Лада не вышедшие модели: 10 секретных проектов АвтоВАЗа, которые не пошли в серию :: Autonews

Содержание

10 секретных проектов АвтоВАЗа, которые не пошли в серию :: Autonews

Универсал Lada Vesta немного подзадержался с выходом на рынок — машину ждали еще в прошлом году, но из-за убытков автозавода и смены руководства до серийного производства дело дошло только сейчас. Тем не менее, в Тольятти выполнили обещание и все-таки представили машину, которая вышла вполне достойной.

Однако так было не всегда. В разные годы завод рождал интереснейшие концепции и проекты, большинству из которых не суждено было добраться до конвейера из-за финансовых или бюрократических проволочек.

«Пони» (1984 г.)

На рубеже 1970-х и 1980-х отмечался всплеск интереса к электрокарам. Массовых технологий в тот момент не было, но конструкторы АвтоВАЗа с удовольствием занимались этой тематикой. Проект «Пони» предполагал создание целого семейства специализированных электрокаров, а первым стал компактный четырехместный гольф-кар с индексом 1801, который предлагалось использовать в парках и курортных зонах. Следом появились бортовой грузовичок с одноместной кабиной ВАЗ 2802-01 и симпатичный фургончик ВАЗ-2802-02, которым отводилась роль развозных машин районной службы быта. Для облегчения машин их кузова строились из алюминия и пластика.

Проект «Х» (1986 г.)

Малоизвестный проект представлял собой размышления на тему автомобиля 2000 года. В качестве такого вазовцы видели семейный семиместный однообъемник сравнительно компактного размера с аэродинамичным кузовом и оригинальной передней оптикой под ветровым стеклом. Помимо пятидверного планировался и укороченный трехдверный вариант. А строить эти машины предполагалось на базе серийного ВАЗ-2108 с его агрегатами. Однако не построили даже концепт — был создан лишь один макет в натуральную величину и два в масштабе 1:5. По слухам, машиной живо интересовалась супруга Михаил Горбачева, но в начале 1990-х заводу уже было не до экспериментов.

«Гном» и «Эльф» (1990-1994 гг.)

Экспериментировать с проектом сверхкомпактного автомобиля в Тольятти начали еще в конце восьмидесятых. Четырехместный «Гном» с заводским индексом ВАЗ-1151 построили на агрегатах «Оки». Длина машины с посадочной формулой 2+2 не превышала 2,5 м, а радиус поворота составлял всего 3,5 метра. Масса не превышала 500 кг, а максимальная скорость с двигателем от «Оки» достигала 140 км в час. Над внешностью машины работал Евгений Лобанов, который потом стал главным дизайнером АвтоВАЗа. Предполагалось выпускать по 10 тыс. машин в год, но проект заглох. В 1994 г. он переродился в двухместный фан-кар «Эльф» (ВАЗ-1152) с тентом вместо крыши и внедорожными колесами, который планировали использовать в парках и зонах отдыха, но пляжный автомобиль сделать тоже не удалось.

«Бора» (1995 г.)

Еще один пляжный автомобиль, но не сей раз на агрегатах внедорожника «Нива» — еще старой, до начала модернизации. Основу кузова, шасси, трансмиссию и силовой агрегат «Бора» получила без изменений, а вот угловатый кузов авторства дизайнера «восьмерки» Владислава Пашко у машины оригинальный. На пространственный алюминиевый каркас навешивались панели из АБС-пластика, что открывало широкие возможности для кастомизации. Говорят, что машиной интересовались фермеры Латинской Америки и арабские шейхи, но в Тольятти проект закрыли, построив всего два опытных экземпляра.

«Рапан» (1998 г.)

В конце девяностых мода на биодизайн уже начинала сходить на нет, но вазовский концепт все равно произвел фурор на автосалоне в Париже. Дизайн в стиле знаменитого Колани, стеклянная кабина-колпак и сдвижные двери по-настоящему удивляли. У машины был ровный пол, кресла поворачивались, а руль с фиксированной центральной частью и встроенными приборами при выходе автоматически поднимался. Наконец, Рапан был электрокаром. Агрегаты и батареи были заимствованы у электрической «Оки», которая и сама не была серийной. Предусматривался и вариант с привычным ДВС, но инвесторов ни на тот, ни на другой не нашлось. Единственный прототип остался в музее завода.

Родстер (2000 г.)

Стильный родстер в Тольятти сделали будто бы наперекор тогдашним финансовым проблемам. Дизайнер Николай Нужный, стажировавшийся в итальянском ателье Sbarro, придумал машину в стиле Audi TT со складной крышей, которая управлялась электроприводом и в сложенном виде не отнимала полезный объем багажника. В основу машины положили укороченное шасси «Калины», а двигатель обещали двухлитровый. Расчетная максимальная скорость достигала 200 км/ч, а «сотню» Lada Roadster должна была набирать за 9 секунд. Несмотря на детальную проработку кузова и салона, машина осталась в единственном экземпляре.

«Петер Турбо» (2000 г.)

Еще один образец биодизайна, который сначала показали в Москве, а потом — в доработанном виде — в Париже. В период миллениума в Тольятти именно так видели минивэн будущего, следуя общемировому тренду на однообъемники. С точки зрения аэродинамики концепт «Петер Турбо» оказался прорывным, поскольку коэффициент лобового сопротивления у него не превышал 0,2. А особенно стилисты гордились подоконной линией, переходящей в задний спойлер. Слово «Турбо» в названии концепт ничем не подтверждал — никакой информации о начинке вазовцы не давали. Стильный кузов быстро устарел, и машина так и осталась экспериментом.

Новые «Жигули» (2002 г.)

Продлить конвейерную жизнь классического семейства мог бы проект ВАЗ-2151, также известный под именем Lada Classic Концепт — универсал на шасси ВАЗ-2015 с кузовом универсал и трансформируемым салоном. Универсал получил 500-литровый багажник и складные задние сиденья, а классическое шасси модернизировали с использованием реечного рулевого механизма, передней подвески МакФерсон и мотора объемом 1,7 л от «Нивы». А внешне машина одновременно напоминала Fiat Stilo и Ford Fusion тех лет. Еще одна вариация на ту же тему — проект седана ВАЗ-2107М с именем Classic-2. Дело ограничилось выставочными экземплярами, поскольку уже в те годы в Тольятти считали классическую платформу неперспективной.

«Ока-2» (2003 г.)

Прототип новой «Оки» вазовцы представляли еще в конце девяностых, но тогда дальше сомнительного дизайнерского макета дело не пошло. Вариант 2003 г. выглядел более товарно и имел куда больше шансов попасть на конвейер. Машина с индексом ВАЗ-1121 получилась больше оригинальной «Оки» и строилась уже на агрегатах ВАЗ-21083 и «Калины» с четырехцилиндровыми моторами и неплохим набором оборудования. Прототипы были очень близки к серийным машинам, но в 2004 г. году после смерти главного идеолога проекта гендиректора ВАЗа Виктора Полякова от производства отказались в пользу семейства «Калина».

Проект «С» (2005 г.)

Проект «С» стал самой важной и долгоиграющей разработкой АВТОВАЗа в двухтысячных. В 2005 г. после прихода на завод менеджеров из «Ростехнологий» в Тольятти решили создать абсолютно новую платформу для целого семейства автомобилей, включая седан, хэтчбек, универсал, кроссовер и даже спорткар. Первым показали седан «Силуэт» (ВАЗ-2116), который демонстрировал не только новый стиль, но и саму платформу с двигателями объемом 1,8 л (116 и 122 л.с.), новой коробкой передач и совершенно иной подвеской.

В 2007 г. на новой платформе построили спортивную трехдверку Lada C Concept — настолько стильную, что вазовцы привезли ее на автосалон в Женеву. Предполагалось, что машина получит 2,0-литровый мотор и будет разгоняться до 210 км в час. А еще через год в Москве представили прототип городского кроссовера Lada C-Cross с индексом ВАЗ-2119. Из-за кризиса и нового формата отношений в рамках парнерства с альянсом Renault-Nissan проект пришлось свернуть, однако имеющиеся наработки впоследствии были использованы в проекте семейства Vesta.

Не вышедшие модели ВАЗ

1. 

Лада Родстер (Lada Roadster) – концерн автозавода ВАЗ, не допущенный к производству. В первый раз, Родстер заметили на выставке автомобилей “MIMS 2000” в двухтысячном году. Основополагающий идеей Родстера была возможность убрать крышу автомобиля в багажник. 

 
К сожалению, спрос на автомобили, подобные Лада Родстер, не велик. Но производители автомобилей всегда стремились иметь в концерне стильный автомобиль с повышенными динамическими характеристиками. Подобную модель “АвтоВАЗ” хотел реализовать на базе автомобиля 2108, который мог бы быть назван “Лада Студио”. В машине был отдельный багажник и съемная крыша. В итоге автомобиль был полностью переделан, и было выпущено примерно 500 автомобилей, которые поставлялись только в Европу и продавались только там. Из-за этой неудачной модели появилась новая – выпустить качественный автомобиль такого же класса, которым должен был быть Родстер. 

 

2. Lada SiluetЛада-Силуэт , ВАЗ-2116 — концепт-кар переднеприводного седана на платформе Проекта С, впервые продемонстрированный на Московском автомобильном шоу в 2005 году. Специально для проекта разрабатывается совершенно новая переднеприводная платформа и двухлитровый двигатель. В перспективе планируются к производству варианты Дизель и АКП. Утверждается, что этот семейный автомобиль увеличенного размера будет отличать интересный дизайн экстерьера и салона, высокий комфорт, качественные материалы, аккуратная сборка, усиленная безопасность и что планируется запустить ВАЗ-2116 в серию в 2015 году. В настоящее время проведены краш-тесты прототипа, показавшие 13 баллов из 16 возможных по системе EuroNCAP. В семействе Силуэт помимо седана ВАЗ-2116 создаются универсал ВАЗ-2117 и хетчбэк ВАЗ-2118. 

 

 

3. Новая модификация базовой модели ВАЗ-2110 представляет собой 4-местный лимузин с характерным для автомобилей данного типа достаточно высоким уровнем комфорта. 

Различные варианты комплектации и отделки салона автомобиля ВАЗ 2110 «Консул» позволяют использовать его для совершения длительных туристических и деловых поездок, как представительский автомобиль, в качестве такси, возможно создание модификации автомобиля для торжеств, а также варианта автомобиля повышенной защищенности. 

 
В конструкции салона автомобиля предусмотрено многое для комфортного размещения водителя и пассажиров. 

 
Звуконепроницаемая перегородка позволяет создать в задней части автономный отсек с широким набором дополнительного оборудования и сервиса. За счет увеличения длины задних дверей обеспечен свободный вход-выход пассажиров. 

 
Аэроклиматическая установка поддерживает комфортный температурный режим салона при значительных колебаниях температуры окружающей среды. 
Усталость от длительного пребывания в статической позе снижена за счет регулировки положения задних сидений. 

 

4. Проект LADA C — Cовместный проект ОАО АВТОВАЗ и канадской компании «Magna International», предусматривающий создание серии автомобилей С класса. Существовавший в России с 2006 по 2009 год. 

 

«Проект Lada С» предусматривал на существующих мощностях АВТОВАЗа, совместное создание десяти серий моделей автомобилей под маркой Lada. Запуск новых моделей в серийное производство, был намечен на 2009 год. Предполагалось создание совместного предприятия, которое возглавит один из Вице-президентов Ростехнологии, Максим Нагайцев.[1] 

 

22 декабря 2006 года между госкорпорацией Ростехнологии и канадской компанией Magna International был подписан рамочный договор о сотрудничестве в производстве автокомпонентов для нового проекта C.[2] 

 

В 2009 году сотрудничество с канадской компанией Magna International было замороженно, в пользу франко-японского Альянса Renault Nissan, французская компания Renault приобрела 25 % акций АвтоВАЗ. Альянс предоставил свои платформы B, которые на 2012 год, были смонтированы на первой линии главного конвейера АВТОВАЗ. Глава компании Ростехнологии Сергей Чемезов заявил что наработки с Magna International остаются в силе и будут использоваться при создании новых автомобилей.[3] 

С 2009 года в связи со сложным экономическим положением ОАО «АвтоВАЗ» «Проект C» приостановлен. 

5. Неизвестная модель

6. Лада Карат — российский концепт от «АвтоВАЗ». Представлен в 2002 году. Первые разработки Лада Карат начались в 2001 году. Габариты «Карата» не сильно отличаются от «Оки». Его длина больше на 300 мм, он немного выше, чем «Ока». 

7. Прототип ВАЗ-2151 (он же «Лада-Классик») был представлен на Московском автосалоне 2002 года. Это была попытка модернизации классических «Жигулей»: на старом заднеприводном шасси стоял полностью новый кузов, была изменена схема передней подвески, а под капотом разместился двигатель объемом 1,7 литра с впрыском топлива. Другим было и рулевое управление со схемой «шестерня-рейка». 

Изначально внешний облик автомобиля должен был перекликаться со старыми моделями ВАЗ-2101 и 2102, но в итоге от круглых фар и узнаваемного силуэта было решено отказаться. 

Предполагалось, что ВАЗ-2151 будет не заменой, а дополнением «классике» и поможет АвтоВАЗу увеличить объемы производства. Начало производства седанов и универсалов было намечено на 2006 год… В итоге проект дальнейшего развития не получил, так как был признан нерентабельным. 

