ТуапсеБелореченск, Ейск, Кропоткин, Крымск, Курганинск, Лабинск, Славянск-на-Кубани, Тимашевск, ТихорецкКраснодар, НовороссийскПрочие города и населенные пунктыАчинск, ЗеленогорскЖелезногорск, НорильскКанск, Лесосибирск, Минусинск, НазаровоКрасноярскПрочие города и населенные пунктыБерезники, КраснокамскЛысьва, ЧайковскийПермьСоликамскПрочие города и населенные пунктыАрсеньев, Артем, Находка, Спасск-Дальний, УссурийскВладивостокПрочие города и населенные пунктыБуденновск, Георгиевск, Ессентуки, Минеральные Воды, Невинномысск, ПятигорскКисловодск, Михайловск, СтавропольПрочие города и населенные пунктыАмурскКомсомольск-на-АмуреХабаровскПрочие города и населенные пунктыБелогорск, СвободныйБлаговещенскПрочие города и населенные пунктыАрхангельскКотласСеверодвинскПрочие города и населенные пунктыАстраханьПрочие города и населенные пунктыБелгородГубкин, Старый ОсколПрочие города и населенные пунктыБрянскКлинцыПрочие города и населенные пунктыВладимирГусь-ХрустальныйМуромПрочие города и населенные пунктыВолгоградВолжскийКамышин, МихайловкаПрочие города и населенные пунктыВологдаЧереповецПрочие города и населенные пунктыБорисоглебск, Лиски, РоссошьВоронежПрочие города и населенные пунктыИвановоКинешмаШуяПрочие города и населенные пунктыАнгарскБратск, Тулун, Усть-Илимск, Усть-Кут, ЧеремховоИркутскУсолье-СибирскоеШелеховПрочие города и населенные пунктыКалининградПрочие города и населенные пунктыКалугаОбнинскПрочие города и населенные пунктыАнжеро-Судженск, Киселевск, ЮргаБелово, Березовский, Междуреченск, Осинники, ПрокопьевскКемеровоНовокузнецкПрочие города и населенные пунктыКировКирово-ЧепецкПрочие города и населенные пунктыКостромаПрочие города и населенные пунктыКурганШадринскПрочие города и населенные пунктыЖелезногорскКурскПрочие города и населенные пунктыЕлецЛипецкПрочие города и населенные пунктыМагаданПрочие города и населенные пунктыАпатиты, МончегорскМурманскСевероморскПрочие города и населенные пунктыАрзамас, Выкса, СаровБалахна, Бор, ДзержинскКстовоНижний НовгородПрочие города и населенные пунктыБоровичиВеликий НовгородПрочие города и населенные пунктыБердскИскитимКуйбышевНовосибирскПрочие города и населенные пунктыОмскПрочие города и населенные пунктыБугуруслан, Бузулук, НовотроицкОренбургОрскПрочие города и населенные пунктыЛивны, МценскОрелПрочие города и населенные пунктыЗаречныйКузнецкПензаПрочие города и населенные пунктыВеликие ЛукиПсковПрочие города и населенные пунктыАзовБатайскВолгодонск, Гуково, Каменск-Шахтинский, Новочеркасск, Новошахтинск, Сальск, ТаганрогРостов-на-ДонуШахтыПрочие города и населенные пунктыРязаньПрочие города и населенные пунктыНовокуйбышевск, СызраньСамараТольяттиЧапаевскПрочие города и населенные пунктыБалаково, Балашов, ВольскСаратовЭнгельсПрочие города и населенные пунктыЮжно-СахалинскПрочие города и населенные пунктыАсбест, РевдаБерезовский, Верхняя Пышма, Новоуральск, ПервоуральскВерхняя Салда, ПолевскойЕкатеринбургПрочие города и населенные пунктыВязьма, Рославль, Сафоново, ЯрцевоСмоленскПрочие города и населенные пунктыМичуринскТамбовПрочие города и населенные пунктыВышний Волочек, Кимры, РжевТверьПрочие города и населенные пунктыСеверскТомскПрочие города и населенные пунктыАлексин, Ефремов, НовомосковскТулаУзловая, ЩекиноПрочие города и населенные пунктыТобольскТюменьПрочие города и населенные пунктыДимитровградУльяновскПрочие города и населенные пунктыЗлатоуст, МиассКопейскМагнитогорскСатка, ЧебаркульЧелябинскПрочие города и населенные пунктыЯрославльПрочие города и населенные пунктыСевастопольБиробиджанПрочие города и населенные пунктыНенецкий автономный округКогалымНефтеюганск, НяганьСургутНижневартовскХанты-МансийскПрочие города и населенные пунктыЧукотский автономный округНовый УренгойНоябрьскПрочие города и населенные пунктыБайконур

Тип транспортого средства Легковые автомобили физ лиц (кат B)Такси (кат B)Грузовые автомобили свыше 16 тонн (кат C)Грузовые автомобили менее 16 тонн (кат C)Автобус свыше 20 мест (кат D)Автобус менее 20 мест (кат D)Мотоцикл (кат A)

Мощность двигателя до 50 включительноот 50 до 70 включительноот 70 до 100 включительноот 100 до 120 включительноот 120 до 150 включительносвыше 150

Пролонгация полисов


Памятка по пролонгации страховых полисов

Технический Центр «Кунцево» имеет статус официального дилера 20 автомобильных брендов, которые сосредоточены на территории площадью более 25 га на Западе Москвы (56 км МКАД, между Рублевским и Можайским шоссе).

Вот уже более 35 лет ТЦ «Кунцево» удерживает лидирующие позиции в сферах продаж и обслуживания автомобилей, а дилерские центры компании регулярно получают престижные награды от производителей и признание независимых экспертов в качестве обслуживания своих клиентов.

Мы стремимся, чтобы наши клиенты были настолько впечатлены уровнем сервиса ТЦ «Кунцево», что ни при каких обстоятельствах не рассматривали бы возможность перехода к конкурентам.

К сожалению, участились случаи хищения персональных данных, и доля мошенничества в сфере пролонгации (продления договоров страхования) растет с каждым годом. Согласно статистике, около 4% продаваемых полисов ОСАГО поддельные, а стоимость КАСКО нередко больше месячной зарплаты рядового агента. По этой причине у агентов возникает соблазн присвоить средства страхователей. Для страхователя стать жертвой мошенников — очень неприятно, ведь теряются не только деньги при покупке полиса: выплата в случае ДТП не будет осуществлена.

Сотрудники отдела пролонгации ТЦ «Кунцево» подготовили информацию о том, как клиенту обезопасить себя от этих рисков. Для ТЦ «Кунцево» очень важно, чтобы наши клиенты были предупреждены и знали об этом.

Потенциально «серые» схемы, которые искусственно снижают реальную стоимость полиса страхования:

• агент получает страховую премию от клиента, но не передаёт её в кассу страховщика, что влечет недействительность полиса

• агент получает страховую премию от клиента, НО! в экземпляре полиса страховщика он указывает более «дешёвый» вариант страхования, а разницу присваивает себе.

• в экземпляре договора страховой организации предусмотрено ограничение по месту хранения авто или прописано наличие неустановленной противоугонной системы, франшизы или ремонт на СТОА НЕ официального дилера.

• Покупка полиса у «фиктивных» страховых компании с политикой агрессивного захвата рынка. Данные компании по факту не занимаются урегулированием убытков.

КАК ОБЕЗОПАСИТЬ СЕБЯ:

Часто возникающая ситуация: «Звонок из Компании с предложением продлить Ваш полис страхования».

Вы получаете звонок от «личного» менеджера, номер входящего звонка может быть похож на номер ТЦ «Кунцево». Недобросовестные агенты или страховые брокеры могут использовать подменные номера или поменять одну цифру в номере, которую вы не заметите и подумаете, что это номер ТЦ «Кунцево».

Как понять, что звонит сторонний агент:

• Имя и Фамилия личного менеджера отличны от той информации, которую Вы получили по смс от оператора TC_KUNTSEVO. Все смс от ТЦ «Кунцево» приходят с адреса TC_KUNTSEVO

• Подозрительно низкая цена – первый признак поддельного полиса, особенно если раньше Ваш полис стоил в разы дороже.

• Акции и скидки в Страховой Компании отличной от Вашего действующего полиса. Срочность данной акции, акцент по повышение стоимости через несколько дней.

• Для окончательного расчёта и/или подготовки полиса Вас просят предоставить данные о Вас или объекту страхования.

• Образец полиса отправляется с неофициального электронного адреса ТЦ «Кунцево». Все официальные email адреса ТЦ «Кунцево» заканчиваются на @kuntsevo.com

• Звонящий настойчиво предлагает произвести оплату в наличной форме, либо осуществить перевод денежных средств на банковскую карту или онлайн кошелек через мобильное приложение.

• Звонящий навязчиво предлагает передать страховые документы курьером или прислать почтой, старательно избегая Вашего визита в Дилерский центр.

Как сторонний агент может вас убеждать:

• «Я звоню с официального номера и являюсь сотрудником ТЦ «Кунцево», проверьте на сайте».

• «В целях поддержки продаж я являюсь представителем Вашего банка и сообщаю о необходимости продлить страховой полис в компании «Х», иначе Банк начислит пени по кредитному договору.* при наличии действующего автокредита.

• «Я являюсь представителем Вашего бренда и звоню Вам с предложением продлить договор страхования напрямую через представительство. Условия по цене будут интереснее, чем в дилерском центре.

• «Я являюсь представителем единой базы страховщиков и только сегодня для Вас уникальные условия на продление договора страхования».

Как защитить себя и какие стандарты в ТЦ «Кунцево»:

• Звонок о продлении страхового полиса всегда осуществляется с номера ТЦ «Кунцево»: 8(495)933-40-33 или номера персонального менеджера (за 21 день до окончания), указанного в смс рассылке с адреса TC_KUNTSEVO (за 35 дней до окончания). Если у Вас возникли сомнения, завершите разговор и самостоятельно перезвоните в Ваш дилерский центр или на номер, указанный в смс.

• Сотрудник отдела пролонгации ТЦ «Кунцево» владеет информацией о стоимости продления договора страхования в Вашей текущей страховой компании. Дополнительный расчет по иным страховым компаниям может быть осуществлен личным менеджером по Вашему желанию.

• Личный менеджер консультирует Вас о наличии возможных акций, но никогда не торопит Вас с принятием решения. Вы совместно подбираете оптимальные варианты страхования, способы и сроки оплаты.

• Личный менеджер отдела пролонгации ТЦ «Кунцево» имеет всю необходимую информацию о продлении Вашего договора. Если у Вас изменились персональные данные (паспорт, водительское удостоверение, Вы хотите изменить список лиц, допущенных к управлению транспортным средством – направляйте документы только на официальные email адреса ТЦ «Кунцево», которые заканчиваются на @kuntsevo.com).

• Образцы страховых документов могут быть направлены Вам на проверку только с официальных email адресов ТЦ «Кунцево», которые заканчиваются на @kuntsevo.com

• Оплата страховых полисов осуществляется в кассах дилерских центров по карте, наличными денежными средствами или оплата Он-Лайн по ссылке из смс с адреса TC_KUNTSEVO. После совершения операции Вы получаете кассой чек. ВАЖНО: не сообщайте третьим лица информацию о дилерском центре, в котором вы покупали автомобиль. Личный менеджер отдела пролонгации ТЦ «Кунцево» владеет данной информацией

• Если Вы воспользуетесь услугой выездного специалиста, оплата договоров страхования осуществляется по ссылке Он-Лайн из смс с адреса TC_KUNTSEVO или наличными денежными средствами. После совершения операции Вы получаете кассой чек.

Вы столкнулись с чем-то подозрительным:

• Сделайте самостоятельный звонок в дилерский центр

• Воспользуйтесь формой обратной связи на нашем официальном сайте

• Направьте запрос на официальный email адрес Руководителя отдела пролонгации ТЦ «Кунцево».

Добродеева Елена

Руководитель отдела пролонгации договоров страхования

143026, Московская область, Одинцовский р-н, с. Немчиновка, ул. Московская, д. 61

Рабочий: +7 495 933 40 33 доб. 5560

Добродеева Елена Александровна [email protected]

 

Спасибо за уделенное время, Будьте внимательны при покупке страховых договоров

С Уважением, Команда отдела пролонгации договоров страхования ТЦ «Кунцево».

СК «Арсенал Страхование» — Блог

ОСАГО — обязательное автомобильное страхование. Полис страхует ответственность водителя перед другими участниками дорожного движения. Порядок заключения, формат договоров, процедура и сроки продления регламентируются законодательными актами.

Когда период действия автогражданки завершается, владелец обязан его продлить или приобрести новую страховку. За управление транспортным средством с просроченным полисом полагается штраф.

После принятия изменений в закон Украины об ОСАГО страховщики обязаны оформлять полис не менее, чем на год. Для незарегистрированных транспортных средств, на период их регистрации, для временно зарегистрированных, на период до их постоянной регистрации допустимо заключение договоров на срок 15 дней.

Действия автовладельца по продлению полиса ОСАГО

Страховые компании (СК) предлагают два варианта пролонгации автоцивилки:

  • в офисе страховой компании. Данный вариант не самый удобный, поскольку требует времени. Это выбор водителей, которые еще не перешли на E-ОСАГО или хотят получить консультации, дополнительную информацию;
  • онлайн, на официальных сайтах СК. Дистанционно полис продлевается на прежних условиях или на новых. Владелец в процессе заполнения формы может удалить или добавить других водителей авто.