 

8. LADA SAMARA T3 

9. Тоже неизвестное чудо

 

http://autokadabra.ru

Лада не вышедшие модели — 65 фото

1

Музей АВТОВАЗА прототипы ВАЗ 2110


2

Невыпущенные модели ВАЗ Лада


3

Музей концептов АВТОВАЗА


4

Музей авто АВТОВАЗ


5

Лада Ока 2


6

Lada Rapan 2


7

Лада Тенса форта


8

Lada 2151


9

Lada невыпущенные


10

Маруссия кроссовер


11

Lada 2151


12

Цвет авто пираньи АВТОВАЗ


13

Лада редкие модели


14

Музей АВТОВАЗА В Москве


15

Лада Питер турбо 2000


16

Lada Classic-2


17

Модели ВАЗ музей


18

Лев Макаров Тольятти


19

Ижмаш Москвич


20

Лада c Concept Geneva 2007


21

Невыпущенные модели АВТОВАЗА


22

Лада Рапан 1998


23

Лада революшен производитель


24

Лада невыпущенные модели


25

Москвич-2139 Арбат


26

Музей невыпущенных автомобилей Лада


27

Лада родстер 2000


28

ВАЗ 2108 родстер


29

ВАЗ эксклюзивные модели


30

Музей невыпущенных автомобилей Лада


31

Концепты Ижевского автозавода


32

Лада родстер концепт


33

Лада невыпущенные модели


34

Музей невыпущенных ВАЗ


35

Лада революшен и Феррари


36

Лада 110 концепт


37

Музей Лада


38

Лада концепты музей


39

Лада которая не вышла в продажу


40

Неудавшиеся модели ВАЗ


41

ВАЗ не серийные модели


42

Lada невыпущенные


43

Такнов Виктор «Руссо-Балт»


44

Лада Альта АВТОВАЗ


45

Музей Лада в Тольятти


46

Лада Рапан 2020


47

Машины которые не выпустили


48

Lada 2151


49

Музей АВТОВАЗА Лада


50

ВАЗ-1121 Ока-2 салон


51

Концепт ВАЗ 2117


52

Музей машин в Тольятти


53

Музей ваза Тольятти


54

Музей АВТОВАЗ 21108 премьер


55

Дастер концепт кар


56

Маруся ф 2 внедорожник


57

Концепты Лада не вышедшие


58

Lada Roadster 2000


59

Новый ВАЗ 2116


60

Концепты АВТОВАЗА 2021


61

Лада Рапан 2020


62

Лады не вышедшие в производство


63

Лада Peter Turbo


64

Музей невыпущенных автомобилей Лада

Невышедшие в свет модели автоваза — Лада-Силуэт, Roadster и другие | Клуб любителей классики ВАЗ-2107, ВАЗ 2106

Сколько же достаточно интересных концептов было разработано как конструкторами автоВАЗа так и сторонними разработчиками. Некоторые остались только на бумаге, другие разработки были смоделированы, какие-то увидели свет в единичных экземплярах. Сегодня мы вам расскажем о трех таких разработках. Все они представлены в техническом музее. На наш взгляд, достаточно интересные модели и моги бы пользоваться спросом у потребителя. Судить вам. А мы просто предлагаем ознакомиться, итак, первый гость — Лада Родстер (Lada Roadster). В первый раз, Родстер заметили на выставке автомобилей “MIMS 2000” в двухтысячном году. Основополагающий идеей Родстера была возможность убрать крышу автомобиля в багажник.
К сожалению, спрос на автомобили, подобные Лада Родстер, не велик. Но производители автомобилей всегда стремились иметь в концерне стильный автомобиль с повышенными динамическими характеристиками. Подобную модель “АвтоВАЗ” хотел реализовать на базе автомобиля 2108, который мог бы быть назван “Лада Студио”. В машине был отдельный багажник и съемная крыша. В итоге автомобиль был полностью переделан, и было выпущено примерно 500 автомобилей, которые поставлялись только в Европу и продавались только там. Из-за этой неудачной модели появилась новая – выпустить качественный автомобиль такого же класса, которым должен был быть Родстер.

Lada Siluet, Лада-Силуэт , ВАЗ-2116 — концепт-кар переднеприводного седана на платформе Проекта С, впервые продемонстрированный на Московском автомобильном шоу в 2005 году. Специально для проекта разрабатывается совершенно новая переднеприводная платформа и двухлитровый двигатель. В перспективе планируются к производству варианты Дизель и АКП. Утверждается, что этот семейный автомобиль увеличенного размера будет отличать интересный дизайн экстерьера и салона, высокий комфорт, качественные материалы, аккуратная сборка, усиленная безопасность и что планируется запустить ВАЗ-2116 в серию в 2015 году. В настоящее время проведены краш-тесты прототипа, показавшие 13 баллов из 16 возможных по системе EuroNCAP. В семействе Силуэт помимо седана ВАЗ-2116 создаются универсал ВАЗ-2117 и хетчбэк ВАЗ-2118.

3. Новая модификация базовой модели  представляет собой 4-местный лимузин с характерным для автомобилей данного типа достаточно высоким уровнем комфорта.
Различные варианты комплектации и отделки салона автомобиля ВАЗ 2110 «Консул» позволяют использовать его для совершения длительных туристических и деловых поездок, как представительский автомобиль, в качестве такси, возможно создание модификации автомобиля для торжеств, а также варианта автомобиля повышенной защищенности.
В конструкции салона автомобиля предусмотрено многое для комфортного размещения водителя и пассажиров.
Звуконепроницаемая перегородка позволяет создать в задней части автономный отсек с широким набором дополнительного оборудования и сервиса. За счет увеличения длины задних дверей обеспечен свободный вход-выход пассажиров.
Аэроклиматическая установка поддерживает комфортный температурный режим салона при значительных колебаниях температуры окружающей среды.
Усталость от длительного пребывания в статической позе снижена за счет регулировки положения задних сидений.

Не вышедшие модели ВАЗ | авто.Магадан « автомагадан

Каким мог быть АвтоВаз?

1. Лада Родстер (Lada Roadster) – концерн автозавода ВАЗ, не допущенный к производству. В первый раз, Родстер заметили на выставке автомобилей “MIMS 2000” в двухтысячном году. Основополагающий идеей Родстера была возможность убрать крышу автомобиля в багажник.

К сожалению, спрос на автомобили, подобные Лада Родстер, не велик. Но производители автомобилей всегда стремились иметь в концерне стильный автомобиль с повышенными динамическими характеристиками. Подобную модель “АвтоВАЗ” хотел реализовать на базе автомобиля 2108, который мог бы быть назван “Лада Студио”. В машине был отдельный багажник и съемная крыша. В итоге автомобиль был полностью переделан, и было выпущено примерно 500 автомобилей, которые поставлялись только в Европу и продавались только там. Из-за этой неудачной модели появилась новая – выпустить качественный автомобиль такого же класса, которым должен был быть Родстер.

2. Lada Siluet, Лада-Силуэт , ВАЗ-2116 — концепт-кар переднеприводного седана на платформе Проекта С, впервые продемонстрированный на Московском автомобильном шоу в 2005 году.

Специально для проекта разрабатывается совершенно новая переднеприводная платформа и двухлитровый двигатель. В перспективе планируются к производству варианты Дизель и АКП. Утверждается, что этот семейный автомобиль увеличенного размера будет отличать интересный дизайн экстерьера и салона, высокий комфорт, качественные материалы, аккуратная сборка, усиленная безопасность и что планируется запустить ВАЗ-2116 в серию в 2015 году. В настоящее время проведены краш-тесты прототипа, показавшие 13 баллов из 16 возможных по системе EuroNCAP. В семействе Силуэт помимо седана ВАЗ-2116 создаются универсал ВАЗ-2117 и хетчбэк ВАЗ-2118.


3. Новая модификация базовой модели ВАЗ-2110 представляет собой 4-местный лимузин с характерным для автомобилей данного типа достаточно высоким уровнем комфорта.

Различные варианты комплектации и отделки салона автомобиля ВАЗ 2110 «Консул» позволяют использовать его для совершения длительных туристических и деловых поездок, как представительский автомобиль, в качестве такси, возможно создание модификации автомобиля для торжеств, а также варианта автомобиля повышенной защищенности. В конструкции салона автомобиля предусмотрено многое для комфортного размещения водителя и пассажиров. Звуконепроницаемая перегородка позволяет создать в задней части автономный отсек с широким набором дополнительного оборудования и сервиса. За счет увеличения длины задних дверей обеспечен свободный вход-выход пассажиров.

Аэроклиматическая установка поддерживает комфортный температурный режим салона при значительных колебаниях температуры окружающей среды. Усталость от длительного пребывания в статической позе снижена за счет регулировки положения задних сидений.

Музей автоваза не вышедшие модели фото


27 отечественных автомобилей, которые не вышли в серию, а могли бы изменить наш автопром

Как и в любой-другой стране-автопроизводителе, в Советском союзе создавалось огромное количество концептуальных транспортных средств. Одни из них изготавливали для конкурсов, на которых впоследствии выбирался лучший вариант, другие создавались в попытке внедрить в автопром новые технологии. Здесь же собраны фотографии машин, которые создавались советскими инженерами в самые разные годы, и которые так и не попали на конвейер.

Российский автопром в этом отношении не стал исключением: ГАЗ, ВАЗ, Москвич — все они не раз устраивали эксперименты. Сегодня также выпускает огромное количество концептуальных моделей, и не все они попадают в производство. К сожалению, известно об этих моделях или совсем мало. Итак, что могло попасть на отечественные дороги, но по решению специалистов отрасли осталось за бортом.

ВАЗ-2Э1101 от 1973 года

ГАЗ-3106

ГАЗ 2705 «ГАЗель Кабриолет», 2005 год

ВАЗ-2107, 1986 год

Лада Пилигрим, начало 2000-х

Победа-НАМИ от 1948 года

Лимузин ВАЗ 21109 «Консул», 1997 год

Первый вариант 24-й «Волги», 1967 год

Родстер ВАЗ-2108 «Тарга», 1988 год

«Шестерка» от 1979 года не попавшая в серию

Москвич-408-Турист от 1964 года

Универсал ГАЗ 3110

ВАЗ2106-Турист

Универсал ВАЗ 2103 от 1976 года

ВАЗ-2107М показанный в 2002 году

«Тройка» 1976 года разработки

Кабриолет ВАЗ-2108 «Наташа», 1990 год

ГАЗ-31107

Не пошедшая в серию «Волга» 1975 года

Полноприводной ГАЗ-2495, 1973 год

Москвич 424 забракованный в 1948 году

Нива-Сахара, 1991 год

Забракованные «Волги»

Москвич 415 от 1957 года

Кабриолет от ВАЗ

ВАЗ-2151, 2001 год

Если вам понравилось, поделитесь с друзьями!

Понравилась статья? Тогда поддержи нас, жми ↓

Не вышедшие модели ВАЗ. — DRIVE2

Лада Родстер (Lada Roadster)-концерн автозавода ВАЗ, не допущенный к производству. В первый раз, Родстер заметили на выставке автомобилей “MIMS 2000” в двухтысячном году. Основополагающий идеей Родстера была возможность убрать крышу автомобиля в багажник.К сожалению, спрос на автомобили, подобные Лада Родстер, не велик. Но производители автомобилей всегда стремились иметь в концерне стильный автомобиль с повышенными динамическими характеристиками. Подобную модель “АвтоВАЗ” хотел реализовать на базе автомобиля 2108, который мог бы быть назван “Лада Студио”. В машине был отдельный багажник и съемная крыша. В итоге автомобиль был полностью переделан, и было выпущено примерно 500 автомобилей, которые поставлялись только в Европу и продавались только там. Из-за этой неудачной модели появилась новая – выпустить качественный автомобиль такого же класса, которым должен был быть Родстер.

Лада Родстер (Lada Roadster)

Лада Родстер (Lada Roadster)

Лада Родстер (Lada Roadster)

Лада-Силуэт (Lada Siluet), ВАЗ-2116 — концепт-кар переднеприводного седана на платформе Проекта С, впервые продемонстрированный на Московском автомобильном шоу в 2005 году. Специально для проекта разрабатывается совершенно новая переднеприводная платформа и двухлитровый двигатель. В перспективе планируются к производству варианты Дизель и АКП. Утверждается, что этот семейный автомобиль увеличенного размера будет отличать интересный дизайн экстерьера и салона, высокий комфорт, качественные материалы, аккуратная сборка, усиленная безопасность и что планируется запустить ВАЗ-2116 в серию в 2015 году. В настоящее время проведены краш-тесты прототипа, показавшие 13 баллов из 16 возможных по системе EuroNCAP. В семействе Силуэт помимо седана ВАЗ-2116 создаются универсал ВАЗ-2117 и хетчбэк ВАЗ-2118.

Лада-Силуэт (Lada Siluet), ВАЗ-2116

Лада-Силуэт (Lada Siluet), ВАЗ-2116

Лада-Силуэт (Lada Siluet), ВАЗ-2116

Новая модификация базовой модели ВАЗ-2110 представляет собой 4-местный лимузин с характерным для автомобилей данного типа достаточно высоким уровнем комфорта.Различные варианты комплектации и отделки салона автомобиля позволяют использовать его для совершения длительных туристических и деловых поездок, как представительский автомобиль, в качестве такси, возможно создание модификации автомобиля для торжеств, а также варианта автомобиля повышенной защищенности.В конструкции салона автомобиля предусмотрено многое для комфортного размещения водителя и пассажиров.Звуконепроницаемая перегородка позволяет создать в задней части автономный отсек с широким набором дополнительного оборудования и сервиса. За счет увеличения длины задних дверей обеспечен свободный вход-выход пассажиров.Аэроклиматическая установка поддерживает комфортный температурный режим салона при значительных колебаниях температуры окружающей среды.Усталость от длительного пребывания в статической позе снижена за счет регулировки положения задних сидений.

ВАЗ 2110

ВАЗ 2110

Проект LADA C — Cовместный проект ОАО АВТОВАЗ и канадской компании «Magna International», предусматривающий создание серии автомобилей С класса. Существовавший в России с 2006 по 2009 год.«Проект Lada С» предусматривал на существующих мощностях АВТОВАЗа, совместное создание десяти серий моделей автомобилей под маркой Lada. Запуск новых моделей в серийное производство, был намечен на 2009 год. Предполагалось создание совместного предприятия, которое возглавит один из Вице-президентов Ростехнологии, Максим Нагайцев.22 декабря 2006 года между госкорпорацией Ростехнологии и канадской компанией Magna International был подписан рамочный договор о сотрудничестве в производстве автокомпонентов для нового проекта C.В 2009 году сотрудничество с канадской компанией Magna International было замороженно, в пользу франко-японского Альянса Renault Nissan, французская компания Renault приобрела 25 % акций АвтоВАЗ. Альянс предоставил свои платформы B, которые на 2012 год, были смонтированы на первой линии главного конвейера АВТОВАЗ. Глава компании Ростехнологии Сергей Чемезов заявил что наработки с Magna International остаются в силе и будут использоваться при создании новых автомобилей.С 2009 года в связи со сложным экономическим положением ОАО «АвтоВАЗ» «Проект C» приостановлен.