Услуга автопролонгации подключается при первом заключении договора. В анкете есть соответствующий пункт, который нужно отметить галочкой. Реализация опции бывает разной, но суть ее в том, что владелец авто подтверждает согласие на автоматическое продление договора по окончании срока его действия, на прежних условиях.

Некоторые СК, совместно с банками-партнерами, предлагают продлить ОСАГО через мессенджер Viber. Клиент выполняет несколько простых действий: проверяет личные данные, сравнивает предложения ведущих страховщиков, выбирает приемлемое, вносит плату. После этого полис приходит на указанный при регистрации электронный адрес. Данный вариант особенно актуален в период пандемии. Операция занимает пару минут и совершается не выходя из дома.

Документы для продления ОСАГО и особенности процедуры

При онлайн-пролонгации на сайт загружается скан диагностической карты техосмотра. Все остальные документы сохраняются в базе с момента первой покупки продукта. В офисе предоставляется паспорт, водительские удостоверения всех, кто будет допущен к управлению, технический паспорт на автомобиль.

Если собственник машины действует через своего представителя, к документам прилагается нотариально заверенная доверенность.

Сервисы на официальных ресурсах ведущих СК Украины работают четко. На них реализованы системы безопасных платежей, сравнение цен, онлайн-калькуляторы для расчета стоимости ОСАГО. Но и совершенные технические системы иногда дают сбои. Ошибки и последующие сложности возникают:

  • из-за неправильного заполнения персональных данных, информации об авто. При заполнении онлайн-анкеты нужно внимательно проверить данные, не допускать опечаток;
  • при технических сбоях. В процессе расчета стоимости ОСАГО могут быть неверно использованы корректирующие коэффициенты, поэтому итоговую стоимость желательно проанализировать, сравнить с предложениями других СК.

С момента пролонгации страховка появляется в базе МТСБУ. На рынке страхования Украины действует единая интеграционная платформа, которая обеспечивает моментальную интеграцию проданных продуктов в единую базу Моторного бюро. Для полного спокойствия наличие полиса в базе можно проверить. Проверка выполняется на официальном сайте ведомства, путем поиска по государственному номеру транспортного средства или по номеру полиса. В ответ на запрос система выводит статус страховки на конкретную дату.

Незаконная, но распространенная среди страховых агентов практика, — навязывание дополнительных услуг. Согласно законодательству, страховщик не имеет права отказать в продлении договора без покупки дополнительных услуг. Среди них могут быть скидка на КАСКО, бесплатный эвакуатор, доставка топлива, информационная поддержка. Выбирать их или нет — исключительно личное решение клиента страховой компании.

В какие сроки нужно продлить страховой полис

За езду с неактуальной страховкой предусмотрен штраф. В законодательных актах нет четкой рекомендации насчет того, за сколько дней до окончания срока нужно выполнить пролонгацию. Менеджеры СК рекомендуют делать это за две недели, чтобы исключить накладки и технические перебои. Четырнадцати дней будет достаточно, чтобы уладить сложности.

Электронный полис ОСАГО продолжить очень просто. После оформления система будет знать месяц окончания действия страховки и создаст соответствующее напоминание, которое вы получите за месяц до конца действия срока.

Диссертация | Гарвардская школа повышения квалификации

Диссертация — это возможность работать независимо над исследовательским проектом по вашему собственному проекту и вносить вклад в научную литературу в вашей области. Вы выходите из процесса диссертации с твердым пониманием того, как выполняется оригинальное исследование и как лучше всего сообщать результаты исследования. Многие студенты опубликовали свои исследования в академических или профессиональных журналах.

Ниже приведены шаги, которые необходимо выполнить для выполнения требований диссертации.Пожалуйста, знайте, что на каждом этапе вы будете получать рекомендации и наставничество.

1. Определите тему диссертации и предварительный вопрос

Когда вы набрали от 24 до 32 кредитов, вы работаете с назначенным вам научным руководителем, чтобы сузить свои академические интересы до актуальной и управляемой темы диссертации. Войдите в MyDCE, а затем в сообщество ALB / ALM, чтобы назначить встречу с назначенным вам научным консультантом через портал соискателей степени.

Выбор темы диссертации

Мы составили это руководство, чтобы помочь вам сформировать представление о выборе темы диссертации.Ниже приведены некоторые предостережения относительно выбора темы.

  1. Прилагаются все усилия для поддержки ваших исследовательских интересов, которые основаны на вашей курсовой работе ALM, но руководство факультета доступно не для всех возможных проектов. Поэтому может потребоваться доработка или изменение темы диссертации.
  2. Вопрос о темах особенно актуален для научных исследований, которые зависят от лабораторных площадей, финансирования проекта и доступа к частным базам данных.
  3. Это также важно для наших кандидатов в ALM, гуманитарных областях (английский язык, правительство, история, международные отношения, психология и т. Д.)), от которых требуется, чтобы преподаватели Гарварда руководили их дипломными проектами. Просмотрите каталог курсов Гарварда в Интернете (my.harvard.edu), чтобы убедиться, что есть курсы для преподавателей, связанные с темой вашей диссертации. В противном случае вам нужно будет выбрать альтернативную тему.
  4. Дипломная работа представляет собой вдумчивое участие в новой академической стипендии. Вы не можете перенаправить предыдущее исследование. Если вы хотите использовать или расширить свою предыдущую стипендию для небольшой части своей диссертации, вам необходимо получить явное разрешение вашего научного руководителя и процитировать работу как в заявке, так и в диссертации. Нарушения этой политики будут переданы в Административный совет.

2. Подготовка к курсу или учебному пособию «Создание дипломного предложения» (CTP)

Следующим шагом в этом процессе является подготовка и отправка предварительной работы, чтобы получить разрешение на регистрацию для учебного курса или курса «Создание тезисного предложения» (CTP). Процесс предварительной работы гарантирует, что вы предварительно прочитали и обдумали тему своей диссертации достаточно, чтобы извлечь выгоду из CTP.

CTP обеспечивает существенное продвижение к диссертации, отображая критические вопросы дизайна исследования, такие как объем, актуальность для области, предшествующие научные дебаты, методология и, возможно, показатели для оценки воздействия, а также сравнительный анализ.CTP определяет и прорабатывает потенциальные препятствия на пути к успешному завершению дипломной работы, позволяя дипломному проекту начать хорошее начало.

Помимо подготовки, подачи и утверждения вашей предварительной работы, чтобы иметь право на получение CTP, вам необходимо иметь хорошую репутацию и получить как минимум 32 соответствующих зачетных единицы, а также требования по статистике / методам исследования, если относящиеся к вашей области.

Консультации для кандидатов в области биологии, биотехнологии, биоинженерии и нанотехнологий : Диссертационные проекты в этих областях предназначены для поддержки текущих научных исследований, проводимых в Гарвардском университете, других академических учреждениях или отраслевых лабораториях медико-биологических наук, и обычно они проводятся под руководством главного исследователя (ИП).Следовательно, вам необходимо иметь руководителя диссертации, утвержденного вашим научным руководителем до для подачи предварительных работ CTP. Ваша предварительная работа CTP будет оформлена в соответствии с исследованиями лаборатории. Назначьте встречу со своим научным руководителем за несколько месяцев до крайних сроков предварительной работы CTP, чтобы обсудить потенциальные исследовательские проекты и назначение руководителя диссертации.

CTP Prework отправляется на наш центральный электронный ящик: [email protected] между следующими твердыми сроками:

  • 1 апреля и 1 июня для осенней ОСАГО
  • 1 сентября и 1 ноября для весенней ОСАГО.
  • 1 августа и 1 октября для трехнедельной январской сессии (только кандидаты на устойчивость ALM)
  • 1 февраля и 15 марта для трехнедельной летней сессии (только кандидаты на устойчивость ALM).

Ваш научный руководитель предоставит отзыв о вашей предварительной работе, предложив возможные дополнения или изменения для получения одобрения регистрации CTP. Ваш научный руководитель либо одобрит, либо не утвердит вашу отредактированную заявку. Если не утвержден, вам нужно будет потратить дополнительное время на дальнейшие изменения, а затем отправить исправленные предварительные работы в течение следующего периода времени подачи предварительных работ CTP на следующий срок (если позволяет пятилетний крайний срок завершения вашей степени).

3. Зарегистрируйтесь и успешно завершите учебное пособие или курс по созданию дипломного предложения

После утверждения предварительной работы CTP вы регистрируетесь на курс или учебное пособие «Создание тезисов» (CTP), как и на любой другой курс. Целью CTP является создание полного, хорошо написанного черновика предложения, содержащего все разделы, необходимые вашему научному руководителю. Создание академически сильной диссертации создает основу для высококачественной диссертации и помогает привлечь внимание уважаемого руководителя диссертации.Объем предложения обычно составляет от 15 до 25 страниц.

Учебник CTP не является курсом в традиционном понимании. Вы работаете над своим предложением независимо со своим научным консультантом, отправляя несколько проектов предложений и планируя индивидуальные встречи. Вам необходимо самостоятельно продвигать предложение без особой подсказки со стороны научного консультанта. Вы получаете итоговую оценку SAT или UNSAT (неудовлетворительная оценка). CTP для устойчивости — это трехнедельный курс в традиционном понимании, и вы получаете буквенную оценку, и она должна быть B- или выше, чтобы получить зачетную степень по курсу.

Ожидается, что вы учтете все отзывы своего научного руководителя и будете полностью привержены выработке академически сильного предложения, ведущего к диссертации, достойной степени Гарварда. Если вы не можете посоветоваться со своим научным руководителем, следовать указаниям или составить приемлемое предложение, вы не пройдете CTP, и у вас будет (если позволяет пятилетний срок получения степени) еще одна попытка заполните ОСАГО до того, как вам потребуется выйти из программы.

Человек-субъект

Если ваша диссертация, независимо от области, будет включать использование людей в качестве предметов (например, интервью, опросы, наблюдения), вам необходимо, чтобы ваше исследование было проверено Комитетом по использованию людей в качестве субъектов (CUHS) Гарвардского университета. Пожалуйста, загрузите и просмотрите руководство по подаче заявки, пока вы находитесь на этапе написания предложения. Ваш научный руководитель поможет вам подготовить черновой вариант формы протокола проекта, который вам нужно будет отправить в CUHS.Процесс проверки необходимо начать во время обучения CTP, прежде чем будет назначен руководитель диссертации.

4. Постановление и оформление диссертации руководителя

После того, как вы (1) успешно завершите CTP и (2) ваше предложение официально одобрено вашим научным руководителем (RA), вы перейдете к этапу назначения руководителя диссертации. Обратите внимание, что успешное завершение CTP — это не то же самое, что наличие официально одобренного предложения. Это два разных шага.

Если вы изучаете медико-биологические науки (например, биолог), ваш руководитель диссертации был идентифицирован как до в ОСАГО, и теперь вам нужен руководитель диссертации, чтобы утвердить предложение.

Научный руководитель ставит вас с руководителем диссертации. Не обращайтесь к преподавателям с вопросом о написании вашей диссертации. Вы можете предложить имена любых потенциальных руководителей диссертаций своему научному руководителю, который свяжется с ними, если они имеют право / доступны для написания вашей диссертации, после того, как вы получите утвержденное предложение по диссертации.

После того, как будет определен руководитель диссертации или предложение диссертации будет полностью проверено заранее назначенным руководителем диссертации по наукам о жизни, вы получите письмо-разрешение от заместителя декана академических программ, официально одобряющее вашу диссертационную работу и содержащее инструкции о том, как для регистрации на восьмикредитную магистерскую диссертацию. В письме также будет указана предварительная дата окончания, а также три обязательных даты подачи тезисов (см. График тезисов ниже).

Стоимость обучения

Чтобы обеспечить доступность, стоимость дипломной работы такая же, как и в случае с нашим обычным курсом обучения: (4 кредита х два) для магистерской диссертации с 8 кредитами.

Расписание диссертаций

Дата назначения директора дипломной работы определяет цикл выпуска, который будет автоматически назначен вам.

Вы подаете диссертацию не сразу в конце, а в три этапа: (1) полный проект, (2) окончательный вариант и (3) утвержденный проект в формате.Даты сдачи для всех трех этапов назначенного вам цикла выпуска нельзя пропустить. Вы должны предоставить материалы до даты, указанной в 17:00 по восточному стандартному времени (даже если дата выпадает на выходные). Если вы опоздаете, вы не сможете получить высшее образование в течение назначенного вам цикла.

Если вам нужно дополнительное время для завершения диссертации после даты ее сдачи руководителю диссертации (первая фаза), вам необходимо официально запросить продление (одобренное вашим директором), отправив петицию по электронной почте на адрес: thesis_questions @ extension. harvard.edu. Максимальное время, отведенное на написание диссертации, включая любые предоставленные продления времени, составляет 12 месяцев.

Чтобы получить высшее образование в… Май Ноябрь Март
Назначение дипломного директора (TD) 1 марта — 30 июня 15 августа * — 31 октября 1 ноября — 28 февраля
Полный черновик для комментариев к TD
У вас есть один месяц, чтобы внести все изменения, запрошенные TD .
1 февраля 15 июля 1 октября
Окончательный вариант (с изменениями TD) должен быть получен советником по исследованиям для проверки формата .
У вас есть один месяц на внесение всех изменений в формат.
1 марта 15 августа 1 ноября
Утвержденный формат черновика, представленного в TD для оценки
TD имеет две недели на оценку.
1 апреля 15 сентября 1 декабря
Директор диссертации подает оценку 15 апреля 1 октября 15 декабря
Обратите внимание: Мы сделаем 3- ежемесячная проверка с вами и вашим руководителем диссертации, чтобы убедиться, что прогресс идет.Если ваш руководитель дипломной работы сообщает о незначительном прогрессе или его отсутствии, декан академических программ оставляет за собой право выставить оценку незавершенной диссертации (TNC) (см. Оценка диссертации ниже). * Для выпускников ноября, если вам грозит срочная финансовая помощь или крайние сроки выплаты ветеранов, вы можете запросить специальную обработку регистрации вашей диссертации с 1 июля по 14 августа (если был указан руководитель диссертации). Назначения TD в середине лета сложно получить из-за наличия преподавателей.