LADA C

Лада Карат — российский концепт от «АвтоВАЗ». Представлен в 2002 году. Первые разработки Лада Карат начались в 2001 году. Габариты «Карата» не сильно отличаются от «Оки». Его длина больше на 300 мм, он немного выше, чем «Ока».

Лада Карат

Лада Карат

Прототип ВАЗ-2151 (он же «Лада-Классик») был представлен на Московском автосалоне 2002 года. Это была попытка модернизации классических «Жигулей»: на старом заднеприводном шасси стоял полностью новый кузов, была изменена схема передней подвески, а под капотом разместился двигатель объемом 1,7 литра с впрыском топлива. Другим было и рулевое управление со схемой «шестерня-рейка».Изначально внешний облик автомобиля должен был перекликаться со старыми моделями ВАЗ-2101 и 2102, но в итоге от круглых фар и узнаваемного силуэта было решено отказаться.Предполагалось, что ВАЗ-2151 будет не заменой, а дополнением «классике» и поможет АвтоВАЗу увеличить объемы производства. Начало производства седанов и универсалов было намечено на 2006 год… В итоге проект дальнейшего развития не получил, так как был признан нерентабельным.

Прототип ВАЗ-2151 (он же «Лада-Классик»)

Прототип ВАЗ-2151 (он же «Лада-Классик»)

Прототип ВАЗ-2151 (он же «Лада-Классик»)

Не выпущенные, но интересные автомобили АвтоВАЗа

Вам также может понравиться

Автомобили Lada по-прежнему принимают участие в государственных

00

Сегодня, 8 апреля 2015 года, на сайте АвтоВАЗа появилось

02.3k.

На условиях программы утилизации, реализуемой заводом

0688

В апреле-мае автомобили семейств Kalina и Granta станут

0638

Музей АвтоВаза. — DRIVE2

Часть 2Часть 3часть 4Конечно же посетил данный музей.

Чуть чуть о экспонатах:

Ваз 21099.На этой машине имена всех сотрудников завода на июль 1991 года.

Приятно было найти знакомые фамилии!

Один и первых автомобилей серийной сборки, собран летом 1970.Стал первой машиной реализованной через торговую сеть в августе 1970г. У автомобиля был один владелец, который через19 лет эксплуатации подарил машину АвтоВазу.Завод предоставил автолюбителю новый автомобиль.Автомобиль выпущен в 1974 году. Подарен музею в 2001 году. Не подвергался капитальному ремонту, имеет оригинальный кузов и кузовные детали, двигател. Общий пробег 110,6 тыс.кмАвтомобиль собран в числе первой партии, весной 1984.Какой то макет)

электроОка.Десятка с кожаным салоном, подаренная Ельцину.Та самая Калина, ну вы в курсе=)С автографом на капоте.

Первый ЛаргусПервая ГрантаПервый юбилейный автомобиль.Порядковый номер сборки 1000000.Собран 21 декабря 1973г.Электрокар ЭльфЛада гольф 1004Т электоПОНИ электроЦветовая гамма 70-ых

10 секретных проектов АвтоВАЗа, которые не пошли в серию :

Универсал Lada Vesta немного подзадержался с выходом на рынок — машину ждали еще в прошлом году, но из-за убытков автозавода и смены руководства до серийного производства дело дошло только сейчас. Тем не менее, в Тольятти выполнили обещание и все-таки представили машину, которая вышла вполне достойной.

Однако так было не всегда. В разные годы завод рождал интереснейшие концепции и проекты, большинству из которых не суждено было добраться до конвейера из-за финансовых или бюрократических проволочек.

«Пони» (1984 г.)

На рубеже 1970-х и 1980-х отмечался всплеск интереса к электрокарам. Массовых технологий в тот момент не было, но конструкторы АвтоВАЗа с удовольствием занимались этой тематикой. Проект «Пони» предполагал создание целого семейства специализированных электрокаров, а первым стал компактный четырехместный гольф-кар с индексом 1801, который предлагалось использовать в парках и курортных зонах. Следом появились бортовой грузовичок с одноместной кабиной ВАЗ 2802-01 и симпатичный фургончик ВАЗ-2802-02, которым отводилась роль развозных машин районной службы быта. Для облегчения машин их кузова строились из алюминия и пластика.

Проект «Х» (1986 г.)

Малоизвестный проект представлял собой размышления на тему автомобиля 2000 года. В качестве такого вазовцы видели семейный семиместный однообъемник сравнительно компактного размера с аэродинамичным кузовом и оригинальной передней оптикой под ветровым стеклом. Помимо пятидверного планировался и укороченный трехдверный вариант. А строить эти машины предполагалось на базе серийного ВАЗ-2108 с его агрегатами. Однако не построили даже концепт — был создан лишь один макет в натуральную величину и два в масштабе 1:5. По слухам, машиной живо интересовалась супруга Михаил Горбачева, но в начале 1990-х заводу уже было не до экспериментов.

«Гном» и «Эльф» (1990-1994 гг.)

Экспериментировать с проектом сверхкомпактного автомобиля в Тольятти начали еще в конце восьмидесятых. Четырехместный «Гном» с заводским индексом ВАЗ-1151 построили на агрегатах «Оки». Длина машины с посадочной формулой 2+2 не превышала 2,5 м, а радиус поворота составлял всего 3,5 метра. Масса не превышала 500 кг, а максимальная скорость с двигателем от «Оки» достигала 140 км в час. Над внешностью машины работал Евгений Лобанов, который потом стал главным дизайнером АвтоВАЗа. Предполагалось выпускать по 10 тыс. машин в год, но проект заглох. В 1994 г. он переродился в двухместный фан-кар «Эльф» (ВАЗ-1152) с тентом вместо крыши и внедорожными колесами, который планировали использовать в парках и зонах отдыха, но пляжный автомобиль сделать тоже не удалось.

«Бора» (1995 г.)

Еще один пляжный автомобиль, но не сей раз на агрегатах внедорожника «Нива» — еще старой, до начала модернизации. Основу кузова, шасси, трансмиссию и силовой агрегат «Бора» получила без изменений, а вот угловатый кузов авторства дизайнера «восьмерки» Владислава Пашко у машины оригинальный. На пространственный алюминиевый каркас навешивались панели из АБС-пластика, что открывало широкие возможности для кастомизации. Говорят, что машиной интересовались фермеры Латинской Америки и арабские шейхи, но в Тольятти проект закрыли, построив всего два опытных экземпляра.

«Рапан» (1998 г.)

В конце девяностых мода на биодизайн уже начинала сходить на нет, но вазовский концепт все равно произвел фурор на автосалоне в Париже. Дизайн в стиле знаменитого Колани, стеклянная кабина-колпак и сдвижные двери по-настоящему удивляли. У машины был ровный пол, кресла поворачивались, а руль с фиксированной центральной частью и встроенными приборами при выходе автоматически поднимался. Наконец, Рапан был электрокаром. Агрегаты и батареи были заимствованы у электрической «Оки», которая и сама не была серийной. Предусматривался и вариант с привычным ДВС, но инвесторов ни на тот, ни на другой не нашлось. Единственный прототип остался в музее завода.

Родстер (2000 г.)

Стильный родстер в Тольятти сделали будто бы наперекор тогдашним финансовым проблемам. Дизайнер Николай Нужный, стажировавшийся в итальянском ателье Sbarro, придумал машину в стиле Audi TT со складной крышей, которая управлялась электроприводом и в сложенном виде не отнимала полезный объем багажника. В основу машины положили укороченное шасси «Калины», а двигатель обещали двухлитровый. Расчетная максимальная скорость достигала 200 км/ч, а «сотню» Lada Roadster должна была набирать за 9 секунд. Несмотря на детальную проработку кузова и салона, машина осталась в единственном экземпляре.

«Петер Турбо» (2000 г.)

Еще один образец биодизайна, который сначала показали в Москве, а потом — в доработанном виде — в Париже. В период миллениума в Тольятти именно так видели минивэн будущего, следуя общемировому тренду на однообъемники. С точки зрения аэродинамики концепт «Петер Турбо» оказался прорывным, поскольку коэффициент лобового сопротивления у него не превышал 0,2. А особенно стилисты гордились подоконной линией, переходящей в задний спойлер. Слово «Турбо» в названии концепт ничем не подтверждал — никакой информации о начинке вазовцы не давали. Стильный кузов быстро устарел, и машина так и осталась экспериментом.

Новые «Жигули» (2002 г.)

Продлить конвейерную жизнь классического семейства мог бы проект ВАЗ-2151, также известный под именем Lada Classic Концепт — универсал на шасси ВАЗ-2015 с кузовом универсал и трансформируемым салоном. Универсал получил 500-литровый багажник и складные задние сиденья, а классическое шасси модернизировали с использованием реечного рулевого механизма, передней подвески МакФерсон и мотора объемом 1,7 л от «Нивы». А внешне машина одновременно напоминала Fiat Stilo и Ford Fusion тех лет. Еще одна вариация на ту же тему — проект седана ВАЗ-2107М с именем Classic-2. Дело ограничилось выставочными экземплярами, поскольку уже в те годы в Тольятти считали классическую платформу неперспективной.

«Ока-2» (2003 г.)

Прототип новой «Оки» вазовцы представляли еще в конце девяностых, но тогда дальше сомнительного дизайнерского макета дело не пошло. Вариант 2003 г. выглядел более товарно и имел куда больше шансов попасть на конвейер. Машина с индексом ВАЗ-1121 получилась больше оригинальной «Оки» и строилась уже на агрегатах ВАЗ-21083 и «Калины» с четырехцилиндровыми моторами и неплохим набором оборудования. Прототипы были очень близки к серийным машинам, но в 2004 г. году после смерти главного идеолога проекта гендиректора ВАЗа Виктора Полякова от производства отказались в пользу семейства «Калина».

Проект «С» (2005 г.)

Проект «С» стал самой важной и долгоиграющей разработкой АВТОВАЗа в двухтысячных. В 2005 г. после прихода на завод менеджеров из «Ростехнологий» в Тольятти решили создать абсолютно новую платформу для целого семейства автомобилей, включая седан, хэтчбек, универсал, кроссовер и даже спорткар. Первым показали седан «Силуэт» (ВАЗ-2116), который демонстрировал не только новый стиль, но и саму платформу с двигателями объемом 1,8 л (116 и 122 л.с.), новой коробкой передач и совершенно иной подвеской.

В 2007 г. на новой платформе построили спортивную трехдверку Lada C Concept — настолько стильную, что вазовцы привезли ее на автосалон в Женеву. Предполагалось, что машина получит 2,0-литровый мотор и будет разгоняться до 210 км в час. А еще через год в Москве представили прототип городского кроссовера Lada C-Cross с индексом ВАЗ-2119. Из-за кризиса и нового формата отношений в рамках парнерства с альянсом Renault-Nissan проект пришлось свернуть, однако имеющиеся наработки впоследствии были использованы в проекте семейства Vesta.

Советские автомобили не вышедшие в серию или что мы потеряли Ч. 1 — DRIVE2

Все Добрый вечер ! Не знаю может данная статья или что то похожее уже есть, но мне показалась она Интересной решил поделиться с вами и узнать ваше мнения о данной статье

На в данной статье речь пойдет о шедеврах советского автопрома не попавших на производственный конвейер ввиду многих причин и распада Советского Союза. Большинство людей до сих пор с глубоким уважением вспоминают советские времена и сожалеют о невоплощённых идеях наших конструкторов.

Первым в списке стоит модульный магистральный автопоезд Маз-«Перестройка». Первый опытный образец вышел в 1986 году!

Полный размер

образец 1986 г вып

Полный размер

Маз Перестройка образец 1988 г вып

Спустя два года в 1988 году Маз-«Перестройка стал звездой парижского автосалона», где был удостоен золотой медали.Маз-«Перестройка» уже в 1988 году полностью соответствовал всем международным стандартам и не имел аналогов в мире! Данный автопоезд находясь в сцепке с двумя кузовами и двумя тяговыми модулями имел расчётную полную массу около 80 тонн! В конце 80-х на Минском авозаводе уже монтировалась линия по производству Маз-«Перестройка», но распад страны сыграл своё чёрное дело и производство было остановлено. Лицензия была продана в Японию и США.

Второй Микроавтобус ЗИЛ-118 «Юность» был создан на базе представительского лимузина ЗИЛ-111. Первый опытный образец вышел в 1962 году! В 1967 году в Ницце микроавтобус «Юность» завоевал сразу 12 наград. Лицензию на производство «Юности» хотел купить даже Генри Форд-||, что бы производить микроавтобусы в США или создать совместное производство, но ему было отказано. На данный микроавтобус устанавливался ЗИЛовский 150 двигатель V8, гидроусилитель руля, панорамная крыша, шумоизоляция салона, подсветка и пепельница для каждого пассажира-и всё это в 1962 году! Микроавтобус выпускался вплоть до 1994 года.

Полный размер

образец 1962 г вып

Третий Это Автомобиль Москвич-2144 «Истра» был создан в середине 1980- х годов. Данный автомобиль обладал дюралевым кузовом, широкими дверьми открывающимися вверх, двигателем работающем на дизельном топливе, изготовленном на основе рапсового масла, уникальная коробка автомат и индикация показаний приборов на лобовом стекле!

Полный размер

Москвич-2144 «Истра»

Полный размер

Технические характеристики Москвича-2144″Истра» поражают своими качествами на 1985 год!

Четвертый авто Это Москвич-2143 «Яуза»с двигателем мощностью 95 л.с. и объемом 1.8 литра был выпущен в 1991 году. В то время этот автомобиль уже был оборудован травмобезопасным рулём, новой комбинацией приборов, электростеклоподъемниками, штатной аудиосистемой и отечественным бортовым компьютером. Всего было выпущено три автомобиля, но развал страны сделал своё дело.

Пятый авто Это Москвич «3-5-6» был создан аж в 1975 году. Данный автомобиль был оснащён двигателем объёмом 1,8 л. с. и мощностью 103 л.с. с двумя карбюраторами Zenith. Была установлена автоматическая коробка передач Borg-Warner. В связи с уходом на пенсию главного конструктора и как водится перемена кадров машина в ход не пошла.

Полный размер

Москвич 3 5 6

Шестой авто Это Автомобиль ИЖ-042 был выпущен в 1991 году и задумывался как хороший семейный автомобиль. Но в связи с распадом страны так и остался в единственном экземпляре.

Седьмой авто Это Газ-31061 «Волга». В 2005 году машина вышла в свет обозначив собой третью экспериментальную серию. Оснащён автомобиль 2.13 литровым турбодизелем, двухступенчатой раздаткой, красивым салоном. Но не смотря на значительный интерес к этой модели, от промышленного производства отказались.

Полный размер

Газ-31061 «Волга»

Восьмой авто Это Газ 3106 «Волга». Впервые этот автомобиль был представлен на автосалоне в 2000 году. Планировалась установка дизельных двигателей не только российских производителей, но и Iveco и Toyota. Но как обычно дальнейшие работы были остановлены ввиду ряда экономических причин нашей страны.

Полный размер

Газ 3106 «Волга»

Девятый авто Это Камаз-5415-м. Опытный вариант данной модели, оснащенного оригинальной кабиной был произведён ещё в 1988 году! Внешний вид получился достаточно бодрым для 1988 года.

Камаз-5415-м.

Десятый авто Это ещё одна модель КАМАЗА с поднимающейся задней осью. Кабина грузовика слегка напоминает DAFовскою, но это только слегка. Основные решения были приняты нашими специалистами.

вот ещё одна модель КАМАЗ

Одиннадцатый авто списка это Москвич 415 и 416 был разработан в середине 50-х годов!В 1960 году появился прототип М-416 с закрытым кузовом. машина была оборудована 408 двигателем, лонжеронной рамой вместо несущего кузова. В итоге получилась легкая, живучая и долговечная конструкция. Однако отраслевое министерство эта модель не заинтересовала и ввиду этого в серию машина не пошла, хотя получилась очень хорошая для 1960 года.

Полный размер

Москвич 415 и 416

Двенадцатый авто Это Зил — 170. Первый образец на автозаводе ЗИЛ был выпущен в 1969 году. Он успешно прошёл все испытания. В то время этот грузовик сделал революционный шаг вперёд. Было применено: 5-ступенчатая коробка передач с делителем, гидроусилитель руля, мощный дизельный мотор и большая комфортабельная кабина которая позволила увеличить длину кузова.

Зил — 170.

ЗИЛ — 170 также был проработан и в качестве самосвала. В конце 1969 года производственные мощности по производству новой модели ЗИЛа были перенесены в Набережные Челны, где впоследствии был построен автогигант КАМАЗ.

Зил 170 самосвал

Тринадцатый авто списка это Автобусы ПАЗ-7920 и ПАЗ-турист. Автобус ПАЗ-7920 был выпущен в 1992 году, а его цифровая аббревиатура «7920» означала его длину. ПАЗ- ТУРИСТ был выпущен в 1969 году! Для своего времени стал чудом советского автопрома. А на 19-й Международную автобусную неделе ПАЗ-ТУРИСТ произвел фурор на автобусной неделе, где экипажу вручили Большой приз президента Французской республики (севрскую фарфоровую вазу с автографом Шарля де Голля) и приз «Золотая Ника». К сожалению в серию данный автобус не пошёл ввиду разунификации со всеми прочими перспективными автобусами, создаваемыми в отрасли. В итоге в 90-х он был тупо разрезан на металлолом. Печальная судьба металлом.

Полный размер

Автобусы ПАЗ-7920 и ПАЗ-турист. Автобус ПАЗ-7920

Четырнадцатый авто Это Москвич 2144 «Иван-Калита». Эта модель выпускалась с 1998 по 2001 год. Москвич-2144 выпускался как с передне, так и с полным приводом. Этот автомобиль изготавливался штучно в основном для нужд Правительства Москвы.

Полный размер

«Иван-Калита»

Пятнадцатый авто Это Москвич С-1. Первая модель появилась в 1975 году с двигателем 1700 и мощностью 85 л/с. Для 1975 года эта модель выглядела достойно как снаружи, так и внутри. Всего было выпущено три автомобиля.

Модели ВАЗ, которые не выпускали серийно | Техника времен СССР

В этой небольшой статье речь пойдет об автомобилях концерна ВАЗ, которые не вышли в серийное производство, но их создали достаточно интересными, и они заслуживают внимание.

Например автомобиль Лада Родстер. За основу была взята база от Лада Калина, которую уменьшили на 15 сантиметров. Родстер можно сказать собирали из нескольких машин, лобовое стекло было взято у «десятки», идею дверей позаимствовали у Alfa-Romeo GTV, а передние фары взяли у Фольксваген Гольф. Крыша машины при складывании помещалась на багажнике, и эта идея пока не имеет аналогов в мире, другие производители автомобилей конструируют откидную крышу иначе. Мощность двигателя Лада Родстер 105 л.с. Автомобиль получился хорошо управляемым и динамичным.

Лада Peter Turbo это что-то необычное, космическое. Внешний вид шокирует и вызывает интерес. Несмотря на то, что автомобиль был сырым и до конца не доделанным это не помешало отвезти его на автомобильную выставку в Париже, где он вызвал большой ажиотаж и восхищение.

Лада Рапан, ВАЗовский электромобиль выпущенный в 1998 году. Всего было произведен один экземпляр автомобиля. Кузов сделан из пластмассовых панелей, которые крепятся на раму. Внутри машины ровный пол, установлены дополнительные стекла, которые помогали при парковке автомобиля. Предполагалось, что машиной заинтересуется один влиятельный инвестор, но того не произошло и разработку электромобиля прекратили.

Читайте также:
Чем отличались автомобили для рынка СССР и на экспорт часть 2
Автомобили ГАЗ не вышедшие в производство часть 2
Там где снег и вечная мерзлота, работает Харьковчанка
Иностранная техника на дорогах СССР часть 2
Если статья Вам понравилась подписывайтесь на канал и поставьте лайк.
Заходите на канал Техника времён СССР, там много всего интересного.

Micro-Frets Stage II — Rare American Vintage

Если вы следили за моим недавним вкладом в Vintage Vault, вы, возможно, заметили некоторую склонность к странным инструментам 1960-х годов. Я рассказывал о таких жемчужинах, как редкая разноцветная Wandre и исключительно гладкая Yamaha SG-5, так что, следуя этой теме, было лишь вопросом времени, когда мы приземлимся на что-то от Micro-Frets — менее известное, но бесспорно новаторский строитель, существовавший всего лишь короткое окно, начиная с середины 60-х.

Всего компания произвела менее 3000 инструментов.

Историю о Micro-Frets рассказывали здесь и там на протяжении многих лет, но вкратце она выглядит так: Ральф Джонс основал компанию в Уитоне, штат Мэриленд, в 1965 году, прежде чем открыть более крупную мастерскую на севере штата, во Фредерике, США. в 1967 году. В течение следующих нескольких лет компания создала постоянно расширяющуюся и развивающуюся линейку гитар и бас-гитар, внедряя множество умных компонентов и функций на каждом этапе.Как раз в тот момент, когда дела пошли в гору, Джонс скончался, оставив свою жену Хейзел и менеджера по производству Гэри Фри продолжать сборку гитар из оставшихся запасов материалов, прежде чем полностью закрыть магазин в 1975 году.


— Гитары ладов оснащены механизмом тонкой настройки с использованием винтов для точного интонирования.

Всего компания произвела менее 3000 инструментов, которые поклонники обычно относят к одной из трех эпох или стилей производства.Гитары компании Style 1 имеют полуполые корпуса, состоящие из двух частей, скрепляемые зажимами, и имеют ярко выраженный шов по бокам, образованный прокладкой. У них также была ткань решетки, закрывающая небольшое звуковое отверстие. В стиле 2 устранены прокладка и ткань решетки. В Style 3 зажимы были убраны, а корпуса были склеены из двух частей. В то время как Micro-Frets так и не достигли такой известности, как Fender или Rickenbacker, особенности их дизайна сделали их культовыми фаворитами и заставили многих поклонников задуматься о том, что могло бы быть, если бы компания продолжала работать еще немного.


Логотип Micro-Frets ясно показывает, кто изобрел эту систему вибрато, которая была разработана для улучшения интонации и способна к радикальному погружению в полные аккорды.

Причиной такого фандома является репутация этих гитар благодаря их качеству, звуку и инновациям. Гитары Micro-Fret включают в себя своеобразный «Micro-Nut», который позволяет исполнителям интонировать каждую струну отдельно на бридже и с помощью регулировочного винта на каждой струне у верхнего порожка. На другом конце корпуса большинство Micro-ладов гитары, построенные после их самой ранней фазы, оснащены струнодержателем вибрато «Calibrato».Как и порожек, эта система предлагала новый уровень регулировки каждой струны (в некотором смысле предвосхищая более поздние разработки, такие как Floyd Rose). Существует также стиль конструкции корпуса, характерный для большинства инструментов Micro-Frets, основанный на корпусе из двух частей с кольцевой полостью. В настоящее время на Reverb есть прототип, демонстрирующий ранний пример этого странного подхода.


Некоторые почетные знаки износа на этой гитаре Stage II, возможно, указывают на то, что эта гитара буквально попала на сцену.Также обратите внимание на шов, где половинки тела склеены вместе.

Представленная сегодня гитара — Stage II 1971 года выпуска, выставленная на продажу компанией Guitar House of Tulsa. Stage II — одна из наиболее распространенных моделей Micro-ладов на винтажном рынке, и она находится в очень хорошем состоянии, с обычным износом и царапинами, которых можно было бы ожидать. Он оснащен двумя стандартными звукоснимателями Micro-Frets P-90, разработанными Биллом Лоуренсом. Они уютно устроились рядом с классной двухуровневой накладкой. В нижней части этой накладки находятся стандартные одиночные регуляторы громкости и тона с парой переключателей.Один из них представляет собой трехпозиционный переключатель для звукоснимателей, а другой представляет собой специальную схему «Hi-Fi», разработанную Лоуренсом для подключения звукоснимателей примерно к 80 процентам их обмотки. В демонстрационных видеороликах для этой модели вы услышите чистый, звенящий тон, который звучит потрясающе в одиночку или в паре с педалью фузза или усилителем с более низким уровнем громкости для брейка. Среди известных исполнителей на микроладах Карл Перкинс, Марк Фарнер из Grand Funk Railroad и Мартин Гор из Depeche Mode. предлагают интригующую часть винтажного американского гитарного ремесла, которое можно приобрести за значительно меньшие деньги, чем гитары аналогичной эпохи от крупных компаний.В то время как некоторые из более редких и причудливо обработанных моделей Micro-ладов могут иметь более высокие ценники, более стандартные образцы, такие как эта стадия II, обычно стоят в диапазоне от 1500 до 2200 долларов. Неплохо для мелкосерийной гитары с функциями, которые вы не найдете больше нигде на винтажном рынке.

Gibson выпускает модели Angus Young, Buckethead Models

Nashville, TN (27 ноября 2009 г.) — Gibson выпустила две новые модели артистов для своей линейки в США: USA Angus Young SG и USA Buckethead Les Paul.Компания также выпустила версию Angus Young SG для Custom Shop.


Гибсон США Ангус Янг SG

Gibson USA Angus Young SG имеет корпус из красного дерева с глянцевой отделкой под черное дерево и цельный гриф из красного дерева с разрезом на четверть. Гриф вырезан в соответствии с собственными требованиями Ангуса и моделирует сверхтонкий, но чрезвычайно удобный профиль его собственного оригинального стандарта SG 68 года. Его толщина на 1-м ладу составляет 0,775 дюйма, а на 12-м — 0,850 дюйма. Накладка на гриф выполнена из черного дерева с 22 большими ладами и акриловыми вставками в виде молний.

Гитара оснащена хамбакером Gibson 57 Classic в нековой (ритмовой) позиции и хамбакером модели Gibson Angus Young в бриджевой (ведущей) позиции. Каждый звукосниматель имеет отдельный регулятор тембра и громкости, а также трехпозиционный переключатель. Он оснащен бриджем Tune-o-Matic, стопорным струнодержателем и колками в винтажном стиле. MSRP $3617



Gibson Custom Angus Young SG Standard
Gibson Custom Angus Young SG Standard выпущен ограниченным тиражом в 250 экземпляров и имеет корпус из цельного красного дерева со специальной отделкой VOS «Angus Cherry».50 экземпляров тиража будут вручную состарены в доме и подписаны самим Ангусом. Гриф состоит из трех частей клена, распиленного пополам, и также смоделирован по образцу ’68 SG Standard Ангуса. Накладка на гриф выполнена из черного дерева с 22 большими ладами и жемчужными вставками в виде молний. Гитара имеет костяной порожек и изготовлена ​​из PLEK.

Custom Angus Young SG Standard имеет пару Seymour Duncan Pearly Gates с индивидуальными регуляторами тембра и громкости и трехпозиционным переключателем. Он оснащен хромированными колками Schaller, бриджем ABR-1 Tune-o-Matic и стопорным струнодержателем. MSRP $6115 (VOS) или $9409 (состаренный вручную, подписанный)


Buckethead Signature Les Paul
Gibson Buckethead Signature Les Paul имеет двухкомпонентный кленовый верх на корпусе из красного дерева с глянцевым покрытием Alpine White финиш. Корпус немного увеличен по размеру и имеет предпочтительные модификации Бакетхеда: две кнопки отключения в аркадном стиле. Он имеет гриф из красного дерева с индивидуальным профилем, разработанным для скорости и комфорта, и накладку на гриф из черного дерева с 24 большими ладами.