5. Провести исследовательскую работу

При регистрации в тезисе вы работаете усердно и независимо, следуя советам руководителя вашей диссертации, последовательно и регулярно, что эквивалентно полной академической работе, чтобы завершить исследование в требуемые сроки.

Вы должны подготовить не менее 50 страниц текста (не включая титульный лист и приложения). Темы глав (например, введение, предыстория, методы, выводы, заключение) различаются в зависимости от области.

6. Обзор формата

Все дипломные проекты ALM должны соответствовать определенному формату Гарвардского университета. Правильно оформленная диссертация — это явное требование к ученой степени; вы не сможете получить высшее образование без этого.

Ваш научный руководитель заполнит формат обзора до , чтобы отправить вашу диссертацию вашему директору для окончательной оценки в соответствии с Графиком диссертаций (см. Выше).

Вы должны использовать наш шаблон диссертации ALM. В него встроено обязательное форматирование тезисов. Помимо экономии значительного количества времени при написании тезиса, предварительно запрограммированная форма гарантирует, что представленный тезис соответствует обязательным рекомендациям по стилю полей, шрифта, титульного листа, оглавления и заголовок главы. Если вы воспользуетесь шаблоном, проверка формата должна пройти гладко, в противном случае велика вероятность отложенного завершения.

Проверка формата

также включает проверку правильности использования источников в соответствии с нашими рекомендациями по академической честности.

7. Распространение и архивирование обязательных тезисов

После того, как ваша диссертация будет завершена, а это означает, что получена требуемая оценка и внесены все правки, вы загружаете свою диссертацию в электронную систему подачи тезисов и диссертаций Гарвардского университета (ETD). Дипломный проект будет отправлен в несколько последующих систем:

  • Ваша работа будет сохранена и передана в цифровом репозитории Гарварда DASH (Цифровой доступ к стипендиям в Гарварде).
  • Метаданные о вашей работе будут отправлены в HOLLIS (каталог библиотеки Гарварда).
  • Ваша работа будет сохранена в DRS2 Гарвардской библиотеки (цифровое хранилище).

Отправляя работу через ETDs @ Harvard, вы подписываете Гарвардское авторское соглашение, которое предоставляет Университету неисключительную лицензию на сохранение, воспроизведение и демонстрацию работы. Эта лицензия не ограничивает ваши права на последующую публикацию вашей работы. Вы сохраняете за собой все права интеллектуальной собственности.

Для получения дополнительной информации об инициативах Гарварда по открытому доступу мы рекомендуем вам просмотреть краткое введение директора Управления научных коммуникаций (OSC) Питера Субера.

Оценка дипломной работы

По дипломной работе вам необходимо получить оценку B- или выше. Все стандартные письменные оценки курса доступны руководителю вашей диссертации. Если вам не удастся выполнить основательную работу над диссертацией, вы получите оценку TNC (диссертация не завершена). Если вы уже получили две оценки по выбору, оценка TNC будет считаться нулевой в вашем совокупном среднем балле.

Если вы получили оценку ниже B-, вам нужно будет подать прошение в Административный совет о разрешении повторить попытку работы над диссертацией во второй и последний раз. Процесс подачи ходатайства доступен только в том случае, если у вас хорошая академическая успеваемость и пятилетний крайний срок для получения степени позволяет получить больше времени. Срок действия вашей кандидатуры истекает автоматически, если вы не завершите диссертацию в установленный срок.

В случае утверждения второй попытки от вас может потребоваться разработать новое предложение по другой теме путем повторной регистрации в CTP и назначения другого руководителя диссертации.Стоимость обучения за вторую попытку рассчитывается по курсу текущего года.

Если, не сдав диссертацию, ваша академическая успеваемость ухудшится, вам нужно будет пройти дополнительные курсы для получения степени, чтобы вернуться к хорошей репутации, прежде чем повторно заниматься диссертацией во второй и последний раз. Это вариант, только если ваш пятилетний крайний срок для получения степени позволяет больше времени.

Комиссия рассматривает только те случаи, когда смягчающие обстоятельства помешали успешной сдаче диссертации.

Рекомендательное примечание о предварительной работе CTP: в редких случаях, когда студент представляет работу, эквивалентную утвержденному предложению на этапе предварительной работы CTP, или даже в начале учебного курса CTP, студент должен будет заменить CTP на 4- кредит по выбору, который необходимо заполнить с оценкой B- или выше, чтобы получить высшее образование с обязательными 48 кредитами. Эти случаи будут доведены до сведения заместителя декана по академическим программам, который имеет право требовать от кандидатов следовать этому альтернативному пути.

Ежегодный симпозиум по диссертациям

Вас могут пригласить представить свое исследование на ежегодном симпозиуме по диссертациям, который состоится в конце мая. Подробная информация о приглашениях на презентации будет отправлена ​​вам в течение года вашего выпуска.

COVID-19: что на самом деле увеличивает расходы на страхование ОСАГО?

Ответы на приведенные выше вопросы влияют на стоимость страхования — и, следовательно, также влияют на то, сколько страховщик может позволить себе предложить в качестве скидки за сокращение объемов трафика в результате COVID-19.Сообщаемое 50-процентное сокращение объема перевозок , вероятно, снизит стоимость требований для страховщиков. Но это снижение стоимости претензий может сильно отличаться от 50%.

Некоторые страховщики автотранспортных средств (имущественного ущерба) [5] уже начали предлагать скидки премий на основе согласия. Величина этих скидок намного меньше, чем сокращение объемов трафика на 40–50 процентов.

Страхование ОСАГО особенно сложно

В то время как влияние COVID-19 на страхование является сложным, страхование ОСАГО является особенно сложным .

Обязательное страхование перед третьими лицами (ОСАГО) (или страхование «зеленого скольжения», как его называют в Новом Южном Уэльсе) защищает владельцев транспортных средств от значительных финансовых последствий нанесения травм кому-либо в результате использования транспортного средства. У этой страховки есть несколько характеристик, которые делают установление страховых взносов особенно сложным даже в лучшие времена.

Претензии по ОСАГО нечасты, но когда они возникают, обходятся дорого

Ожидание возникновения требования ОСАГО в среднем очень низкое.В течение всей своей жизни большинство людей никогда не причинят вред себе или другому человеку из-за использования своего транспортного средства, и поэтому никогда не активируют эту страховку. Ожидание страхового возмещения в любой отдельно взятый год обычно ниже одного из 400 — это означает, что в среднем человеку потребуется водить машину и быть застрахованным более 400 лет, чтобы вызвать единственное требование ОСАГО. При таком низком уровне требований даже страховщику с большим портфелем ОСАГО потребуется несколько месяцев данных по претензиям, чтобы иметь возможность надежно оценить сокращение частоты претензий для различных сегментов держателей полисов.

В отличие от всеобъемлющих претензий по автомобилям, претензии ОСАГО являются крупными, сложными и для урегулирования часто требуются годы. Требуется время, чтобы травмы заявителей стабилизировались, и на их состояние здоровья могут повлиять такие факторы, как доступ к медицинским услугам, депрессия и беспокойство, а также способность страховщиков активно рассматривать их претензии. На их экономические потери может повлиять их положение с занятостью.

Вполне вероятно, что COVID-19 и возникшая в результате экономическая ситуация повлияют на все эти факторы и, следовательно, на размер страховых требований ОСАГО. В какой степени мы пока не знаем. Пройдет несколько лет, прежде чем эти воздействия можно будет надежно оценить количественно.

Страхование ОСАГО имеет «рейтинг сообщества»

Рейтинг сообщества означает, что общие затраты на страхование ОСАГО усредняются и несут все сообщество владельцев транспортных средств. Другими словами, страховые взносы не полностью отражают различные профили риска каждого человека — значительная часть ожидаемых расходов владельцев транспортных средств с высоким уровнем риска распределяется между владельцами транспортных средств с низким уровнем риска.Почему ставка сообщества? Это делает страховые взносы более доступными для всех, обеспечивая жизнеспособность системы.

Этот ограниченный подход к ценообразованию (когда держатели полисов с низким уровнем риска субсидируют премии держателей полисов с высоким риском) означает, что для любого человека его страховой взнос составляет , а не только его — даже если физическое лицо ездит меньше, его страховщик может Не предлагайте им премиальную скидку только на этом. Страховщику необходимо знать, что происходит между всеми страхователями в его портфеле ОСАГО, чтобы он мог предложить среднюю скидку, которая учитывает всех.

Другими словами, рейтинг сообщества означает, что риск ОСАГО выше среднего оплачивает большую часть своей премии для покрытия ожидаемых претензий от других водителей, которые хуже среднего. На этот компонент их премии не влияет то, как они сами водят машину — это зависит от поведения других.

Страхование ОСАГО регулируется

Как понятно из названия, ОСАГО — это обязательное страхование. По этой причине он более строго регулируется, чем большинство других страховых продуктов.Правительства штатов либо предоставляют страхование напрямую, либо регулируют цены и услуги страховщиков. В последнем случае рассматриваемые скидки надбавок обязательно потребуют участия большего числа заинтересованных сторон и потребуют больше времени для проработки и реализации.

Итак, что это значит для ОСАГО?
Регуляторы схемы

ОСАГО, несомненно, окажутся под давлением, чтобы способствовать снижению страховых взносов, учитывая видимое сокращение использования транспортных средств. Группа защиты прав потребителей One Big Switch уже указала, что ее «… первая цель — заставить правительства штатов согласиться с тем, что некоторая помощь является справедливой и достижимой — подробности будут позже» [6].

Но дьявол кроется в этих «деталях», и любые скидки, предоставляемые в краткосрочной перспективе, потребуют обоснованных предположений как от регулирующих органов, так и от страховщиков, последствия которых не будут известны в течение нескольких лет. Это предположение будет более неопределенным, чем для комплексного двигателя, и потребуется больше времени, чтобы подтвердить его опытом. Используя исторические данные схемы, регулирующие органы имеют хорошие возможности для анализа связи между объемами трафика и заявками ОСАГО, чтобы наилучшим образом интерпретировать изменения, которые мы наблюдаем во время этой пандемии, что позволяет как регулирующим органам, так и страховщикам принимать более обоснованные решения.


[1] https://www.rms.nsw.gov.au/about/corporate-publications/statistics/traffic-volumes/
[2] https://www. google.com/covid19/mobility/
[3] https://www.apple.com/covid19/mobility/
[4] https://www.bitre.gov.au/sites/default/files/Road%20trauma%20Australia%202018%20statistical%20summary .pdf
[5] https://www.youi.com.au/car-premium-relief#howitworks
[6] https://www.insurancenews.com.au/daily/pressure-on-ctp-schemes -as-push-for-premium-Relief-растет

Формирование цитоофидий продлевает период полужизни ЦТФ-синтазы

Внутриклеточная компартментация биологических процессов имеет фундаментальное значение для функционирования клетки.Один из методов состоит в формировании мембраносвязанных органелл, таких как митохондрии, эндоплазматический ретикулум (ER) и лизосомы, которые широко изучались в последние десятилетия. Однако недавние исследования показывают, что клетки также содержат органеллы без ограничивающей мембраны в виде жидких капель в ответ на клеточный стресс, такие как U-тельца и пуриносомы 1,2 . Разделение фаз было признано одним из механизмов динамической организации этих безмембранных органелл 3 .В дополнение к этим капельным структурам, безмембранные крупномасштабные нитчатые структуры также описаны в различных метаболических ферментах 4 .

Цитидин-5′-трифосфат (CTP) не только служит строительным блоком для РНК, но также участвует в синтезе фосфолипидов и сиалировании белка 4 . Самая низкая клеточная концентрация CTP среди четырех нуклеотидов (UTP, ATP, GTP и CTP) делает его молекулой, ограничивающей скорость, для синтеза нуклеиновых кислот и других CTP-зависимых событий.CTP-синтаза (CTPS) — это фермент, ограничивающий скорость, который катализирует АТФ-зависимое превращение UTP в CTP. Мы и другие ранее наблюдали, что CTPS может быть собран в длинные безмембранные нитчатые структуры, называемые цитоофидиями, в клетках плодовых мух, бактерий, дрожжей и млекопитающих 4,5 . Недавно мы сообщили о наличии цитоофидий в различных раковых тканях человека, таких как рак толстой кишки, печени и простаты. 6 . Предыдущие исследования установили связь между цитоофидиями и ферментативной активностью CTPS 7,8,9,10 .Однако остается неясным, могут ли цитоофидии служить хранилищем CTPS и буферной системой для поддержания клеточного гомеостаза и соответствовать высоким требованиям CTP для быстрорастущих клеток, таких как раковые клетки.

Чтобы изучить влияние образования цитоофидий на уровни белка CTPS, мы сначала обработали клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие mCTPS1-GFP, аналогом глутамина, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцином (DON), который может эффективно индуцируют образование цитоофидий CTPS (дополнительный рис.S1a). Наши данные показали, что уровни белка mCTPS1-GFP значительно повышались при лечении ДОН, особенно через 36 ч (рис. 1а, б). Между тем, не наблюдалось увеличения уровней информационной РНК (мРНК) mCTPS1-GFP после обработки DON (дополнительный рис. S1b). Недавно мы идентифицировали линию клеток рака толстой кишки SW480, в которой CTPS может собираться в цитоофидии без каких-либо обработок 11 . Чтобы дополнительно определить влияние цитоофидий на уровни экспрессии белка CTPS, мы создали мутант mCTPS1 h455A и R294D, меченный GFP.Эти две мутации не могли образовывать цитоофидии даже при лечении ДОН (дополнительный рис. S2a). Общая структура тетрамера, которая необходима для активности CTPS, не была затронута мутацией h455A или R294D 7,9 . Моделирование структуры показало, что h455 и R294 располагаются на границе раздела между двумя последовательными тетрамерами (дополнительный рис. S2b, c). Снижение образования цитоофидий с помощью R294D и h455A может быть связано с ослаблением взаимодействия между тетрамерами CTPS1. В соответствии с предыдущим исследованием 9 , анализ ферментативной активности in vitro не показал значительной разницы в каталитической активности между мутантом R294D и hCTPS1 дикого типа (дополнительный рис.S2d). Затем мы стабильно экспрессировали мутант mCTPS1-GFP дикого типа, h455A и R294D в клетках SW480. Как и ожидалось, mCTPS1-GFP дикого типа собирался в цитоофидии в клетках SW480 в нормальном состоянии, тогда как мутант mCTPS1-GFP h455A и R294D демонстрировал цитоплазматическое распределение и не собирался в цитоофидии (дополнительный рис. S3a). Результаты ПЦР в реальном времени не показали значительных различий в уровнях мРНК mCTPS1-GFP в клетках SW480, стабильно экспрессирующих CTPS1 дикого типа, h455A или R294D (дополнительный рис.S3б, в). Затем мы сравнили уровни белка mCTPS1-GFP в этих клеточных линиях SW480. Данные вестерн-блоттинга показали, что уровни белка mCTPS1 h455A или R294D были примерно в пять раз ниже, чем у mCTPS1 дикого типа (рис. 1c-f). Затем мы определили, действительно ли более высокий уровень mCTPS1 дикого типа, чем у h455A или мутантного mCTPS1 R294D, обусловлен образованием цитоофидий. Клетки HeLa, в которых CTPS не может образовывать нитевидную структуру в нормальных условиях, стабильно трансфицировали мутантом mCTPS1 дикого типа, h455A и R294D, а затем анализировали уровни белка и мРНК mCTPS1.Наши результаты показали, что не было очевидной разницы в уровнях белка mCTPS1 в этих трех стабильных клеточных линиях HeLa, когда уровни мРНК mCTPS1 были сходными (дополнительный рис. S4a, b).

Рис. 1: Формирование цитоофидий продлевает период полужизни CTP-синтазы.

a Клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие mCTPS1-GFP, обрабатывали 4 мкг / мл DON в течение указанного времени, получали клеточные лизаты и анализировали иммуноблоттингом с антителом против GFP. b Количественные данные уровня белка mCTPS1-GFP в a . c , e Клетки SW480, стабильно экспрессирующие mCTPS1 WT -GFP, mCTPS1H 355A -GFP ( c ) или mCTPS1 R294D -GFP ( e дней), затем культивировали в течение 3 дней. к Вестерн-блоттингу с антителом против GFP. d , f Количественные данные уровня белка mCTPS1-GFP в c и e соответственно. g – i Клетки SW480, экспрессирующие эндогенный CTPS1 дикого типа (CTPS1 WT ), и клетки, экспрессирующие мутантный CTPS1 R294D (CTPS1 R294D ), культивировали в течение 3 дней с последующим иммуноокрашиванием ( g ) или вестерн-блоттингом против CTPS1. ( ч ). i Количественные данные об уровне белка CTPS1 в ч . j Уровни мРНК CTPS1 клеток SW480 CTPS1 WT и SW480 CTPS1 R294D +/- анализировали с помощью количественной ПЦР с обратной транскрипцией (qRT-PCR). k Принципиальная схема системы TRE3G Tet-On. мкл , мкм Клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие Tet-On mCTPS1-GFP, культивировали в среде, содержащей доксициклин (200 нг / мл), в течение 24 часов с последующим культивированием в среде без доксициклина без ( мкл ) или с ( m ) ДОН (4 мкг / мл) в течение указанного времени.Лизаты готовили и анализировали иммуноблоттингом с соответствующими антителами. n Количественные данные об уровне белка mCTPS1-GFP в l и m . o Клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие Tet-On mCTPS1-GFP, культивировали в среде, содержащей доксициклин (200 нг / мл), в течение 24 часов с последующим культивированием в среде без доксициклина с указанной концентрацией DON в течение 48 часов. . Лизаты готовили и анализировали иммуноблоттингом с соответствующими антителами. p Клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие Tet-On mCTPS1 WT -GFP (три полосы слева) или Tet-On mCTPS1 h455A -GFP (три полосы справа) обрабатывали доксициклином (200 нг / мл) в течение 24 суток. ч с последующим культивированием на среде без доксициклина с указанной концентрацией ДОН в течение 48 часов. Антитело против GFP использовали для определения уровней mCTPS1-GFP. q Количественные данные об уровне белка mCTPS1-GFP в p . r – t Клетки SW480, стабильно экспрессирующие Tet-On mCTPS1 WT -GFP ( r ), mCTPS1 R294D -GFP ( s ) или mCTPS1 h455A -GFP ( t) были выращены в t среда, содержащая доксициклин (200 нг / мл), в течение 24 ч с последующим культивированием на среде без доксициклина в течение указанного времени.Готовили лизаты и подвергали анализу вестерн-блоттингом с антителом против GFP. u Количественные данные об уровне белка mCTPS1-GFP в r t . v Клетки HEK-293T, стабильно экспрессирующие mCTPS1-GFP, трансфицировали HA-Ubiquitin, а затем обрабатывали указанной концентрацией DON в течение 36 часов. MG132 (20 мкМ) добавляли в течение последних 16 часов обработки. Полученные лизаты подвергали иммунопреципитации антителом против GFP. Иммунопреципитаты анализировали иммуноблоттингом с использованием антител против НА. w Клетки SW480 дикого типа и CTPS1 R294D мутантные обрабатывали MG132 в течение 16 часов. Готовили лизаты и подвергали иммунопреципитации антителом против CTPS1. Иммунопреципитаты анализировали иммуноблоттингом с использованием антител против убиквитина. Среднее ± S.E.M, * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001; **** P <0,0001 по сравнению с контролем. Масштабные линейки = 20 мкм. Показан один из трех-пяти подобных экспериментов. DAPI, 40,6-диамидино-2-фенилиндол; DON, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин

Далее мы создали гетерозиготную клеточную линию SW480 с мутантом CTPS1 R294D (SW480 CTPS1 R294D +/- ), чтобы определить, может ли нарушение цитоофидии снизить уровни эндогенного белка CTPS. Как показано на рис. 1g, цитоофидии CTPS с трудом обнаруживались в клетках SW480 CTPS1 R294D +/- , что позволяет предположить, что CTPS1 R294D может служить доминантно-отрицательной мутацией CTPS1. Данные вестерн-блоттинга показали, что уровень белка CTPS был намного ниже в клетках SW480 CTPS1 R294D +/- по сравнению с клетками SW480 CTPS1 WT (рис. 1h, i). Более того, никакой разницы в уровнях мРНК CTPS1 в этих двух клеточных линиях не наблюдалось (рис. 1j). В целом, эти результаты показывают, что стимулирование сборки цитоофидий увеличивает уровни белка CTPS, в то время как нарушение цитоофидии снижает уровни белка CTPS.

Мы предположили, что цитоофидии регулируют уровни белка CTPS за счет увеличения периода полужизни белка CTPS. Чтобы проверить эту идею, была использована система экспрессии гена, индуцируемого тетрациклином Tet-On 3G, для контроля экспрессии экзогенного гена mCTPS1. В этой системе транскрипция mCTPS1 была инициирована обработкой доксициклином (Dox), в то время как транскрипция будет остановлена ​​в отсутствие Dox (рис. 1k). Dox добавляли к клеткам HEK-293T, стабильно экспрессирующим Tet-On mCTPS1-GFP, в течение 24 ч до введения носителя (фиг.1л) или ДОН (рис. 1м) на указанное время. Наши результаты показали, что клетки, обработанные DON, показали более длительный период полужизни mCTPS1-GFP, чем клетки, обработанные носителем (рис. 1l – n). Аналогичный результат наблюдался и в системе Tet-Off. В отличие от системы Tet-On, транскрипция mCTPS1 была отключена обработкой Dox. Наши данные показали, что обработка DON может эффективно замедлять деградацию mCTPS1-GFP по сравнению с обработкой носителем (дополнительный рис. S5a, b). Исследование курса дозы также продемонстрировало, что обработка клеток HEK-293T, экспрессирующих Tet-On mCTPS1-GFP, указанной концентрацией DON в течение 48 часов после депривации Dox, значительно увеличивала уровни белка mCTPS1-GFP (рис.1o). Затем мы оценили, зависит ли накопление CTPS1 после обработки DON от сборки цитоофидий путем введения мутации mCTPS1 mCTPS1 h455A , которая лишена способности образовывать цитоофидии при лечении DON (дополнительные рисунки S2a и 6a). Как показано на рис. 1p, q, обработка DON резко сохранила mCTPS1-GFP дикого типа (mCTPS1 WT -GFP) после депривации Dox, в то время как не наблюдали разницы в уровнях белка mCTPS1 h455A -GFP после обработки DON в Клетки НЕК-293Т.Сходные результаты наблюдались также в клетках HeLa (дополнительный рис. S6b, c), предполагая, что обработка DON продлевает период полужизни CTPS1 за счет стимулирования сборки цитоофидий.

Для дальнейшего подтверждения роли цитоофиды в регуляции периода полужизни CTPS, клетки SW480 стабильно экспрессируют Tet-On mCTPS1 WT -GFP, Tet-On mCTPS1 h455A -GFP и Tet-On mCTPS1 R294D — GFP обрабатывали Dox в течение 24 часов для инициации экспрессии белка mCTPS1-GFP с последующим культивированием в среде без Dox в течение указанного времени.MCTPS1 дикого типа показал более длительный период полужизни по сравнению с таковым у h455A и мутантного mCTPS1 R294D (рис. 1r – u). Таким образом, образование цитоофидий продлевает период полужизни CTPS.

Убиквитин-протеасомная система является основным путем деградации внутриклеточных белков. С помощью протеомной масс-спектрометрии идентифицировано по крайней мере 18 потенциальных сайтов убиквитинирования CTPS1. Затем мы определили влияние сборки цитоофидий на убиквитинирование CTPS. Наши данные показали резкое снижение убиквитиновой модификации mCTPS1-GFP после обработки ДОН (рис.1в). Кроме того, убиквитиновая модификация эндогенного CTPS также была увеличена в клетках SW480 CTPS1 R294D +/- по сравнению с клетками SW480 дикого типа (рис. 1w). Эти данные предполагают, что формирование цитоофидий блокирует убиквитиновую модификацию CTPS. Таким образом, формирование цитоофидий продлевает период полужизни CTPS, вероятно, за счет маскировки определенных сайтов убиквитинирования CTPS1 и дополнительно подавляет опосредованную протеасомами деградацию CTPS1.

В целом, представленное здесь важное открытие — это демонстрация того, что формирование цитоофидий ингибирует убиквитинирование CTPS и дополнительно увеличивает период полужизни CTPS. Следовательно, цитоофидии могут служить хранилищем CTPS. Корреляция между ферментативной активностью CTPS и филаментацией была изучена у разных организмов 7,8,9,12 . Что касается CTPS человека, несколько линий доказательств in vivo из клеточных биологических исследований показали, что образование цитоофидий может блокировать активность фермента CTPS. Например, мы ранее обнаружили, что сверхэкспрессия CTPS резко способствует сборке цитоофидий CTPS в клетках 293T. Однако внутриклеточная концентрация CTP увеличилась лишь умеренно 10 .Недавнее исследование также показало, что образование цитоофидий в условиях нехватки питательных веществ снижает их ферментативную активность 9 . Таким образом, цитоофидии могут функционировать как хранилище для защиты CTPS от деградации, так что клетка может укрывать многие белковые молекулы CTPS, не высвобождая их активность, и быстро реагировать на изменения окружающей среды. Тем не менее, повышенная ферментативная активность CTPS человека в цитоофидиях также была продемонстрирована сборкой in vitro в присутствии субстратов 6 . В этом случае цитоофидии могут сохранять эти активные молекулы CTPS в этой крупномасштабной нитчатой ​​структуре, чтобы удовлетворить высокую потребность в CTP в быстрорастущих клетках, таких как раковые клетки.