Гитара оснащена откалиброванной парой хамбакеров Gibson серии Ceramic с современным звучанием, с 496R в нековой (ритмовой) позиции и горячим 500T в бридже. Он имеет одиночные регуляторы тембра и громкости, а также двухтактный переключатель на регуляторе тембра. Увеличенная головка грифа оснащена хромированными запирающими колками Grover. MSRP $4311

Для получения дополнительной информации:
Gibson

PRS Guitars добавляет две новые модели SE с 22 ладами – журнал Songwriting Magazine

Гитары PRS модели SE

Paul Reed Smith объявляет о выпуске SE Custom 22 и полуажурной версии с верхом из клена и спинкой из красного дерева

Компания Paul Reed Smith Guitars из Ариленда добавляет две новые модели в свою линейку гитар SE — SE Custom 22 и SE Custom 22 Semi-Hollow.PRS SE Custom 22 добавляет более винтажный тон и ощущение к традиционной платформе SE Custom, с ярко выраженными средними частотами и четкостью.

Как и его 24-ладовый брат, SE Custom 22 имеет кленовую деку, заднюю деку из красного дерева и 25-дюймовую мензуру. Дополнительные функции включают в себя двойные хамбакеры с регулятором громкости, тона и трехпозиционным переключателем, а также стоптейл-бридж, разработанный PRS. SE Custom 22 доступен в цветах Vintage Sunburst и Whale Blue.

PRS SE Custom 22 Semi-Hollow включает в себя топ из клена с одним F-образным отверстием и шпоном из огненного клена, заднюю деку из красного дерева с камерами, гриф из красного дерева, гриф из палисандра и двойные хамбакеры с регулировкой громкости, тона и трехпозиционной электронной конфигурацией. .SE Custom 22 Semi-Hollow доступен в серо-черном и оранжевом цветах.

Розничные цены не были предоставлены во время этого объявления, но PRS SE Custom 22 Semi Hollow доступен для предварительного заказа у британского ритейлера за 699 ​​фунтов стерлингов. Дополнительную информацию, полные характеристики и видео двух новых моделей можно посмотреть на сайте компании по адресу: prsguitars.com

.
Предыдущая статья

Представляем Властелина голоса

Следующая статья

«Hermits On Holiday» группы DRINKS (альбом)


Неинвазивная флуоресцентно-резонансная визуализация с передачей энергии in vivo преждевременного высвобождения лекарств из полимерных наночастиц

Mol Pharm.Авторская рукопись; Доступен в PMC 2014 ноя. 4 ноября.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме AS:

PMCID: PMC3946412

NIHMSID: NIHMS531978

Департамент фармацевтических наук, Колледж Аптеки, Университет Мичигана, Энн Арбор, Мичиган 48109

* Кому может быть адресована корреспонденция: Дуксин Сан, доктор философии, кафедра фармацевтических наук, Фармацевтический колледж, Мичиганский университет, комната 2020, 428 Черч-стрит, Анн-Арбор, Мичиган 48109, тел: 1-734- 615-8740, факс: 1-734-615-6162, уд[email protected]Окончательная редакция этой статьи, опубликованная издателем, доступна на веб-сайте Mol Pharm. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Понимание кинетики высвобождения in vivo имеет решающее значение для разработки систем доставки на основе наночастиц. В этом исследовании мы разработали подход к визуализации флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET) для неинвазивного мониторинга in vitro и in vivo высвобождения груза из полимерных наночастиц.Донорный краситель FRET (DiO или DiD) и акцепторный краситель (DiI или DiR) инкапсулировали по отдельности в наночастицы полиэтиленоксида-b-полистирола (PEO-PS). Когда наночастицы DiO (донор) и наночастицы DiI (акцептор) совместно инкубировали с раковыми клетками в течение 2 часов, наблюдалось усиление сигналов FRET от клеточных мембран, что свидетельствует о быстром высвобождении DiO и DiI на клеточные мембраны. Точно так же повышенные коэффициенты FRET были обнаружены у голых мышей после внутривенного совместного введения наночастиц DiD (донор) и наночастиц DiR (акцептор).Напротив, другая группа голых мышей i.v . введение наночастиц DiD/DiR, совместно загруженных, показало снижение коэффициента FRET. На основании различий в коэффициентах FRET между двумя группами было определено, что период полувыведения in vivo DiD/DiR из наночастиц PEO-PS составляет 9,2 мин. Кроме того, было замечено, что присутствие клеточных мембран способствует резкому высвобождению липофильных грузов, в то время как включение оксида железа, покрытого олеиновой кислотой, в наночастицы ПЭО-ПС замедляет высвобождение DiD/DiR в клеточные мембраны.Разработанные методы визуализации in vitro и in vivo FRET можно использовать для скрининга стабильных наноформ для доставки липофильных лекарственных средств.

Ключевые слова: взрывное высвобождение , перенос энергии флуоресцентного резонанса, визуализация, полимерные наночастицы

Полимерные наночастицы стали привлекательными инструментами для адресной доставки противоопухолевых препаратов для минимизации токсических побочных эффектов 1 . Однако для их клинического применения остается много проблем.Преждевременное высвобождение инкапсулированных лекарств из полимерных наночастиц является одним из основных препятствий для локализованной доставки лекарств в опухолевые ткани 2-5 . Различные анализы высвобождения in vitro были разработаны для изучения возможности преждевременного высвобождения in vivo 6 . Однако анализы in vitro могут не точно имитировать условия in vivo из-за отсутствия условий стока, динамического кровотока и надежных подходов к разделению высвобождаемых липофильных лекарств и наноносителей 2 .

В настоящее время наиболее широко используемым подходом для выявления преждевременного высвобождения in vivo является сравнение фармакокинетических профилей после внутривенного введения . введение нанопрепаратов и свободного препарата. Есть некоторые ограничения для этого подхода: 1). Большинство современных методов пробоподготовки (жидкостная экстракция и преципитация белков) не позволяют точно отличить инкапсулированное лекарство от свободного в крови и тканевом матриксе. 2). Твердофазная экстракция 7, 8 , эксклюзионная колонка 9 и ультрафильтрация 7, 9 могут различать высвободившееся свободное лекарство и невысвобожденное лекарство, но они не могут отличить высвобожденное лекарство, связанное с белком, и невысвобожденное лекарство.Кроме того, процедуры пробоподготовки могут спровоцировать высвобождение наркотиков. 3) Индивидуальная радиоактивная маркировка лекарственного средства и носителя может выявить преждевременное высвобождение 10 , но эксперименты трудоемки и требуют много времени. Внутриопухолевый микродиализ является еще одним полезным подходом для обнаружения in vivo высвобождения лекарств из нанопрепаратов 11, 12 . Однако этот метод микродиализа не может обнаружить высвободившееся лекарство, связанное с тканями, что приводит к недооценке высвобождения лекарственного средства из нанопрепаратов.Следовательно, крайне важно разработать простой и надежный метод визуализации in vivo высвобождения лекарственного средства из наноносителей в режиме реального времени.

Резонансный перенос энергии флуоресценции (FRET) был использован для исследования высвобождения груза из мицелл и липосом 3, 4, 13-16 . Два липофильных красителя DiO (донор) и DiI (акцептор) загружаются в полимерные наночастицы, и близость (обычно менее 10 нм) между двумя красителями вызывает эффект FRET 17 .Как правило, снижение эффекта FRET используется для мониторинга высвобождения груза из наноносителей в пробирках 4, 16, 18 , культуре клеток 3 и кровотоке 14, 19 . Однако наличие в организме наноразмерных биологических акцепторов усложняет изменения эффекта FRET. Например, быстрый перенос липофильных красителей с полимерных наночастиц (диаметром 60-100 нм) на клеточные мембраны (толщиной 3-4 нм) 20 приводил к восстановлению FRET в эндосомах/лизосомах 3 , что компенсирует снижение Эффект FRET в полимерных наночастицах и, следовательно, затрудняет количественное измерение высвобождения груза in vivo .Кроме того, низкое проникновение флуоресценции DiO и DiI в ткани ограничивает их применение для визуализации in vivo.

Одной из целей данного исследования является разработка подхода FRET для неинвазивной оценки высвобождения липофильного груза in vivo в режиме реального времени. Предыдущие исследования выявили быстрое высвобождение DiO и DiI из поли(этиленоксида)- b -поли(D,L-лактида) (PEO-PDLLA) 3 , поли(этиленоксида)- b -поли(ε -капролактон) (PEO-PCL) 3 , 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[амино(полиэтиленгликоль) (DSPE-PEG) 4 и поли(молочнокислая-ко- гликолевая кислота) PLGA 21 наночастицы.Высвобождение груза из биоразлагаемых наночастиц было слишком быстрым, чтобы точно определить кинетику высвобождения in vivo . Следовательно, в этом исследовании мы выбрали наночастицы поли(этиленоксид)-b-полистирола (PEO-PS) в качестве модельного носителя лекарственного средства из-за его высокой липофильности ядра, что приводит к более длительному периоду полураспада высвобождения груза, чем биоразлагаемые наночастицы. Было обнаружено, что высвобождение FRET-донорных и акцепторных красителей из полимерных наночастиц в клеточные мембраны приводит к увеличению отношения FRET как в клеточных мембранах, так и во внутриклеточных органеллах.Чтобы преодолеть ограничения существующих методов FRET, мы использовали как увеличение, так и уменьшение коэффициента FRET для количественного измерения кинетики высвобождения. В нашем новом методе FRET донорный краситель и акцепторный краситель были индивидуально загружены в наночастицы PEO-PCL или PEO-PS для визуализации in vitro FRET соответственно. В то время как два липофильных красителя ближнего инфракрасного диапазона DiD и DiR использовались в качестве донорных и акцепторных красителей для визуализации in vivo FRET соответственно. Когда смешанные донорные наночастицы и акцепторные наночастицы совместно инкубировали с раковыми клетками и вводили голым мышам через хвостовую вену, FRET-изображение in vitro и in vivo продемонстрировало повышенный эффект FRET, что указывает на быстрый перенос красителей из полимерных наночастиц. к клеточным мембранам.Наночастицы донорного красителя и акцепторного красителя, загруженные по отдельности, показали преимущества по сравнению с наночастицами, совместно загруженными донором/акцептором, для визуализации in vivo FRET с точки зрения специфичности и точности. Кроме того, было обнаружено, что включение покрытых олеиновой кислотой наночастиц оксида железа (IONP) в наночастицы PEO-PS способно замедлить перенос красителей из полимерных наночастиц в клеточные мембраны. Следовательно, преждевременное высвобождение можно уменьшить за счет увеличения липофильности ядра полимерной наночастицы.Насколько нам известно, это первое применение количественной FRET-визуализации всего тела для измерения кинетики высвобождения in vivo груза в режиме реального времени.

Материалы и методы

Материалы

Липофильные наночастицы оксида железа (IONP), покрытые олеиновой кислотой, и SuperMag Separator™ были поставлены компанией Ocean NanoTech (Спрингдейл, Арканзас). PEO-PCL (5,8 кДа-b-22,5 кДа) и карбокси-PEO-PS (9,5 кДа-b-18 кДа) были приобретены у Polymer Source Inc. (Дорваль, Квебек, Канада). DiO, DiI, DiD и DiR были приобретены у Invitrogen (Карлсбад, Калифорния).Колонки для обессоливания Sephadex LH-20 и PD-10 были приобретены у GE Healthcare (Piscataway, NJ). Блоки центробежных фильтров (MWCO 10 кДа) были приобретены у Millipore (Billerica, MA). Трубка для диализа (MWCO 3,5-5 кДа) была поставлена ​​Spectrum Laboratories, Inc (Rancho Dominguez, CA). Предметные стекла CytoVu ® (номер по каталогу C1000-MP8NP50) были получены от SiMPore (West Henrietta, NY). Плазма мыши CD-1 в цитрате натрия, плазма человека, ТГФ и все другие химические вещества были приобретены у Sigma-Aldrich Chemical Co.(Сент-Луис, Миссури).

Препарат полимерных наночастиц

Наночастицы ПЭО-ПС, нагруженные ИОНП, были приготовлены методом осаждения. 10 мг PEO-PS, 0,075 мг DiO или DiI и 1 мг IONP, покрытых олеиновой кислотой, растворяли в 0,5 мл ТГФ. К раствору добавляли 2 мл деионизированной воды со скоростью 6 мл/ч с помощью шприцевого насоса (Fisher Scientific, Питтсбург, Пенсильвания) при интенсивном перемешивании. Затем раствор диализовали против 2 литров деионизированной воды с использованием Spectra/Por (MWCO 6-8 кДа) (Spectrum OR, Irving, TX) в течение 2 дней.Воду меняли каждый день. Наночастицы пропускали через колонку обессоливания PD-10 (GE Healthcare, Piscataway, NJ) для удаления неинкапсулированных красителей. Затем наночастицы DiO или DiI, загруженные IONP, выделяли и концентрировали с использованием магнитного сепаратора (Ocean NanoTech, Springdale, AR). Наконец, наночастицы, содержащие IONP, суспендировали в PBS, фильтровали через фильтр 0,45 мкм и хранили при 4°C. Следуя аналогичным процедурам, наночастицы PEO-PCL и наночастицы PEO-PS были приготовлены путем индивидуальной загрузки или совместной загрузки 0.75% DiO и 0,75% DiI в отсутствие IONP. После очистки с использованием колонок PD-10 наночастицы концентрировали с использованием центробежных фильтров с MWCO 10 кДа и суспендировали в PBS. Для визуализации in vivo 6% DiD и 6% DiR были загружены по отдельности или совместно с наночастицами PEO-PS в отсутствие или в присутствии 10% IONP. Концентрации рассчитывали в соответствии с количеством использованных полимеров, красителей и деионизированной воды.