Экспрессия белка и каталитическая активность CTPS повышены при различных раковых заболеваниях человека 13,14 . Важно отметить, что подавление CTPS или подавление ферментативной активности CTPS может эффективно вызывать снижение пролиферации раковых клеток и повышать чувствительность раковых клеток к химиотерапии 14,15 .Фактически, CTPS был привлекательной мишенью для борьбы с раком на протяжении десятилетий. Однако нежелательные побочные эффекты, такие как нейротоксичность, тошнота и рвота, после лечения ингибиторами CTPS препятствовали их дальнейшему развитию 16,17 . Предыдущие исследования показали, что размер и численность цитоофидий положительно связаны с активностью и экспрессией протоонкогенов, включая Myc, лимфому линии B Casitas (Cbl) и активированную cdc42-связанную киназу (Ack) в Drosophila 12 , 18,19 . Наше недавнее исследование продемонстрировало присутствие цитоофидий CTPS в различных раковых тканях человека 6 . Таким образом, может быть интересно исследовать роль цитоофидий в развитии рака и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам, а дальнейшая разработка малых молекул для нарушения сборки цитоофидий может представлять новую стратегию борьбы с цитоофида-положительными раками.

Установочные свидетельства показывают, что CTPS — не единственный компонент этих нитей. Ранее мы сообщали, что инозинмонофосфатдегидрогеназа (IMPDH), фермент, ограничивающий скорость биосинтеза de novo GTP, и аспарагинсинтетаза (ASNS), важный фермент для биосинтеза аспарагина, могут быть собраны в аналогичные нити, прилегающие к цитоофидиуму CTPS 20 , 21 .Возможно, цитоофидии CTPS служат метаболическим стабилизатором и совместной платформой для CTPS и многих других метаболических ферментов. Различные ферменты могут координироваться друг с другом, образуя цитоофидии. В будущем представляется интересным продемонстрировать, могут ли другие метаболические ферменты также храниться в этой крупномасштабной нитевидной структуре.

Ссылки

  1. 1.

    Liu, J. L. & Gall, J. G. Тельца U представляют собой цитоплазматические структуры, которые содержат богатые уридином мелкие ядерные рибонуклеопротеины и связаны с P-тельцами. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 11655–11659 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  2. 2.

    Ан, С., Кумар, Р., Шитс, Э. Д. и Бенкович, С. Дж. Обратимая компартментализация биосинтетических комплексов пурина de novo в живых клетках. Наука 320 , 103–106 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  3. 3.

    Boeynaems, S. et al. Разделение фаз белка: новый этап в клеточной биологии. Trends Cell Biol. 28 , 420–435 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  4. 4.

    Лю, Дж. Л. Цитофидиум и его виды: филаментация и компартментация метаболических ферментов. Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 32 , 349–372 (2016).

    Артикул Google Scholar

  5. 5.

    Лю, Дж. Л. Внутриклеточная компартментация CTP-синтазы у Drosophila. J. Genet. Геномика 37 , 281–296 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  6. 6.

    Chang, C.C. et al. CTP-синтаза образует цитоофидий в гепатоцеллюлярной карциноме человека. Exp. Cell Res. 361 , 292–299 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  7. 7.

    Lynch, E. M. et al. Структура филаментов CTP-синтазы человека выявляет конформацию активного фермента. Нат. Struct. Мол. Биол. 24 , 507–514 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  8. 8.

    Barry, R.M. et al. Крупномасштабное образование филаментов подавляет активность CTP-синтетазы. Элиф 3 , e03638 (2014).

    Артикул Google Scholar

  9. 9.

    Lin, W. C. et al. Гистидин-зависимое метилирование белка необходимо для компартментализации CTP-синтазы. Cell Rep. 24 , 2733–2745 e2737 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  10. 10.

    Огей, Г. Н. и др. Синтез нуклеотидов регулируется образованием цитоофидия во время развития нервной системы и адаптивного метаболизма. Biol. Открыть 3 , 1045–1056 (2014).

    Артикул Google Scholar

  11. 11.

    Sun, Z. & Liu, J. L. Путь mTOR-S6K1 опосредует сборку цитоофидия. J. Genet. Геномика 46 , 65-74 (2019).

  12. 12.

    Strochlic, T. I. et al. Ack-киназа регулирует филаменты CTP-синтазы во время оогенеза Drosophila. EMBO Rep. 15 , 1184–1191 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  13. 13.

    Уильямс, Дж. К., Кизаки, Х., Вебер, Г. и Моррис, Х. П. Повышенная активность CTP-синтетазы в раковых клетках. Nature 271 , 71–73 (1978).

    CAS Статья Google Scholar

  14. 14.

    Шукла С. К. и др. Перекрестные помехи передачи сигналов MUC1 и HIF-1альфа индуцируют анаболический метаболизм глюкозы, придающий устойчивость к гемцитабину раку поджелудочной железы. Раковые клетки 32 , 392 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  15. 15.

    Сато, К.и другие. Глобальное метаболическое перепрограммирование колоректального рака происходит на стадии аденомы и индуцируется MYC. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E7697 – E7706 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  16. 16.

    Earhart, R.H. et al. Фаза II испытания 6-диазо-5-оксо-L-норлейцина в сравнении с аклациномицином-А при запущенных саркомах и мезотелиомах. Инвест. Новые лекарства 8 , 113–119 (1990).

    CAS Статья Google Scholar

  17. 17.

    Rubin, J. et al. Исследование фазы II 6-диазо-5-оксо-L-норлейцина (DON, NSC-7365) при запущенной карциноме толстой кишки. Am. J. Clin. Онкол. 6 , 325–326 (1983).

    CAS Статья Google Scholar

  18. 18.

    Огхи, Г. Н., Грайс, С. Дж. И Лю, Дж. Л. Взаимодействие между Myc и CTP-синтазой у Drosophila. PLoS Genet. 12 , e1005867 (2016).

    Артикул Google Scholar

  19. 19.

    Wang, P. Y. et al. Регуляция образования филаментов CTP-синтазы во время эндорепликации ДНК у Drosophila. Генетика 201 , 1511–1523 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  20. 20.

    Чанг, К. К., Кеппеке, Г. Д., Сунг, Л. Ю. и Лю, Дж. Л. Межфиламентное взаимодействие между IMPDH и цитоофидиями CTPS. FEBS J. 285 , 3753–3768 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  21. 21.

    Чжан С., Дин К., Шен К. Дж., Чжао С. и Лю Дж. Л. Филаментация аспарагинсинтетазы в Saccharomyces cerevisiae. PLoS Genet. 14 , e1007737 (2018).

    Артикул Google Scholar

Ссылки для скачивания

Благодарности

Эта работа была поддержана Шанхайским технологическим университетом и Национальным фондом естественных наук Китая (81500266). Мы благодарим сотрудников Интегрированной системы лазерной микроскопии в Национальном центре белковых исследований в Шанхае (NFPS), Zhangjiang Lab, Китай, за техническую поддержку и помощь в сборе и анализе данных.

Информация об авторе

Принадлежности

  1. Школа естественных наук и технологий, Шанхайский технологический университет, 230 Haike Road, 201210, Шанхай, Китай

    Чжэ Сун и Джи-Лун Лю

  2. Кафедра физиологии, анатомии и Генетика, Оксфордский университет, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK

    Ji-Long Liu

Вклады

ZS и Ж. -Л.Л. спроектировал и проанализировал эксперименты. Z.С. проводил опыты. З.С. и Ж.-Л.Л. написал рукопись.

Автор для переписки

Для переписки Цзи-Лун Лю.

Декларации этики

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя: Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​сведений об учреждениях.

Дополнительная информация

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинального автора (авторов) и источник, укажите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие материалы третьих лиц в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной линии для материала.Если материал не включен в лицензию Creative Commons для статьи и ваше предполагаемое использование не разрешено законодательными актами или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Sun, Z., Liu, JL. Формирование цитоофидий продлевает период полужизни CTP-синтазы. Cell Discov 5, 32 (2019). https://doi.org/10.1038/s41421-019-0098-6

Скачать цитату

Получите страхование: Ваши варианты страхования — Регистрация и страхование — Ваш автомобиль

Немного дингла может стоить дорого, поэтому правильная страховка имеет решающее значение для душевного спокойствия в дороге.

  • Твитнуть
  • расшарить на Фейсбук
  • Google Plus Поделиться

Никто не хочет, чтобы их колеса вышли из строя, поскольку у них нет возможности оплатить счет за ремонт.Все может стать еще хуже, если вы не застрахованы должным образом и наткнетесь на чей-то новый Porsche Boxster. Здесь мы объясняем различные варианты страхования и вопросы, которые вам нужно задать, чтобы сделать это правильно.

Обязательное страхование (также известное как «зеленые листы»)

Вам необходимо обязательное страхование перед третьими лицами (ОСАГО), прежде чем вы сможете зарегистрировать свой автомобиль в Новом Южном Уэльсе.

Страхование

ОСАГО — также известное как «зеленый лист» — обеспечивает компенсацию другим людям, пострадавшим в результате ДТП, когда вы или человек, управляющий вашим транспортным средством, виноваты, и при определенных обстоятельствах, независимо от того, кто виноват.

Ваша страховка ОСАГО покрывает:

  • Ваши пассажиры
  • Другие люди на дороге, такие как водители, пассажиры, пешеходы, велосипедисты, мотоциклисты и пассажиры на задней части мотоцикла
  • Травмы, вызванные использованием прицепа
  • Дети пострадали в результате ДТП вне зависимости от того, кто виноват.

Не покрывает:

  • Ущерб имуществу или другим транспортным средствам.

Как получить зеленый лист

В Новом Южном Уэльсе есть семь лицензированных страховщиков ОСАГО.Цена, которую они взимают, зависит от множества факторов, таких как ваш рекорд по авариям, ваш возраст, тип колесницы, которую вы ведете, и других вещей.

Хорошая идея — поискать по самой выгодной цене, и лучше всего начать с калькулятора Green Slip. Просто ответьте на вопросы, и вы получите список цен для всех лицензированных страховщиков ОСАГО. Индивидуальные страховщики также могут предоставить котировки онлайн — страховые компании, которые в настоящее время продают зеленые листы:

Ваши другие варианты

Помимо зеленого листа, вам следует подумать, какое еще страховое покрытие вы хотите. Существуют разные уровни, от базового имущественного ущерба до всеобъемлющего, охватывающего самый широкий спектр ситуаций.

Прежде чем начать поиски цен, решите, какой уровень защиты вы хотите. Обычно это будет зависеть от стоимости вашего автомобиля и от того, сколько вы можете себе позволить. Например, если у вас есть бомба, и у вас мало денег, исчерпывающий, вероятно, не для вас. Но даже в этой ситуации стоит подумать хотя бы о собственности третьих лиц. Варианты ниже.

Страхование имущества третьих лиц

Страхование покрывает ущерб, причиненный вашим транспортным средством другим транспортным средствам или имуществу, но не покрывает ваш автомобиль.Страхование третьей стороны обычно осуществляется кем-то с автомобилем относительно невысокой стоимости. Это защищает вас от необходимости платить за ущерб, который ваша машина может нанести более ценному транспортному средству или другим вещам, принадлежащим кому-то другому. Учитывая, что ремонт даже небольшой дингла может стоить тысячи долларов, эту страховку определенно стоит рассмотреть.

Пожар и кража третьей стороны

Доступность этого покрытия ограничена в Новом Южном Уэльсе. Он предназначен для покрытия ущерба, причиненного вашим транспортным средством чужому транспортному средству или имуществу, а также ремонта или замены вашего транспортного средства, если оно было украдено или повреждено в результате пожара.Это добавляет еще один уровень защиты по сравнению со страхованием имущества третьих лиц.

Комплексное страхование автотранспортных средств

Покрывает ремонт или замену вашего автомобиля, если он был украден, попал в аварию, получил злонамеренные повреждения или был нанесен удар палкой от непогоды. Он также покрывает расходы на ремонт или замену других транспортных средств и имущества, которые были случайно повреждены вашим транспортным средством.

Комплексное страхование обычно выбирается для транспортных средств, находящихся в хорошем состоянии.Страховщики могут не предоставить страховое покрытие, если автомобиль имеет ржавчину.

Естественно, поскольку это наиболее полное покрытие, оно также и самое дорогое, но если вы будете делать покупки в магазинах, вы часто сможете получить выгодную сделку.

Расширение для незастрахованных автомобилистов (UME)

Некоторые полисы страхования имущества третьих лиц от пожаров и краж, а также полисы страхования имущества третьих лиц предлагают это расширение. Он покрывает ущерб вашему автомобилю до установленной суммы (обычно от 3000 до 5000 долларов), если ваш автомобиль поврежден незастрахованным транспортным средством.Страховщик должен считать вас невиновным, и вы должны иметь возможность указать имя и адрес незастрахованного водителя.

Почему вы платите больше

Вы когда-нибудь задумывались, почему страхование вашего автомобиля стоит больше, чем страхование ваших родителей? Страховщики считают, что молодые водители имеют больше шансов попасть в аварию, чем старшие водители, отчасти из-за меньшего опыта и большего риска при вождении.

Страховщики также принимают во внимание, участвовали ли вы ранее в ДТП, а также ваши записи вождения, например, были ли вы осуждены за вождение в нетрезвом виде.Это еще одна причина для безопасного вождения — это сэкономит вам кучу денег.

Правильные вопросы

При покупке страховки нужно задавать правильные вопросы, чтобы сделать правильный выбор. Совет по страхованию Австралии советует людям задавать следующие вопросы:

  1. Застрахован ли мой автомобиль по рыночной или согласованной стоимости?
  2. Если сбой произошел по моей вине, повлияет ли мой бонус без претензий?
  3. Придется ли мне оплатить свою франшизу, если я могу назначить другого водителя, ответственного за потерю или повреждение?
  4. Что я могу сделать, чтобы уменьшить свой страховой взнос?
  5. Предлагается ли UME? (см. объяснение UME выше)
  6. Могу ли я выбрать собственного ремонтника в случае аварии? Если да, то предоставляется ли гарантия на ремонт?

Подробности, подробности

Страхование — это подробный бизнес. Вот некоторые вещи, на которые вам следует обратить внимание:

  • Полное раскрытие информации — когда вы оформляете полис, вам необходимо предоставить страховой компании полную информацию о любых прошлых нарушениях правил дорожного движения, штрафах или уголовном прошлом. Если вы этого не сделаете, вас могут не застраховать.
  • На ваше имя — убедитесь, что вы застраховали свой автомобиль на свое имя. Если вы застраховали свой автомобиль на другое имя (например, на имя своих родителей), вы можете не быть застрахованы в случае претензии.
  • Больше, чем цена — не покупайте страхование только по цене. Убедитесь, что получаемый вами полис наиболее соответствует вашим потребностям.
  • Дважды проверьте — проверьте, что именно вы покупаете. Убедитесь, что ваш страховщик предоставляет вам всю необходимую информацию о вашем полисе.
  • Прочтите полис — прочтите свой страховой полис, как только получите его. Если вы чего-то не понимаете, попросите компанию объяснить.
  • Самая важная вещь — Совет по страхованию говорит, что самое важное, что нужно знать о страховании автотранспортных средств, — это то, что вы застрахованы только в размере, указанном в вашем полисе, и что ваш договор страхования обязывает вас проявлять разумные меры для избегать аварий и краж.

Внутренние слова

В мире страхования есть свой язык. Вот объяснение нескольких избранных слов и фраз, чтобы вы всегда знали, что происходит.

  • Премия: Годовая плата за страхование.
  • Претензия: Сообщение о происшествии в вашу страховую компанию для покрытия потенциальных расходов, связанных с вашим автомобилем или имуществом другого человека.
  • Превышение: Сумма, которую вы платите по претензии.
  • Бонус без претензий: Размер скидки, которую вы получаете ежегодно, если вы не попали в аварию по вине.
  • Не в неисправности: Другой водитель сбивает вас. Если вы сможете идентифицировать водителя, причинившего ущерб, с вас не будет взиматься франшиза, и вы не потеряете свой бонус за невозвращение претензий.
  • Списание: Ваш автомобиль списывается, когда он настолько сильно поврежден, что его ремонт будет небезопасным или экономичным (например, ремонт вашего автомобиля будет стоить 6000 долларов, а его стоимость составляет всего 4000 долларов). .
  • Рыночная стоимость: Где страховщик определяет, сколько стоит автомобиль на рынке, обычно используя отраслевой справочник. Это руководство, наряду с рядом других факторов, определяет размер премии. Также учитывается состояние вашего автомобиля.
  • Согласованная стоимость: Если страховщик и владелец договариваются о стоимости транспортного средства на момент оформления полиса. Если автомобиль не новый, это может быть основано на одном из отраслевых руководств. Эта цифра, наряду с рядом других факторов, определяет размер премии.

Внутривенный амиодарон гомогенно продлевает реполяризацию желудочков у пациентов с опасной для жизни желудочковой тахиаритмией

Abstract

Предпосылки

Наиболее опасными побочными эффектами препаратов класса III являются выраженное удлинение интервала QT и torsade de pointes.Несмотря на то, что внутривенный амиодарон (iv-Amio) является типичным препаратом класса III, он специфическим образом подавляет как клиническую желудочковую тахикардию / фибрилляцию (VT / VF), так и проаритмические эффекты.

Чтобы проверить гипотезу о том, что iv-Amio гомогенно продлевает реполяризацию, мы оценили электрокардиографические изменения до и во время краткосрочной терапии амиодароном, уделяя особое внимание дисперсии реполяризации желудочков.

Методы

Двадцать семь последовательных пациентов, получавших внутривенно Amio для VT / VF в качестве антиаритмической терапии первой линии, были включены в это исследование. Электрокардиография в двенадцати отведениях была записана до и во время терапии амиодароном для оценки следующих электрокардиографических интервалов: R – R, QRS, QT, QRS до Т-пика (QTp) и от Т-пика до Т-конца (Tp-e; как индекс дисперсии реполяризации). Индексы реполяризации корректировались по частоте сердечных сокращений по методу Базетта (QTc, c-QTp, c-Tp-e).

Результаты

Амиодарон подавлял ЖТ / ФЖ у 19/27 (70%) пациентов без какого-либо проаритмического эффекта. Интервалы QTc, c-QTp и R – R были значительно удлинены при приеме амиодарона (476 ± 45 мс против 511 ± 45 мс, p <0.05; 338 ± 40 мс против 364 ± 35 мс, p <0,05; 762 ± 272 мс против 870 ± 189 мс, p <0,05; соответственно), тогда как длительности c-Tp-e и QRS существенно не изменились (139 ± 33 мс против 145 ± 41 мс, p = 0,25; 96 ± 20 мс против 97 ± 21 мс, p = 0,33; соответственно).

Выводы

Iv-Amio гомогенно продлевает реполяризацию и должным образом подавляет рецидив исходной ЖТ / ФЖ, не вызывая пуантами торсады.

Ключевые слова

Амиодарон

Антиаритмический препарат

Электрокардиограмма

Интервал QTc

Torsade de pointes

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 2014 Japanese College of Cardiology.Опубликовано Elsevier Ireland Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Слитые белки для продления периода полужизни биопрепаратов как стратегия создания биобеттеров

  • 1.

    Caliceti P, Veronese FM. Фармакокинетические и биораспределительные свойства конъюгатов полиэтиленгликоль-белок. Adv Drug Delivery Rev.2003; 55: 1261–77.

  • 2.

    Jevševar S, Kunstelj M, Porekar VG. ПЭГилирование терапевтических белков. Биотехнология Дж.2010; 5: 113–28.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 3.

    Верле М., Бернкоп-Шнерч А. Стратегии по увеличению времени полужизни в плазме пептидных и белковых препаратов. Аминокислоты. 2006; 30: 351–67.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Holst JJ. Физиология глюкагоноподобного пептида 1. Physiol Rev. 2007; 87: 1409–39.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Diao L, Meibohm B. Фармакокинетика и фармакокинетика — фармакодинамические корреляции терапевтических пептидов. Клин Фармакокинет. 2013. 52: 855–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Supersaxo A, Hein WR, Steffan H. Влияние молекулярной массы на лимфатическую абсорбцию водорастворимых соединений после подкожного введения. Pharm Res. 1990; 7: 167–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Тан Л., Перский А.М., Хоххаус Г. и др. Фармакокинетические аспекты биотехнологических продуктов. J Pharm Sci. 2004. 93: 2184–204.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Андерсен Дж. Т., Персон Р., Толмачев В. и др. Увеличение периода полужизни путем непрямого воздействия на неонатальный рецептор Fc (FcRn) с использованием минимального связывающего домена альбумина. J Biol Chem. 2011; 286: 5234–41.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    О’Коннор-Семмс Р.Л., Лин Дж., Ходж Р.Дж. и др. GSK2374697, новое антитело к альбуминсвязывающему домену (albudAb), расширяет системную экспозицию экстендина-4: первое исследование на людях — PK / PD и безопасность. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96: 704–12.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 10.

    Sockolosky JT, Kivimae S, Szoka FC. Слияние короткого пептида, связывающего иммуноглобулин G с рекомбинантным белком, существенно увеличивает его период полужизни в плазме мышей. PLoS One. 2014; 9: e102566.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 11.

    Kontermann RE. Стратегии увеличения периода полужизни рекомбинантных антител в плазме. BioDrugs. 2009; 23: 93–109.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Кан Дж. С., ДеЛука П. П., Ли К. С.. Новые ПЭГилированные препараты. Мнение эксперта Emerg Drugs. 2009; 14: 363–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Pasut G, Veronese FM. Фармацевтические белки второго поколения — семинар EUFEPS по оптимизации биотехнологических лекарств. ID наркотиков. 2007; 10: 162–4.

    PubMed Google Scholar

  • 14.

    Бендел А., Сили Дж., Ричи С. и др. Краткое сообщение: вакуолизация почечных канальцев у животных, получавших протеины, конъюгированные с полиэтиленгликолем. Toxicol Sci. 1998. 42: 152–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Плата за CJ, Van Alstine JN. Очистка пегилированных белков. В: Янсон Дж.С., редактор. Очистка белков: принципы, методы высокого разрешения и приложения. 3-е изд. Нью-Йорк: Уайли; 2011. с. 339–62.

    Глава Google Scholar

  • 16.

    MacDougall IC, Gray SJ, Elston O, et al.Фармакокинетика нового стимулирующего эритропоэз белка по сравнению с эпоэтином альфа у диализных пациентов. J Am Soc Nephrol. 1999; 10: 2392–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Schellenberger V, Wang CW, Geething NC, et al. Рекомбинантный полипептид регулируемым образом увеличивает время полужизни пептидов и белков in vivo. Nat Biotechnol. 2009; 27: 1186–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Somers G. Структурные аспекты гибридных белков, определяющие уровень коммерческого успеха. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 87–121.

    Google Scholar

  • 19.

    Бек А. Биосимиляры, биологические улучшенные и терапевтические антитела нового поколения. MAbs 2011; 3: 107–110.

  • 20.

    Лан Х, Ли В, Фу Зи и др. Дифференциальные внутриклеточные сигнальные свойства рецептора гормона роста, индуцированные активацией антитела против GHR.Mol Cell Endrocrinol. 2014; 390: 54–64.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    Beck A, Reichert, JM. Терапевтические слитые с Fc белки и пептиды как успешные альтернативы антителам. MAbs. 2011; 3: 1-2.

  • 22.

    Чайковский Д.М., Ху Дж., Шао З. и др. Fc-слитые белки: новые разработки и перспективы на будущее. EMBO Mol Med. 2012; 4: 1015–28.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Huang C. Терапевтические средства слияния рецепторов и Fc, ловушки и технология Mimetibody ™. Curr Opin Biotechnol. 2009. 20: 692–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Киф Д., Хартлейн М., Джозиа С. Терапия слитым белком трансферрина: слитый белок рецептора ацетилхолина и трансферрина в качестве модели. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013.п. 345–56.

    Google Scholar

  • 25.

    Веймер Т., Мецнер Х. Дж., Шульте С. Рекомбинантные слитые белки альбумина. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 297–323.

    Google Scholar

  • 26.

    Уокер А., Данлеви Г., Топли П. Альбумин-связывающие слитые белки в разработке новых терапевтических средств длительного действия.В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 325–43.

    Google Scholar

  • 27.

    Schlapschy M, Theobald I., Mack H, et al. Слияние фрагмента рекомбинантного антитела с гомо-аминокислотным полимером: влияние на биофизические свойства и увеличенный период полужизни в плазме. Protein Eng Des Sel. 2007. 20: 273–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Schlapschy M, Binder U, Borger C, et al. ПАСилирование: биологическая альтернатива ПЭГилированию для увеличения периода полужизни в плазме фармацевтически активных белков. Protein Eng Des Sel. 2013; 26: 489–501.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Floss DM, Schallau K, Rose-John S, et al. Эластиноподобные полипептиды революционизируют экспрессию рекомбинантных белков и их биомедицинское применение.Trends Biotechnol. 2010; 28: 37–45.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Floss DM, Conrad U, Rose-John S, et al. ELP-Fusion технология для биофармацевтических препаратов. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 372–98.

    Google Scholar

  • 31.

    Меро А., Паскалин М., Кампизи М. и др.Конъюгация гиалуронана с белками. Карбоновые полимеры. 2013; 92: 2163–70.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Gregoriadis G, Jain S, Papaioannou I, et al. Повышение терапевтической эффективности пептидов и белков: роль полисиаловых кислот. Int J Pharm. 2005; 300: 125–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Duijkers IJ, Klipping C, Boerrigter PJ, et al.Фармакокинетика разовой дозы и влияние на рост фолликулов и сывороточные гормоны препарата рекомбинантного ФСГ длительного действия (ФСГ-ЦТФ) у здоровых женщин с подавленным гипофизом. Hum Reprod. 2002; 17: 1987–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Fares FA, Suganuma N, Nishimori K и др. Разработка агониста фоллитропина длительного действия путем слияния С-концевой последовательности бета-субъединицы хорионического гонадотропина с бета-субъединицей фоллитропина.Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89: 4304–8.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Фарес F. Продление периода полужизни за счет O -гликозилирования. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 358–71.

    Google Scholar

  • 36.

    Doppalapudi VR, Tryder N, Li L, et al.Химически запрограммированные антитела: рецептор эндотелина, нацеленный на CovX-тельца. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17: 501–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Бхат А., Лоран О., Лаппе Р. CovX-трупы. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 956–70.

    Google Scholar

  • 38.

    Гоу Д. Д., Заутер К. А., Приданс и др. Характеристика нового Fc-конъюгата колониестимулирующего фактора макрофагов. Mol Ther. 2014; 22: 1580–92.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Смит Б.Дж., Попплуэлл А., Атвал Д. и др. Увеличенное время пребывания in vivo фрагментов антител, связанных с альбумином. Bioconjug Chem. 2001; 12: 750–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Schmidt SR. Слитые белки для продления периода полужизни. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 178–201.

    Глава Google Scholar

  • 41.