Характеристика полимерных наночастиц

Средние гидродинамические размеры измеряли методом динамического рассеяния света (DLS) на приборе для измерения размера частиц Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments Ltd, Westborough, MA).Гидродинамические размеры наночастиц представляли как средневзвешенное значение интенсивности со стандартным отклонением. Спектры флуоресценции наночастиц измеряли на люминесцентном спектрометре LS55 PerkinElmer (Waltham, MA) с возбуждением при 480 нм (DiO) или 610 нм (DiD). Чтобы контролировать возможное высвобождение или обмен груза, было проведено исследование флуоресценции с временным разрешением наночастиц, индивидуально загруженных или совместно загруженных донорными и акцепторными красителями FRET, в средах для культивирования клеток (10% FBS), плазме человека и плазме мыши.Спектры флуоресценции регистрировали каждые 5 мин в течение 2 ч. Скорость переноса энергии зависит от степени спектрального перекрытия между спектрами излучения донора и спектрами поглощения донора, квантового выхода красителя донора, относительной ориентации дипольных моментов перехода донора и акцептора и расстояния, разделяющего красители донора и акцептора. . Следовательно, ранее сообщавшиеся спектральные свойства донорных и акцепторных красителей были обобщены во вспомогательной информации (таблица S 1).

Культура клеток и ксенотрансплантат мышей

Линия клеток рака молочной железы MDA-MB-231, полученная из Американской коллекции типовых культур (ATCC, Rockville, MD), культивировали в среде RPMI 1640 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки (FBS) и 1 % пенициллин-стрептомицин (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Клетки содержали во влажной атмосфере с 5% СО 2 при 37 °С со сменой среды через день. Клетки культивировали на 8-луночных предметных стеклах Lab-Tek (Thermo Fisher Scientific, Rochester, NY) для конфокальной визуализации FRET.1×10 90 108 4 90 109 клеток на лунку инкубировали в течение 2 дней для обеспечения адгезии клеток. 20 мкл наночастиц (2 мг/мл) добавляли к клеткам в 0,18 мл культуральной среды и инкубировали при 37°C в течение желаемого времени перед визуализацией.

Самкам бестимусных голых мышей (nu/nu) восьминедельного возраста, полученных из Национального института рака (Bethesda, MD), подкожно инокулировали в спину 5×10 6 клеток MDA-MB-231, суспендированных в смеси 50 мкл PBS и 50 мкл базальной мембраны матригеля (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния).Когда опухолевые имплантаты достигли 0,4 см в диаметре, мышей с опухолью подвергали визуализации in vivo .

Конфокальная микроскопия FRET

Изображения FRET получены с помощью цифровой камеры (C9100, Hamamatsu Photonics, Япония), установленной на матрично-сканирующей конфокальной системе Visitech VT Infinity 3 (VisiTech International Ltd., Великобритания), прикрепленной к Nikon TE- Микроскоп 2000U с водно-иммерсионным объективом Nikon Plan Apo 60X. Изображения записывали в канал DiO (возбуждение 488 нм, эмиссия 535 ± 20 нм), канал FRET (возбуждение 488 нм, эмиссия 620 ± 20 нм) и канал DiI (возбуждение 543 нм, эмиссия 620 ± 20 нм).Время экспозиции составляло 200 мс для каналов DiO и FRET и 100 мс для канала DiI. Клетки инкубировали с 0,2 мг/мл наночастиц PEO-PS (или PEO-PCL), совместно загруженных 0,75% DiO и 0,75% DiI. Кроме того, клетки инкубировали со смесью 0,2 мг/мл наночастиц ПЭО-ПС (или ПЭО-ПКЛ) с 0,75% DiO и 0,2 мг/мл наночастиц ПЭО-ПС (или ПЭО-ПКЛ) с 0,75% DiI. Точно так же наночастицы ПЭО-ПС, загруженные красителями FRET и 10% IONP, инкубировали с клетками. После 2-часовой инкубации изображения получали до или после промывания PBS с использованием MetaMorph v6.5.3 (Universal Imaging, Малверн, Пенсильвания).

Изображения, полученные после промывки PBS, были вычтены из фона с помощью инструмента «Коррекция фона» в MetaMorph. Благодаря наличию в среде наночастиц изображения, полученные до отмывки PBS, не подвергались вычитанию фона. Коррекция перекрестных помех и расчет отношения FRET были выполнены с использованием собственной программы FRET Calculator и Matlab. Для устранения перекрестных помех были определены поправочные коэффициенты α и β для клеток, инкубированных только с наночастицами DiI (α = I FRET /I DiI ) и только с наночастицами DiO (β = I FRET /I DiO ) 22 -24 .I FRET , I DiI и I DiO представляют интенсивность в каждой интересующей области (ROI) при наборах фильтров FRET, DiI и DiO соответственно. Чистый FRET был рассчитан следующим образом: I FRET ‘= I FRET − α × I DiI − β × I DiO , а отношение FRET = I FRET ‘/(I FRET ‘+ I FRET ‘+ I ‘+ I ‘+ I ‘+ I FRET ‘+ ‘) 3 , где I FRET ‘ и I DiO ‘ — скорректированные значения.

FRET-визуализация in vivo

Флуоресцентная визуализация in vivo была выполнена с помощью системы визуализации IVIS Spectrum (Xenogen, Alameda, CA).Изображения регистрировали в канале DiD (возбуждение 640 нм, эмиссия 680 нм), канале FRET (возбуждение 640 нм, эмиссия 780 нм) и канале DiR (возбуждение 710 нм, эмиссия 780 нм). Время экспозиции составляло 1 с для всех каналов. Для получения всех изображений использовались одинаковые настройки освещения. Изображения были получены и проанализированы с использованием программного обеспечения Living Image 2.5 (Xenogen, Alameda, CA).

Для определения отношения FRET наночастиц в системе визуализации IVIS Spectrum 1 мл наночастиц (0.01 мг/мл в PBS) в пробирке Эппендорфа визуализировали с использованием наборов фильтров DiD (Ex/Em 640/680 нм) и FRET (Ex/Em 640/780 нм). Средние интенсивности флуоресценции рассчитывали с использованием автоматического инструмента ROI (Region of Interest) программного обеспечения Living Image 2.5. Соотношение FRET рассчитывали следующим образом: отношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiD ), где I FRET и I DiD — средние интенсивности наночастиц под наборами фильтров FRET и DiD, соответственно.

Операции с животными проводились в соответствии с протоколом, одобренным Университетским комитетом по использованию и уходу за животными (UCUCA) Мичиганского университета. Пять групп мышей с ксенотрансплантатными опухолями MDA-MB-231 (n = 3) были внутривенно инъецированы. вводят с одним из следующих видов лечения: PBS, наночастицы DiD (1 мг), наночастицы DiR (1 мг), смешанные наночастицы DiD (1 мг) и наночастицы DiR (1 мг) или наночастицы, совместно загруженные DiD/DiR (1 мг). ). Мышей, анестезированных изофлураном, визуализировали через 10 минут и 2 часа после инъекции.Точно так же пяти группам мышей с ксенотрансплантатными опухолями (n = 3) вводили внутривенно. вводят с одним из следующих видов лечения: PBS, наночастицы IONP (10%)/DiD (6%), наночастицы IONP (10%)/DiR (6%), смешанные наночастицы IONP/DiD и наночастицы IONP/DiR или IONP ( 10 %)/DiD (6 %)/DiR (6 %) совместно загруженных наночастиц. Мышей визуализировали через 10 мин, 2 ч и 6 ч после инъекции. Средние значения I FRET и I DiD для всего тела мыши были рассчитаны с использованием инструмента ROI. Отношение FRET рассчитывали как: отношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiD ).

Расчет периода полураспада высвобождения in vivo

Различия в среднем коэффициенте FRET между мышами, которым вводили наночастицы DiD/DiR, и мышами, которым вводили смешанные наночастицы DiD и DiR, наносили на график в зависимости от времени после инъекции. Период полувыведения DiD/DiR in vivo был рассчитан путем подгонки кривой распада первого порядка.

Результаты

Характеристика полимерных наночастиц

Как показано на рисунке, наночастицы PEO-PCL, загруженные 0.75% DiO или DiD показали гидродинамические размеры 106-110 нм. Гидродинамические размеры наночастиц ПЭО-ПС, загруженных одним или двумя красителями FRET, находились в диапазоне 45 – 54 нм. Введение 10% ИОНП увеличило размер наночастиц ПЭО-ПС до 156 – 177 нм.

Таблица 1

Гидродинамические размеры наночастиц ПЭО-ПС и наночастиц ПЭО-ПКЛ

ПЭО-ПС 5 с.75% dio
Наночастицы Средние гидродинамические размеры (нм)
45 ± 9
PEO-PS с 0,75% DII 46 ± 8
PEO-PS с 0,75% DIO и 0,75% DII 49 ± 14
PCL с 0,75% dio 106 ± 30 906 ± 30
Peo-PCl с 0,75% DII 110 ± 24
PEO-PS с 10% ионтами и 0,75% DIO 156 ± 45
PEO-PS с 10% IONPPS и 0,75% DII 162 ± 50
PEO-PS с 6% сделал 50 ± 9 50 ± 9
Peo-PS с 6% DIR 49 ± 11
ПЭО-ПС с 6 % ДиД и 6 % ДиР 54 ± 13
ПЭО-ПС с 10 % ИОНП и 6 % ДиД 177 ± 58 6 % DiR 169 ± 52
ПЭО-ПС с 10 % IONPs, 6 % DiD и 6 % DiR 175 ± 61

Fluores Получены спектры полимерных наночастиц, содержащих донорный краситель, акцепторный краситель или оба красителя.На рис. S 1 показаны изменения коэффициента FRET при увеличении соотношения концентраций DiI и DiO. С увеличением соотношения инкапсулированных DiI и DiO увеличивалось соотношение FRET наночастиц. Спектральные перекрестные помехи наблюдались при возбуждении наночастиц DiI при длине волны 480 нм. Спектры флуоресценции наночастиц DiD, совместно загруженных наночастиц DiD/DiR и наночастиц DiR представлены на рис. S 2. Данные показали, что спектральные перекрестные помехи наночастиц DiR были очень низкими, когда DiR возбуждали при 610 нм.

Стабильность на средах для культивирования клеток и плазме

Когда наночастицы DiO и наночастицы DiI смешивали в молярном соотношении 1:1 в среде для культивирования клеток и инкубировали при 37°C в течение 2 ч, спектры с временным разрешением не обнаруживали изменений FRET сигналов, что свидетельствует об отсутствии значительного обмена DiO/DiI между наночастицами (). DiO и DiI не выделялись из наночастиц ПЭО-ПКЛ и наночастиц ПЭО-ПС. Чтобы повысить липофильность полимерных наночастиц, IONPs, покрытые 10% олеиновой кислотой, и 0.75% DiO (наночастицы DiO/IONP) или 0,75% DiI (наночастицы DiI/IONP) инкапсулировали в наночастицы PEO-PS. Спектры с временным разрешением не выявили изменений сигналов FRET, когда наночастицы DiO/IONP и наночастицы DiI/IONP совместно инкубировали в среде в течение 2 часов, что свидетельствует об отсутствии значительного обмена DiO/DiI между наночастицами ().

Спектры с временным разрешением наночастиц ПЭО-ПС, инкубированных в среде RPMI 1640 и мышиной плазме75% DiO или 0,75% DiI в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS; (b) смешанные наночастицы PEO-PCL, загруженные либо 0,75% DiO, либо 0,75% DiI в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS; (c) , смешанные наночастицы ПЭО-ПС, загруженные 10% IONP, 0,75% DiO, и наночастицы ПЭО-ПС, загруженные 10% IONP, 0,75% DiI в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS; (d) , смешанные наночастицы PEO-PS, загруженные либо 6% DiD, либо 0,75% DiR в плазме мыши; (e) , смешанные наночастицы ПЭО-ПС, нагруженные 10% IONP, 6% DiD, и наночастицы PEO-PS, нагруженные 10% IONP, 6% DiI, в плазме мыши.Спектры флуоресценции измеряли при возбуждении при 480 нм или 610 нм и сканировании эмиссии при 490-600 нм или 650-850 нм каждые 5 мин в течение 2-часового периода. Значимого обмена грузами между наночастицами не наблюдалось.

С другой стороны, как DiO, так и DiI были загружены в наночастицы PEO-PS (рис. S 3a), наночастицы PEO-PCL (рис. S 3b) и наночастицы PEO-PS, загруженные IONP (рис. S 3с). Интенсивные сигналы FRET были обнаружены при 580 нм, когда наночастицы возбуждались при 480 нм.Аналогичным образом, три типа наночастиц инкубировали в культуральной среде (рис. , S 3) и плазме человека (рис. , S 4) в течение 2 ч при 37 °C, при этом не наблюдалось заметного изменения сигналов FRET, что указывает на отсутствие высвобождения. ДиО и ДиИ.

Чтобы визуализировать высвобождение груза in vivo , мы использовали два красителя ближнего инфракрасного диапазона DiD (донор) и DiR (акцептор) для визуализации FRET. Было приготовлено шесть типов полимерных наночастиц: ПЭО-ПС с 6 % DiD (наночастицы DiD), ПЭО-ПС с 6 % DiR (наночастицы DiR) и ПЭО-ПС с 6 % DiD и 6 % DiR (наночастицы DiD/DiR). ), ПЭО-ПС с 10% IONPs и 6% DiD (наночастицы IONP/DiD), PEO-PS с 10% IONPs и 6% DiR (IONP/DiR наночастицы) и PEO-PS с 10% IONPs, 6% DiD и 6% DiR (наночастицы IONP/DiD/DiR).Когда наночастицы DiD и наночастицы DiR были смешаны (молярное соотношение 1:1) в мышиной плазме, спектры с временным разрешением не показали обмена между наночастицами DiD и DiR в течение 2 часов инкубации (). Точно так же не наблюдалось обмена DiD и DiR между наночастицами IONP/DiD и наночастицами IONP/DiR в плазме мыши (12).

Визуализация in vitro клеток, инкубированных с наночастицами, совместно загруженными DiO/DiI

Наночастицы PEO-PS, совместно загруженными DiO/DiI, инкубировали с клетками MDA-MB-231 в течение 2 ч, и клетки визуализировали перед промывкой PBS.Как показано на , накопление DiO и DiI приводило к возникновению сигналов FRET от клеточных мембран и субклеточных органелл. Псевдоцвета показывают более высокие отношения FRET (соотношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiO )) от клеточных мембран и субклеточных органелл, чем от наночастиц в среде, что предполагает более тесную близость между DiO и DiI на клеточных мембранах. Это связано с малой площадью клеточной поверхности и высоким накоплением DiO и DiI на клеточной поверхности (2).Точно так же эффект FRET наблюдался в клеточных мембранах в предыдущем исследовании 25 , где клетки окрашивали 5-додеканоиламинофлуоресцеином (донор) и нильским красным (акцептор).

Раковые клетки MDA-MB-231, инкубированные с наночастицами ПЭО-ПС, совместно загруженными DiO/DiI

(a) Флуоресценция DiI; (б) Флуоресценция DiO; (c) FRET-сигналы; (d) Соотношения FRET, отношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiO ).Визуализация FRET показала увеличение отношения FRET от клеточных мембран и снижение отношения FRET наночастиц в среде.

Последующая эндоцитарная интернализация клеточных мембран, окрашенных DiO и DiI, приводила к высоким коэффициентам FRET на субклеточных органеллах. Высвобождение груза In vitro четко продемонстрировано снижением отношения FRET в среде и повышением отношения FRET на клеточных мембранах и субклеточных органеллах. Однако восстановление отношений FRET на клеточных мембранах и субклеточных органеллах усложняет визуализацию FRET in vivo , что затрудняет количественное измерение высвобождения in vivo .

Визуализация in vitro клеток, инкубированных со смешанными наночастицами DiO и наночастицами DiI

Чтобы преодолеть ограничение наночастиц, совместно загруженных донором и акцептором, для визуализации FRET использовались донорные и акцепторные наночастицы, загруженные по отдельности. Когда клетки MDA-MB-231 инкубировали с наночастицами PEO-PS, нагруженными DiO, и наночастицами PEO-PS, нагруженными DiI, визуализация FRET выявила повышенные отношения FRET как на клеточных мембранах, так и внутриклеточных органеллах (). Соответственно, высокие отношения FRET были обнаружены на клеточных мембранах и внутриклеточных органеллах, когда клетки инкубировали с индивидуально загруженными наночастицами PEO-PCL DiO и DiI ().Клетки, инкубированные с наночастицами PEO-PCL, показали более высокие отношения FRET, чем клетки, инкубированные с наночастицами PEO-PS, что указывает на более быстрое высвобождение DiO и DiI из наночастиц PEO-PCL.

Раковые клетки MDA-MB-231, инкубированные со смешанными наночастицами DiO и DiI, индивидуально загруженными

(a) Смешанные наночастицы PEO-PS, загруженные либо 0,75% DiO, либо 0,75% DiI; (b) Смешанные наночастицы PEO-PCL, содержащие либо 0,75% DiO, либо 0,75% DiI; (c) смешанные наночастицы PEO-PS, загруженные 10% IONP, 0.75% наночастиц DiO и PEO-PS, загруженных 10% IONP, 0,75% DiI. Высвобождение DiO/DiI из полимерных наночастиц приводило к увеличению коэффициента FRET в клеточных мембранах. Включение IONP, покрытых олеиновой кислотой, в полимерные наночастицы уменьшало высвобождение DiO/DiI.

In vivo визуализация высвобождения груза из наночастиц ПЭО-ПС

Смешанные наночастицы ПЭО-ПС, нагруженные DiD, и наночастицы ПЭО-ПС, нагруженные DiR, в PBS (молярное соотношение 1:1) продемонстрировали среднее фоновое отношение FRET 0,23 ± 0.01 (соотношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiD )). Однако, когда наночастицы DiD и наночастицы DiR вводили мышам через хвостовую вену, среднее отношение FRET (n = 3) увеличивалось до 0,29 ± 0,04 через 10 минут () и 0,48 ± 0,02 через 2 часа (). Сигналы FRET не были обнаружены у мышей, получавших PBS, только наночастицы DiD или только наночастицы DiR (1). Данные свидетельствуют о том, что DiD и DiR быстро высвобождаются в клеточные членены, тем самым увеличивая отношения FRET in vivo .

In vivo FRET-визуализация Высвобождение DiD и DiR из наночастиц PEO-PS

Пять групп мышей (n = 3) были внутривенно инъецированы. вводят с одним из следующих видов лечения: PBS, наночастицы DiD, наночастицы DiR, смешанные наночастицы DiD и наночастицы DiR или наночастицы, совместно загруженные DiD/DiR. Изображения были получены через 10 мин (а) и 2 ч (б) после инъекции. a . Обнаружение сигналов FRET от мышей, которым совместно вводили смешанные наночастицы DiD и наночастицы DiR в течение 10 минут, свидетельствовало о быстром преждевременном высвобождении груза. b , Увеличение сигналов FRET от мышей, которым совместно вводили смешанные наночастицы DiD и наночастицы DiR через 2 часа, свидетельствовало о высвобождении DiD и DiR из наночастиц в клеточные мембраны. c , средние отношения FRET, измеренные на всем теле мыши, отношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiD ). Сопоставимые средние коэффициенты FRET двух групп через 2 часа показали, что высвобождение in vivo груза завершилось в течение двух часов. *, P < 0.05; **, P < 0,01

Напротив, наночастицы ПЭО-ПС, совместно загруженные DiD/DiR в PBS, показали среднее отношение FRET 0,89 ± 0,02. Когда наночастицы DiD/DiR вводили (в/в) мышам, средние коэффициенты FRET снижались до 0,60 ± 0,03 через 10 минут (n = 3) () и 0,48 ± 0,03 через 2 часа (n = 3) () соответственно. Это указывает на то, что DiD и DiR разбавляются при высвобождении на клеточные мембраны из-за гораздо большего объема фосфолипидных бислоев у мышей, чем общий объем полистирола в наночастицах.Кроме того, следует отметить, что из-за большого количества фосфолипидных бислоев у мышей концентрации DiD и DiR на поверхности клеточных мембран мышей были значительно ниже, чем DiO и DiI на клетках MDA-MB-231. поверхность. Следовательно, отношения FRET, наблюдаемые у мышей, были ниже, чем наблюдаемые на клеточных мембранах MDA-MB-231.

Поскольку мыши имели сопоставимые общие объемы липидных бислоев и получали одинаковую дозу красителей FRET, для группы, получавшей смешанные наночастицы, и группы, получавшей совместно загруженные наночастицы, ожидалось, что конечные концентрации красителей на клеточных мембранах быть равными в конце выпуска груза.Равное среднее отношение FRET между двумя группами через 2 часа (0,48) указывало на окончание высвобождения (1).

Визуализация клеток in vitro, инкубированных со смешанными наночастицами IONP/DiO и наночастицами IONP/DiI

Поглощающий эффект клеточных мембран, вероятно, обусловлен высокой липофильностью (logP 7-8) жирных кислот в липидных бислоях. Следовательно, мы предположили, что включение олеиновой кислоты (logP 7,7) в наночастицы ПЭО-ПС может повысить липофильность полистирольных ядер и, таким образом, замедлить высвобождение липофильных красителей.Для этого мы инкапсулировали покрытые олеиновой кислотой наночастицы оксида железа (IONP) в наночастицы PEO-PS (рис. S 5). показывает, что включение 10% IONPs в наночастицы PEO-PS (с DiI или DiO) устраняет сигналы FRET на клеточных мембранах, предполагая, что инкапсулированные слои олеиновой кислоты замедляют высвобождение DiO и DiI.

In vivo визуализация высвобождения груза из наночастиц PEO-PS, загруженных IONP /DiD наночастицы и наночастицы IONP/DiR или наночастицы IONP/DiD/DiR.Изображения FRET были получены через 10 мин (), 2 ч () и 6 ч (). Смешанные наночастицы IONP/DiD и наночастицы IONP/DiR (молярное соотношение 1:1) показали фоновое отношение FRET 0,19 ± 0,01 в PBS. При их совместном введении мышам средние коэффициенты FRET (n = 3) увеличились до 0,22 ± 0,01 (10 мин), 0,44 ± 0,01 (2 ч) и 0,47 ± 0,02 (6 ч) соответственно (). Эти данные свидетельствуют о том, что DiD и DiR высвобождаются в клеточные мембраны, что приводит к увеличению коэффициента FRET. Когда мышам вводили наночастицы IONP/DiD/DiR, средние коэффициенты FRET (n = 3) равнялись 0.65 ± 0,01 (10 мин), 0,58 ± 0,03 (2 ч) и 0,56 ± 0,05 (6 ч) соответственно (). Даже через 6 часов средние отношения FRET между двумя группами не были одинаковыми, что указывает на неполное высвобождение DiD/DiR. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя инкапсулированные слои олеиновой кислоты не могли полностью отменить высвобождение DiD/DiR из-за вездесущих клеточных мембран в организме, они могли замедлить высвобождение.

In vivo Визуализация FRET DiD и высвобождение DiR из наночастиц PEO-PS, загруженных IONP

Пять групп мышей (n = 3) были i.v. вводят с одним из следующих видов лечения: PBS, наночастицы IONP/DiD, наночастицы IONP/DiR, смешанные наночастицы IONP/DiD и наночастицы IONP/DiR или наночастицы, совместно загруженные IONP/DiD/DiR. Изображения были получены через 10 минут ( a ), 2 часа ( b ) и 6 часов ( c ) после инъекции. d , средние отношения FRET, измеренные на всем теле мыши, отношение FRET = I FRET / (I FRET + I DiD ). Соотношения FRET у мышей, которым совместно вводили смешанные наночастицы IONP/DiD и наночастицы IONP/DiR, увеличивались, в то время как отношения FRET у мышей, которым вводили совместно наночастицы IONP/DiD/DiR, уменьшались, что свидетельствует о том, что включенная олеиновая кислота не могла отменить выпускать.Однако даже через 6 часов средние отношения FRET между двумя группами не были одинаковыми, что указывает на то, что высвобождение in vivo замедлялось под действием олеиновой кислоты. *, Р < 0,05; **, P < 0,01

Период полувыведения in vivo

Как показано на рисунке, высвобождение DiD и DiR из наночастиц ПЭО-ПС подчиняется кинетике первого порядка, а период полувыведения составляет 9,2 мин у голых мышей. . Инкапсуляция IONP, покрытых 10% олеиновой кислотой, замедляла высвобождение DiD/DiR и увеличивала период полувыведения до 50.8 мин. Из-за быстрого высвобождения DiD и DiR из наночастиц накопление DiD и DiR в опухоли не наблюдалось у мышей, получавших наночастицы PEO-PS () или наночастицы PEO-PS, загруженные IONP ().

In vivo Периоды полураспада DiD и DiR из наночастиц PEO-PS в отсутствие и в присутствии IONP

Обсуждение измерение

in vivo кинетики высвобождения груза во всем теле животного.У мышей, которым вводили наночастицы, содержащие DiD/DiR, высвобождение DiD и DiR из наночастиц PEO-PS вызывало снижение коэффициента FRET. В то же время накопление DiD и DiR на поверхности клеточных мембран и внутриклеточных органелл приводило к повышению коэффициента FRET, что компенсировало снижение коэффициента FRET, вызванное высвобождением груза. Напротив, у мышей, которым одновременно вводили наночастицы DiD и наночастицы DiR, не было начальных исходных сигналов FRET от полимерных наночастиц, и все сигналы FRET исходили от DiD/DiR на поверхности клеточных мембран и внутриклеточных органелл.Следовательно, повышенный коэффициент FRET среди мышей, которым совместно вводили наночастицы DiD и наночастицы DiR, является более чувствительным индикатором высвобождения груза.

Теоретически, если двум мышам дают одинаковое количество красителей FRET и общее количество фосфолипидного бислоя у каждой мыши одинаково, плотности красителей на поверхности мембраны должны быть сопоставимы в конце высвобождения красителя, что приводит к сопоставимому FRET соотношения между двумя мышами. Таким образом, разница между коэффициентами FRET у мышей, которым совместно вводили наночастицы DiD/DiR, и у мышей, которым вводили наночастицы DiD/DiR, совместно нагруженные, можно использовать для определения периода полувыведения высвобождения DiD/DiR в режиме реального времени. .Период полувыведения можно использовать в качестве показателя стабильности нанопрепаратов in vivo. Чем дольше период полувыведения, тем меньше вероятность взрывного высвобождения. Хотя разработанный метод визуализации FRET не может определить кинетику высвобождения реальных лекарств, он является эффективным инструментом для скрининга стабильных нанопрепаратов.

В этом исследовании полимерные наночастицы, состоящие из ПЭО-ПС, были выбраны для исследований FRET для неинвазивного измерения in vivo кинетики высвобождения груза .Из-за высокой температуры стеклования полистирола (107°C) 26 ядра полистирола были кинетически заморожены с низкой текучестью при 37°C. Таким образом, наночастицы ПЭО-ПС продемонстрировали очень ограниченное высвобождение груза в среде для культивирования клеток и в плазме мыши в отсутствие клеток. Однако в присутствии клеток красители быстро высвобождались в клеточные мембраны и генерировали сигналы FRET. По сравнению с полистиролом (logP = 2,95) 27 жирные кислоты (такие как олеиновая кислота, logP = 7,7) 28 в липидных бислоях являются более липофильными.Благодаря броуновскому движению каждая полимерная наночастица в среде имеет шанс столкнуться с клеточными мембранами через два часа. Предыдущее исследование показало, что мгновенных взаимодействий между полимерными наночастицами и клеточными мембранами во время столкновения было достаточно, чтобы вызвать высвобождение лекарства из полимерных наночастиц, хотя наночастицы не связывались с клетками 2 . Липофильные грузы быстро экстрагировались из полимерных наночастиц, когда они контактировали с клеточными мембранами.