    Юсефпур П., Чилкоти А. Использование биологии для доставки лекарств. Biotechnol Bioeng. 2014; 111: 1699–716.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Mannucci PM. Технологии продления периода полужизни гемостатических агентов. Thromb Haemost. 2015; 113: 165–76.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Ghetie V, Ward ES. Трансцитоз и катаболизм антител. Immunol Res. 2002. 25: 97–113.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Рупениан Д.К., Акилеш С. FcRn: неонатальный рецептор Fc достигает зрелости.Nature Rev Immunol. 2007; 7: 715–25.

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Бейкер К., Цяо С.-З., Куо Т. и др. Иммунные и неиммунные функции (не очень) неонатального рецептора Fc, FcRn. Semin Immunopathol. 2009. 31: 223–6.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Giragossian C, Clark T, Piche-Nicholas N, et al. Неонатальный рецептор Fc и его роль в абсорбции, распределении, метаболизме и экскреции биотерапевтических средств на основе иммуноглобулина G.Curr Drug Metab. 2013; 14: 764–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Чаудхури С., Мехназ С., Робинсон Дж. М. и др. Связанный с основным комплексом гистосовместимости рецептор Fc для IgG (FcRn) связывает альбумин и продлевает его продолжительность жизни. J Exp Med. 2003; 197: 315–22.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Чаудхури С., Брукс К.Л., Картер Д.К. и др.Связывание альбумина с FcRn: отличается от взаимодействия FcRn-IgG. Биохимия. 2006; 45: 4983–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Чен Х, Ли Х-Ф, Заро Дж. Л. и др. Влияние связывания рецептора на период полужизни в плазме бифункциональных слитых белков трансферрина. Mol Pharm. 2011; 8: 457–65.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Conrad U, Plagmann I, Malchow S, et al. ELPилированные терапевтические однодоменные антитела против TNF человека для предотвращения летального септического шока. Plant Biotechnol. 2011; 9: 22–31.

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Huang Y-S, Wen X-F, Wu Y-L, et al. Создание фармакологически превосходной формы фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, путем слияния с желатиноподобным белковым полимером. Eur J Pharm Biopharm. 2010. 72: 435–41.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 52.

    Ким Дж.К., Фиран М., Раду К.Г. и др. Картирование сайта на человеческом IgG для связывания рецептора, родственного МНС класса I, FcRn. Eur J Immunol. 1999; 29: 2819–25.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Strohl WR, Strohl LM. Терапевтическая инженерия антител: текущие и будущие достижения, ведущие к наиболее динамично развивающейся области фармацевтической промышленности.Кембридж: Серия изданий Вудхеда по биомедицине № 11; 2012.

  • 54.

    Capon DJ, Chamow SM, Mordenti J, et al. Разработка иммуноадгезинов CD4 для терапии СПИДа. Природа. 1989; 337: 525–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Хуанг С., Суонсон Р.В. Пептид-Fc-терапия слияниями: приложения и проблемы. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы.Хобокен: Уайли; 2013. с. 227–59.

    Google Scholar

  • 56.

    Шимамото Г., Гегг С., Бун Т. и др. Пептитела: гибкий альтернативный формат антителам. mAbs 2012; 4: 586–591.

  • 57.

    Schmidt SR. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013.

    Книга Google Scholar

  • 58.

    Dumont JA, Low S, Peters RT.Мономерные слияния Fc, влияние на фармакокинетическую и биологическую активность белковых терапевтических средств. Биопрепараты. 2006; 20: 151–60.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Mei B, Low SC, Krassova S, et al. Мономерные слитые с Fc белки. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 202–26.

    Google Scholar

  • 60.

    Шапиро А.Д., Рагни М.В., Валентино Л.А. и др. Рекомбинантный слитый белок фактора IX-Fc (rFIX-Fc) демонстрирует безопасность и пролонгированную активность в исследовании фазы 1/2а у пациентов с гемофилией B. Кровь. 2012; 119: 666–72.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Пауэлл Дж. С., Паси К. Дж., Рагни М. В. и др. Исследование фазы 3 рекомбинантного слитого белка фактора IX Fc при гемофилии B. N Engl J Med. 2013; 369: 2313–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Сантагостино Э., Негриер С., Кламрот Р. и др. Безопасность и фармакокинетика нового рекомбинантного гибридного белка, связывающего фактор свертывания IX с альбумином (rIX-FP) у пациентов с гемофилой B. Кровь. 2012; 120: 2405–11.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Carcao M.Изменение парадигмы профилактики с помощью концентратов факторов длительного действия. Гемофилия. 2014; 20 (Приложение 4): 99–105.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Пауэлл Дж. С., Джозефсон NC, Куон Д. и др. Безопасность и пролонгированная активность рекомбинантного слияния фактора VIII Fc у пациентов с гемофилией А. Кровь. 2012; 119: 3031–7.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Лоренц М., Эверс А., Вагнер М. Недавние успехи и будущие возможности в разработке агонистов рецептора GLP-1 для лечения диабета. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23: 4011–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Мерфи К.Г., Дилло В.С., Блум С.Р. Пептиды кишечника в регуляции приема пищи и энергетического гомеостаза. Endocr Rev.2006; 27: 719–27.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Eng J, Kleinman WA, Singh L et al. Выделение и характеристика эксендина-4, аналога эксендина-3, из яда Heloderma suspectum : дополнительные доказательства наличия рецептора эксендина на диспергированных ацинусах поджелудочной железы морской свинки. J Biol Chem. 1992; 267: 7402–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Glaesner W, Vick AM, Millican R, et al. Разработка и характеристика глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия LY2189265, слитого белка Fc.Diabetes Metab Res Rev.2010; 26: 287–96.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Trulicity ® (дулаглутид) информация о назначении. Эли Лилли. 2014. http://pi.lilly.com/us/trulicity-uspi.pdf. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 70.

    Tanzeum ® (альбиглутид), информация о назначении. ООО «ГлаксоСмитКлайн». 2014. https://www.gsksource.com/gskprm/htdocs/documents/TANZEUM-PI-MG-IFU-COMBINED.PDF. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 71.

    Информация о назначении Victoza ® (лираглутид). Ново Нордиск А / С. 2013. http://www.novo-pi.com/victoza.pdf. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 72.

    Byetta ® (экзенатид), информация о назначении. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. 2014. http://www.azpicentral.com/byetta/pi_byetta.pdf#page=1. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 73.

    Bydureon ® (эксенатид расширенного выпуска для инъекционной суспензии).AstraZeneca Pharmaceuticals LP. 2014. http://www.azpicentral.com/bydureon/pi_bydureon.pdf#page=1. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 74.

    Lyxumia ® : Сводка характеристик продукта EMA. Санофи. 2013: 1–92. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002445/WC500140401.pdf. По состоянию на 18 февраля 2015 г.

  • 75.

    Christiansen M, Matson M, Brazg R, et al. Еженедельные подкожные дозы Glymera (PB1023), нового аналога GLP-1, снижают экспозицию глюкозы в зависимости от дозы.Amer Diabetes Aassoc Abstr. 2013; 946С.

  • 76.

    Bugelski PJ, Capocasale RJ, Makropoulos D, et al. CNTO 530: молекулярная фармакология человеческих клеток UT-7EPO и фармакокинетика у мышей. J Biotechnol. 2008; 134: 171–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Ван Кью, Чен К., Лю Р. и др. Новая химера слияния GLP-1 как мощный агонист рецептора GLP-1 длительного действия. PLoS One. 2010; 5: e12734.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 78.

    Tezel TH, Bodek E, Sonmez K, et al. Нацеливание на тканевой фактор для иммунотерапии хориоидальной неоваскуляризации путем интравитреальной доставки химерного антитела к фактору VII-Fc. Ocul Immunol Inflam. 2007; 15: 3–10.

    CAS Статья Google Scholar

  • 79.

    Йи А., Гилдерслив Р.Д., Гу С. и др. Фрагмента фактора фон Виллебранда, содержащего домены D’D3, достаточно для стабилизации фактора свертывания крови VIII у мышей. Кровь. 2014; 124: 445–52.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Zollner S, Schuermann D, Raquet E, et al. Фармакологические характеристики нового рекомбинантного слитого белка, связывающего фактор свертывания крови VIIa с альбумином (rVIIa-FP). J Thromb Haemost. 2014; 12: 220–8.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Halpern W, Riccobene TA, Agostini H, et al.Альбугранин, рекомбинантный фактор, стимулирующий кишечные клетки человека (G-CSF), генетически слитый с рекомбинантным человеческим альбумином, вызывает пролонгированные миелопоэтические эффекты у мышей и обезьян. Pharm Res. 2002; 19: 1720–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Geething NC, To W, Spink BJ, et al. Gcg-XTEN: улучшенный глюкагон, способный предотвращать гипогликемию без повышения исходного уровня глюкозы в крови. PLoS One. 2010; 5: e10175.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 83.

    Alters SE, McLaughlin B, Spink B и др. GLP2-2G-XTEN: фармацевтический белок с улучшенным периодом полужизни в сыворотке и эффективностью на модели болезни Крона у крыс. PLoS One. 2013; 7: e50630.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 84.

    Lee CK, Yang S, Kang J, et al. Слитый с интерфероном-альфа (IFN-альфа) белок, содержащий IFN-альфа и пептид цитоплазматической трансдукции.Патент США 2012: US20120134961 A1.

  • 85.

    Choi J, Diao H, Feng Z-C, et al. Слитый белок, полученный из растений, имеет многообещающий потенциал в качестве новой пероральной терапии диабета 2 типа. Plant Biotechnol J. 2014; 12: 425–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Ким Би Дж., Чжоу Дж., Мартин Б. и др. Технология слияния трансферрина: новый подход к продлению биологического периода полужизни инсулинотропных пептидов.J Pharmacol Exp Ther. 2010; 334: 682–92.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Ван И, Шао Дж, Заро Дж и др. Слитый белок проинсулин-трансферрин как новый аналог инсулина длительного действия для ингибирования продукции глюкозы в печени. Сахарный диабет. 2014; 63: 1779–88.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Ким И-М, Ли С.М., Чунг Х.С. Новый слитый белок с альбумином AGLP-1 как средство длительного действия при диабете 2 типа. BMP Rep. 2013; 46: 606–10.

    CAS Статья Google Scholar

  • 89.

    Крац Ф. Альбумин как носитель лекарственного средства: разработка пролекарств, конъюгатов лекарств и наночастиц. J Control Release. 2008. 132: 171–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Yeh P, Landais D, Lemaitre M, et al. Дизайн производных дрожжевого альбумина для терапии человека: биологические и противовирусные свойства генетического конъюгата сывороточный альбумин-CD4. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89: 1904–8.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Hollon T. HGS нацелена на лекарства, срок действия которых истекает. Nature Biotechnol. 2000; 18: 1238–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 92.

    Шульте С. Увеличение периода полураспада с помощью технологий синтеза альбумина. Thromb Res. 2009; 124 (Приложение 2): S6–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 93.

    Шульте С. Инновационные факторы свертывания крови: технология слияния альбумина и рекомбинантный одноцепочечный фактор VIII. Thromb Res. 2013; 131 (Приложение 2): S2–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Fanali G, di Masi A, Trezza V и др. Сывороточный альбумин человека: от скамейки к постели. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 209–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Sleep D, Cameron J, Evans LR. Альбумин как универсальная платформа для увеличения периода полувыведения лекарства. Biochim Biophys Acta. 2013; 1830: 5526–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Metzner HJ, Pipe SW, Weimer T, et al. Увеличение фармакокинетического периода полужизни факторов свертывания крови путем слияния с рекомбинантным альбумином. Thromb Haemost. 2013; 110: 931–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Nolte MW, Nichols TC, Mueller-Cohrs J, et al. Улучшенная кинетика rIX-FP, рекомбинантного слитого белка, связывающего фактор IX с альбумином, у яванских макак и собак с гемофилией B. J Thromb Haemost.2012; 10: 1591–9.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Осборн Б.Л., Секут Л., Коркоран М. и др. Альбутропин: смесь гормона роста и альбумина с улучшенной фармакокинетикой и фармакодинамикой у крыс и обезьян. Eur J Pharmacol. 2002; 456: 149–58.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Subramanian GM, Fischella M, Lamouse-Smith A, et al.Альбинтерферон α-2b: генетический гибридный белок для лечения хронического гепатита С. Nature Biotechnol. 2007; 25: 1411–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 100.

    Nelson DR, Benhamou Y, Chuang W-L, et al. Альбинтерферон альфа-2b не уступал пегилированному интерферону-α в рандомизированном исследовании пациентов с хроническим вирусом гепатита С генотипа 2 или 3. Гастроэнтерол. 2010; 139: 1267–76.

    CAS Статья Google Scholar

  • 101.

    Ричардс Д.А., Брайтех Ф.С., Гарсия А.А. и др. Исследование фазы 1 MM-111, слитого белка биспецифических антител к HER2 / HER3, в сочетании с несколькими схемами лечения у пациентов с распространенными HER-положительными солидными опухолями. J Clin Oncol. 2014; 32 (15 доп.): 651.

    Google Scholar

  • 102.

    McDonagh C, Huhalov A, Harms BD, et al. Противоопухолевая активность нового биспецифического антитела, которое нацелено на онкогенную единицу ErbB2 / ErbB3 и вызывает гергулин-индуцированную активацию ErbB3.Mol Cancer Ther. 2012; 11: 582–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Андерсен Дж. Т., Далхус Б., Виуфф Д. и др. Увеличение периода полужизни альбумина в сыворотке крови за счет связывания неонатального рецептора Fc (FcRn). J Biol Chem. 2014; 289: 13492–502.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 104.