Эффект FRET, наблюдаемый на клеточных мембранах, обусловлен накоплением диалкилкарбоцианиновых красителей на поверхности мембраны и параллельной ориентацией донорных и акцепторных красителей. Диалкилкарбоцианиновые красители состоят из двух длинных алкильных хвостов и заряженной флуорофорной группы. Алкильные хвосты встраиваются в липидные бислои мембраны, а головка флуорофора располагается на поверхности клеточной мембраны параллельно друг другу. Как только алкильные хвосты внедряются в клеточную мембрану, красители быстро и однородно распределяются по всей поверхности мембраны посредством латеральной диффузии 29 .Также сообщалось, что переключение диалкилкарбоцианинов с поверхности мембраны на внутреннюю створку было ограничено 30 . Количественный анализ проводится для демонстрации высокой плотности DiO и DiI на поверхности клеточной мембраны, когда клетки инкубируют с 20 мкл наночастиц, загруженных совместно DiO и DiI. Обычно клетка человека имеет площадь клеточной поверхности 155,9 мкм 2 31 . Плотность клеток MDA-MB-231 для визуализации составляет 4×10 4 на лунку. Следовательно, общая площадь поверхности клетки составляет примерно 6.23 × 10 12 нм 2 . Общее количество молекул DiO в инкубации составляет 0,02 мл × 2 мг/мл × 0,75% ÷ 881(г*моль -1 ) × 6,02×10 23 = 2,05 × 10 14 , а общее количество Молекулы DiI в инкубации составляют 0,02 мл × 2 мг/мл × 0,75% ÷ 934(г*моль -1 ) × 6,02×10 23 = 1,93 × 10 14 . Если предположить, что только 1% молекул DiO и DiI переносится на клеточные мембраны, то молекул DiO будет 33 (2,05×10 14 ×1% ÷ (6.23 × 10 10 ) = 33) и 31 молекула DiI (1,93 × 10 14 × 1% ÷ (6,23 × 10 10 ) = 31) на 100 нм 2 поверхности клетки. Напротив, общий объем полистироловых ядер в культуральной среде составляет 0,025 мм 3 или 2,5 × 10 16 нм 3 (0,02 мл × 2 мг/мл = 0,04 мг ПЭО-ПС, что равно 0,0262 мг из полистирола или 0,025 мм 3 ). Количество DiO и DiI в каждых 1000 нм 90 108 3 90 109 полистирола составляет 8,2 (2,05 × 10 90 108 14 90 109 ÷ (2.5×10 13 )) и 7,7 молекул (1,93×10 14 ÷ (2,5×10 13 )) соответственно. DiO и DiI демонстрируют двумерное распределение на поверхности клеточной мембраны, а плотность составляет 31 и 33 молекулы на 100 нм 2 клеточной поверхности. Напротив, DiO и DiI демонстрируют трехмерное распределение в полистироловых ядрах, а плотность составляет 8 молекул на 1000 нм 3 . Для обоих сценариев близость между DiO и DiI достаточно близка, чтобы вызвать эффект FRET, но ожидается, что коэффициенты FRET для клеточных мембран будут выше, чем для полимерных наночастиц.Кроме того, относительная ориентация дипольных моментов перехода DiO и DiI может влиять на отношения FRET. Головные группы флуорофоров DiO и DiI на поверхности клеточной мембраны расположены параллельно друг другу. Известно, что параллельная ориентация донора и акцептора приводит к надежному переносу энергии 32 . Напротив, DiO и DiI в сердцевинах из полистирола имеют случайную ориентацию, что снижает скорость передачи энергии.

Обычно считается, что преждевременное высвобождение лекарственного средства происходит из-за разрушения полимерных наночастиц в кровообращении за счет разбавления концентрации полимера и взаимодействия с белками плазмы и липидами 33 .Однако в этом исследовании концентрация наночастиц при инкубации in vitro (0,2 мг/мл) была намного выше, чем зарегистрированные критические концентрации мицеллообразования (ККМ) ПЭО-ПС (< 1 мкг/мл) в воде 34 убедиться, что наночастицы не были разрушены. Поскольку общий объем плазмы у мышей составляет 1 мл 35 , концентрация ПЭО-ПС в плазме составляет примерно 1 мг/мл, что намного выше его ККМ. Кроме того, полимерные наночастицы, наполненные красителями, показали достаточную стабильность в плазме мыши и человека (и рис. S 4).Таким образом, преждевременное высвобождение груза in vivo вряд ли было вызвано разборкой наночастиц или обменом полимера.

Высвобождение груза, запускаемое клеточной мембраной, было дополнительно подтверждено путем демонстрации снижения высвобождения груза после включения слоя олеиновой кислоты в частицы ПЭО-ПС. В нашем предыдущем отчете 36 мы обнаружили, что доксорубицин, инкапсулированный в слой олеиновой кислоты IONP, может проникать в раковые клетки вместе с IONP и высвобождаться в эндосомах/лизосомах.Жирные кислоты в клеточной мембране (хвосты фосфолипидов состоят из жирных кислот) обладают сравнимой гидрофобностью с олеиновой кислотой, что может объяснить пролонгированное внутриклеточное высвобождение доксорубицина. Следовательно, мы предположили, что включение IONP, покрытых олеиновой кислотой, может уменьшить взрывное высвобождение. Наши результаты FRET показали, что включение IONP, покрытых олеиновой кислотой, в наночастицы PEO-PS может увеличить период полураспада высвобождения DiD / DiR с 9,2 до 50,8 минут, что позволяет предположить, что преждевременное высвобождение липофильных препаратов можно замедлить путем включения липидов.Эта стратегия была успешно применена для доставки гелданамицина 37 , паклитаксела 38 и доцетаксела 39 . В частности, липофильность гелданамицина, паклитаксела и доцетаксела повышалась за счет конъюгации липидных якорей с лекарственным средством. Пролекарства липид-таксан и фосфолипиды совместно инкапсулировали в наночастицы ПЭО-ПС. Пролонгированная циркуляция таксанов в крови у мышей была достигнута с помощью нанопрепаратов с повышенной липофильностью.

Недавнее фармакокинетическое исследование in vivo на мицеллах PEO-PCL, нагруженных паклитакселом, подтвердило in vivo резкое высвобождение настоящего лекарства 40 .Двойной радиоактивные сополимеры PCL-PCL и паклитаксел с 3 H и 14 C, авторы сравнивают in vitro и in vivo in vitro и in vivo Стабильность паклитаксела нагруженной PEO 114

6 — B -PCL

5 19 PEO 114 -b-PCL 104 мицеллы. Было обнаружено, что более длинный гидрофобный блок PCL снижает ККМ мицелл PEO 114 -b-PCL 104 и сохраняет полезную нагрузку паклитаксела в инкубации с плазмой человека. После инъекции мышам мицеллы PEO 114 -b-PCL 104 циркулировали дольше, чем мицеллы PEO 114 b -PCL 19 .Однако паклитаксел быстро выводился из крови, причем менее 1% введенной дозы на мл плазмы оставалось через 15 мин после инъекции, независимо от состава. Мицеллы с различной кинетикой высвобождения in vitro демонстрировали сходные скорости резкого высвобождения, что указывает на то, что анализ высвобождения лекарственного средства in vitro является плохим показателем стабильности in vivo . Взрывное высвобождение, вероятно, вызвано липофильным градиентом между эндогенными липидами и ядром PCL, а не разборкой мицеллы.

Идентификация клеточных мембран как поглотителей, запускающих преждевременное высвобождение лекарств, имеет некоторые последствия для дизайна и разработки нанопрепаратов для липофильной доставки лекарств. Во-первых, хотя некоторые полимерные наночастицы, такие как наночастицы PEO-PS и PEO-PCL, способны улучшать растворимость, абсорбцию и системное воздействие (AUC) нерастворимых в воде лекарств, они не могут эффективно доставлять лекарства к участкам опухоли из-за взрывного высвобождения. Во-вторых, преждевременное высвобождение нельзя устранить только за счет снижения ККМ.В-третьих, повышение липофильности как ядра наноносителя, так и доставляемых лекарственных средств может быть реальной стратегией для уменьшения резкого высвобождения. В-четвертых, поглощающий эффект клеточных мембран предполагает, что традиционные анализы высвобождения in vitro , проводимые в отсутствие двойных фосфолипидных слоев, не отражают реальных условий высвобождения in vivo . Следовательно, необходимо разработать новые анализы высвобождения лекарственного средства in vitro .

Выводы и перспективы

Таким образом, мы разработали неинвазивный метод визуализации FRET для количественного измерения in vivo высвобождения липофильных грузов, который можно использовать для исследования различных наночастиц для доставки липофильных лекарств.Используя метод визуализации FRET, мы продемонстрировали быстрое высвобождение груза in vitro и in vivo из наночастиц PEO-PS и PEO-PC. Кроме того, этот поглотительный эффект клеточных мембран создает существенный барьер для адресной доставки липофильных препаратов и требует разработки нового поколения средств доставки на основе полимерных наночастиц.

В связи с огромным спросом в области направленной доставки лекарств были разработаны различные методы in vitro для измерения высвобождения лекарств из наночастиц, но большинство из них оказались плохими предикторами высвобождения in vivo .Чтобы определить перспективных кандидатов для клинических исследований, необходимо срочно разработать быстрые и простые подходы, которые могут количественно сравнивать кинетику высвобождения in vivo из различных систем доставки лекарств. Представленная здесь неинвазивная визуализация FRET представляет собой полезный инструмент для скрининга стабильных липофильных систем доставки лекарств. Тем не менее, неинвазивное измерение in vivo высвобождения гидрофильных препаратов из наноносителей, таких как липосомы доксорубицина, все еще остается проблемой. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на визуализацию гидрофильного высвобождения лекарственного средства.Кроме того, из-за акцепторного эффекта in vivo клеточных мембран и липопротеинов резкое высвобождение является проблемой для адресной доставки липофильных препаратов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы уменьшить резкое высвобождение липофильных лекарств за счет увеличения липофильности как ядра наноносителей, так и инкапсулированных лекарств.

Сноски

Вспомогательная информация Этот материал доступен бесплатно в Интернете по адресу http://pubs.acs.org

Ссылки

1.Пер Д., Карп Дж. М., Хонг С., Фарохзад О. С., Маргалит Р., Лангер Р. Наноносители как новая платформа для лечения рака. Нац Нанотехнолог. 2007;2(12):751–60. [PubMed] [Google Scholar]2. Wang H, Xu J, Wang J, Chen T, Wang Y, Tan YW, Su H, Chan KL, Chen H. Изучение кинетики высвобождения лекарств на короткие расстояния от наноносителей к наноакцепторам. Ангеванте Хеми. 2010;49(45):8426–30. [PubMed] [Google Scholar]3. Chen H, Kim S, Li L, Wang S, Park K, Cheng JX. Высвобождение гидрофобных молекул из полимерных мицелл в клеточные мембраны, выявленное с помощью визуализации переноса энергии в резонансе Форстера.Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(18):6596–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Diezi TA, Bae Y, Kwon GS. Повышенная стабильность мицелл ПЭГ-блок-поли(N-гексилстеарат-1-аспартамид) в присутствии белков сыворотки. Мол Фарм. 2010;7(4):1355–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Дэнсон С., Ферри Д., Алахов В., Маргисон Дж., Керр Д., Джоул Д., Брэмптон М., Халберт Г., Рэнсон М. Фаза I повышения дозы и фармакокинетическое исследование доксорубицина, связанного с плюроновым полимером (SP1049C), у пациентов с распространенным раком.Бр Дж Рак. 2004;90(11):2085–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Д’Суза СС, ДеЛука ПП. Методы оценки высвобождения лекарств in vitro из систем полимерных частиц для инъекций. Фарм Рез. 2006;23(3):460–74. [PubMed] [Google Scholar]7. Mayer LD, St-Onge G. Определение уровней свободного и связанного с липосомами доксорубицина и винкристина в плазме в равновесных условиях с использованием методов ультрафильтрации. Анальная биохимия. 1995;232(2):149–57. [PubMed] [Google Scholar]8. Дешпанде Н.М., Ганграде М.Г., Кекаре М.Б., Вайдья В.В.Определение свободного и липосомального амфотерицина В в плазме крови человека методом жидкостной хроматографии-масс-спектроскопии с методами твердофазной экстракции и преципитации белков. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010;878(3-4):315–26. [PubMed] [Google Scholar]9. Краузе М.Т., Ноубл КО, Кавагути Т., Драммонд Д., Кирпотин Д.Б., Ямасита Й., Куллберг Э., Форсает Дж., Парк Дж.В., Банкевич К.С. Конвекционная доставка нанолипосомного CPT-11 (иринотекан) и пегилированного липосомального доксорубицина (доксил) в ксенотрансплантаты внутричерепной опухоли головного мозга грызунов.Нейро Онкол. 2007;9(4):393–403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Зольник Б.С., Стерн С.Т., Кайзер Дж.М., Хикал Ю., Клогстон Д.Д., Кестер М., Макнил С.Е. Быстрое распределение липосомального короткоцепочечного церамида in vitro и in vivo. Препарат Метаб Распоряжение. 2008;36(8):1709–15. [PubMed] [Google Scholar] 11. Блейкли Дж., Портноу Дж. Микродиализ для оценки внутриопухолевого распределения лекарств при раке головного мозга: инструмент для рациональной разработки лекарств. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2010;6(12):1477–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12.Zamboni WC, Gervais AC, Egorin MJ, Schellens JH, Hamburger DR, Delauter BJ, Grim A, Zuhowski EG, Joseph E, Pluim D, Potter DM, Eiseman JL. Меж- и внутриопухолевое расположение платины в солидных опухолях после введения цисплатина. Клин Рак Рез. 2002;8(9):2992–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Chen H, Kim S, He W, Wang H, Low PS, Park K, Cheng JX. Быстрое высвобождение липофильных агентов из циркулирующих мицелл PEG-PDLLA, выявленное in vivo с помощью визуализации с переносом энергии при резонансе Форстера. Ленгмюр. 2008;24(10):5213–7.[PubMed] [Google Scholar] 15. Дживпанич С., Рю Дж. Х., Бикертон С., Таюманаван С. Стабильность нековалентной инкапсуляции в супрамолекулярных наносборках. J Am Chem Soc. 132 (31): 10683–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Миллер Т., Рэйчел Р., Бешир А., Уэзген С., Вейгандт М., Гепферих А. Сравнительные исследования стабильности полимерных мицеллярных составов в сыворотке in vitro. Фарм Рез. 2012;29(2):448–59. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гордон Г.В., Берри Г., Лян Х.Х., Левин Б., Герман Б. Количественные измерения переноса энергии флуоресцентного резонанса с использованием флуоресцентной микроскопии.Биофиз Дж. 1998; 74 (