    Уолли Дж., Халбрукс П. Дж., Фонрайн С. и др.Кристаллическая структура не содержащего железа трансферрина сыворотки дает представление о междолевой коммуникации и рецепторном связывании. J Biol Chem. 2006; 281: 24934–44.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Хсу В.В., Бай М., Ли Дж. Становление активности: сортировка белков при рециркуляции эндоцитов. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012; 13: 323–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Prior CP. Модифицированные слитые белки трансферрина. 2007; Патент США 7,176,278 B2.

  • 107.

    Bai Y, Ann DK, Shen WC. Рекомбинантный слитый белок гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и трансферрина в качестве перорального миелопоэтического агента. Proc Natl Acad Sci USA. 2005. 20: 7292–6.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 108.

    Мацубара М., Канемото С., Лешнауэр Б.Г. и др. Разовая доза GLP-1-Tf облегчает ишемию / реперфузию миокарда.J Surg Res. 2009; 165: 38–45.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 109.

    Wang Y, Chen Y-S, Zaro J, et al. Рецептор-опосредованная активация слитого белка проинсулин-трансферрин в клетках гепатомы. J Control Release. 2011; 155: 386–92.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 110.

    Мацук М.М., Сюэ А.Дж., Лапольт П. и др.Биологическая роль карбоксиконцевого удлинения бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Эндокринол. 1990; 126: 376–83.

    CAS Статья Google Scholar

  • 111.

    Биркен С., Кэнфилд RE. Выделение и аминокислотная последовательность COOH-концевых фрагментов из бета-субъединицы хориогонадотропина человека. J Biol Chem. 1977; 252: 5386–92.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Fares F, Ganem S, Hajouj T. и др. Разработка эритропоэтина длительного действия путем слияния карбоксиконцевого пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека с кодирующей последовательностью эритропоэтина человека. Эндокринология. 2007; 148: 5081–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Кляйн Дж., Лобель Л., Поллак С. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика одноцепочечного рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона, содержащего карбоксиконцевой пептид хорионического гонадотропина человека, у макаки-резуса.Fertil Steril. 2002; 77: 1248–55.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Croxtall JD, McKeage K. Corifollitropin alfa: обзор его использования в контролируемой стимуляции яичников для вспомогательной репродукции. Биопрепараты. 2011; 25: 243–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Fares F, Guy R, Bar-Ilan A, et al. Создание гормона роста человека длительного действия (hGH) путем слияния карбоксиконцевого пептида β-субъединицы хорионического гонадотропина человека с кодирующей последовательностью hGH.Эндокринология. 2010; 151: 4410–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Задик З., Розенфельд Р., Радзюк К. и др. Основные результаты еженедельного исследования человеческого GH (MOD-4023), модифицированного CTP: фаза 2 исследования дозы у детей с дефицитом GH. Horm Res Pediatr. 2014; 82 (Приложение 1): 63.

  • 117.

    Webster R, Xie R, Didier E, et al. ПЭГилирование соматропина (рекомбинантного гормона роста человека): влияние на его клиренс у людей.Xenobiotica. 2008; 38: 1340–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Тан Y-Y, Tang Z-H, Zhang Y, et al. Слитый белок CTPHBcAg18-27-тапазин опосредует апоптоз CD8 + Т-клеток и ответ CD8 + Т-клеток у трансгенных мышей HLA-A2. Hepta Mon. 2014; 14: e16161.

    Google Scholar

  • 119.

    Cleland JL, Geething NC, Moore JA, et al. Новый слитый белок гормона роста человека длительного действия (VRS-317): повышенная активность и период полужизни in vivo.J Pharm Sci. 2012; 101: 2744–54.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Yuen KCJ, Conway GS, Popovic V, et al. Гормон роста человека длительного действия с отсроченным клиренсом (VRS-317): результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования однократной возрастающей дозы у взрослых с дефицитом гормона роста. J Clin Endrocrin Metab. 2013; 98: 2595–603.

    CAS Статья Google Scholar

  • 121.

    Кимчи-Сарфати С., Шиллер Т., Хамасаки-Катагири Н. и др. Создание лучших лекарств: разработка и регулирование инженерных терапевтических белков. Trends Pharmacol Sci. 2013; 34: 534–48.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 122.

    назад Y, Condro MC, Tan Y-V и др. Снижение синаптических белков и избирательное изменение предымпульсного ингибирования у самцов мышей C57BL / 6 после постнатального введения агониста рецептора VIP ( VIPR2 ).Psychopharmacol. 2015; 232 (12): 2181–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 123.

    Харари Д., Кун Н., Абрамович Р. и др. Повышенная in vivo эффективность суперагониста интерферона I типа с увеличенным периодом полужизни в плазме на мышиной модели рассеянного склероза. J Biol Chem. 2014; 289: 29014–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Скерра А.Увеличение периода полужизни биологических препаратов в плазме. EuroBiotechNews. 2009; 8: 34–7.

    Google Scholar

  • 125.

    Schmidt SR. Слитые белки: приложения и проблемы. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 19–59.

    Глава Google Scholar

  • 126.

    Макферсон Д.Т., Морроу С., Минехан Д.С. и др.Получение и очистка рекомбинантного эластомерного полипептида G (VPGVG) 19-VPGV из Escherichia coli . Biotechnol Prog. 1992; 8: 347–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 127.

    Prior CP, Lai C-H, Sadeghi H et al. Модифицированные слитые белки трансферрина. Патент WO 2004/020405. 2004.

  • 128.

    Скерра А., Теобальд И., Шлапски М. Биологические активные белки, имеющие повышенную стабильность in vivo и / или vitro.Патент WO 2008/155134 A1. 2008.

  • 129.

    Orencia ® (абатацепт) информация о назначении. Бристоль-Майерс Сквибб. 2015. http://packageinserts.bms.com/pi/pi_orencia.pdf. По состоянию на 7 июня 2015 г.

  • 130.

    Nulojix ® (белатасепт), прописывающая информация. Бристоль-Майерс Сквибб. 2014. http://packageinserts.bms.com/pi/pi_nulojix.pdf. По состоянию на 7 июня 2015 г.

  • 131.

    Suzuki T, Ishii-Watabe A, Tada M, et al. Важность неонатального FcR в регулировании периода полужизни терапевтических белков, содержащих Fc-домен человеческого IgG 1 : сравнительное исследование аффинности моноклональных антител и Fc-слитых белков к человеческому неонатальному FcR.J Immunol. 2010; 184: 1968–76.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Чен Х, Заро Дж., Шен А. Линкеры слитых белков: влияние на продукцию, биоактивность и фармакокинетику. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 122–49.

    Google Scholar

  • 133.

    Peng Y, Deng L, Ding Y, et al.Сравнительное исследование слитых белков соматостатина и человеческого сывороточного альбумина и природного соматостатина на связывание, интернализацию и активацию рецепторов. PLoS One. 2014; 9: e89932.

  • 134.

    Чжао Х.Л., Яо XQ, Сюэ С. и др. Повышение гомогенности, стабильности и активности человеческого сывороточного альбумина и белка интерферона-α2b с помощью линк-инженерии. Prot Exp Purif. 2008. 61: 73–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 135.

    Чен Икс, Заро Дж., Шен В-К. Линкеры слитых белков: свойства, конструкция и функциональность. Adv Drug Deliv Rev.2013; 65: 1357–69.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 136.

    Bai Y, Shen W-C. Повышение пероральной эффективности рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гибридного белка трансферрина путем оптимизации спейсера. Pharm Res. 2006; 23: 2116–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 137.

    Дин Й, Пэн Й, Дэн Л. и др. Влияние слитой структуры на экспрессию и биоактивность слитых белков альбумина натрийурктического пептида головного мозга человека (BNP). Curr Pharmaceut Biotechnol. 2014; 15: 856–63.

    CAS Статья Google Scholar

  • 138.

    Холаш Дж., Дэвис С., Пападопулос Н. и др. Ловушка VEGF: блокатор VEGF с сильным противоопухолевым действием. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11393–8.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 139.

    Jawa V, Cousens L, De Groote AS. Иммуногенность терапевтических гибридных белков: способствующие факторы и клинический опыт. В: Шмидт С., редактор. Технологии гибридных белков для биофармацевтических препаратов: приложения и проблемы. Хобокен: Уайли; 2013. с. 150–75.

    Google Scholar

  • 140.

    Бальдо Б.А. Химерные гибридные белки, используемые для терапии: показания, механизмы и безопасность. Drug Saf. 2015; 38: 455–79.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 141.

    Перселл RT, Локки РФ. Иммунологические ответы на терапевтические биологические агенты. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2008; 18: 335–42.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 142.

    Энбрел ® (этанерцепт) информация о назначении. Корпорация Иммунекс (Амджен). 2013. http://pi.amgen.com/united_states/enbrel/derm/enbrel_pi.pdf. По состоянию на 7 июня 2015 г.

  • 143.

    Arcalyst ® (рилонасепт), информация о назначении.Regeneron Pharmaceuticals. 2008. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/125249lbl.pdf. По состоянию на 7 июня 2015 г.

  • 144.

    Levin D, Golding B, Strome SE, et al. Fc fusion как платформенная технология: потенциал для модуляции иммуногенности. Trends Biotechnol. 2015; 33: 27–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Mitoma H, Horiouchi T, Tsukamoto H, et al. Механизмы цитотоксического действия агентов противоопухолевого фактора некроза на клетки, экспрессирующие трансмембранный фактор некроза опухоли: сравнение инфликсимаба, этанерцепта и адалимумаба.Артрит Ревмат. 2008. 58: 1248–57.

    CAS Статья Google Scholar

  • 146.

    Дэвис П.М., Абрахам Р., Сюй Л. и др. Абатацепт связывается с рецептором Fc CD64, но не опосредует комплемент-зависимую цитотоксичность или антителозависимую клеточную цитотоксичность. J Rheumatol. 2007; 34: 2204–10.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 147.

    Publishing La Merie. 2014 продажи рекомбинантных терапевтических белков и антител.Штутгарт: издательство La Merie Publishing; 2015.

    Google Scholar

  • О страховании ОСАГО | Регулятор ОСАГО

    Ваше обязательное страхование перед третьими лицами (ОСАГО) оплачивается одновременно с регистрацией вашего автомобиля. Обязательна не только регистрация автомобиля, но и страхование ОСАГО.

    Ваша страховая премия ОСАГО обеспечивает покрытие в соответствии с обязательным полисом страхования в соответствии с Законом об автомобилях 1959 г. .Минимальные условия страхового полиса ОСАГО устанавливает Регулятор ОСАГО.

    Что покрывается?

    Страховой полис защищает вас (и других людей, которые используют ваш зарегистрированный и застрахованный автомобиль, с вашего согласия или без него) от финансовых последствий, связанных с причинением травм или смерти другим участникам дорожного движения в результате использования вашего транспортного средства в любой точке Австралии.

    Вы не можете предъявить претензию, если виновник аварии полностью лежит на вас. Однако большинство аварий связано с разделением вины между водителями.Если вы не уверены, вы можете подать иск в страховую компанию другого водителя, который, по вашему мнению, участвовал в аварии.

    Если речь идет о неизвестном или незарегистрированном (и, следовательно, не застрахованном для ОСАГО) транспортном средстве, Регулирующий орган обеспечит покрытие по схеме номинального ответчика и передаст управление вашим требованием одному из страховщиков ОСАГО.

    Различное страхование иска ребенка

    Схема ОСАГО обеспечивает покрытие по вине ребенка в возрасте до 16 лет в результате несчастного случая, произошедшего в Южной Австралии (например, когда ребенок является несовершеннолетним водителем), на необходимое и разумное лечение , забота и поддержка.Это покрытие также применяется, когда транспортное средство зарегистрировано между штатами.

    Узнайте больше о жалобах детей.

    Программа пожизненной поддержки

    Если вы получили очень серьезные пожизненные травмы в результате автомобильной аварии в Южной Австралии, вы можете иметь право на необходимое и разумное лечение, уход и поддержку в рамках программы пожизненной поддержки (LSS), независимо от вины.

    В зависимости от ваших обстоятельств, вы можете иметь право подать исковое заявление ОСАГО о компенсации, если вы не виноваты в аварии, а также иск в соответствии с LSS.

    Что не покрывается?

    Страхование ОСАГО не покрывает:

    • ущерб имуществу (в том числе транспортному средству или его содержимому)
    • виновный велосипедист, который травмировал себя или другого участника дорожного движения
    • причинил травму или смерть другому участнику дорожной гонки
    • водитель одной автомобильной аварии, например, если вы налетели на дерево (за исключением очень серьезных пожизненных травм, которые могут быть покрыты программой пожизненной поддержки).

    Если вы не выполняете обязательства, изложенные в страховом полисе, и ваше поведение вызывает травму, страховщик имеет право потенциально взыскать с вас расходы по искам о возмещении ущерба, возникшим в результате этого несчастного случая.

    Обязательства по страховому полису включают , а не :

    • вождение в состоянии алкогольного или наркотического опьянения
    • опасное вождение
    • умышленное нанесение травм
    • управление транспортным средством без разрешения владельца
    • управление транспортным средством без разрешения владельца водительское удостоверение
    • , управляющее непригодным для эксплуатации или перегруженным транспортным средством
    • , совершение преступления против Раздела 43 Закона о дорожном движении 1961 года (наезд и бегство).
    Дополнительная информация

    Загрузите информационный бюллетень о том, как различные продукты страхования от несчастных случаев автотранспортных средств работают в ЮАР, включая страхование ОСАГО, страхование от несчастных случаев и страхование имущества автотранспортных средств.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *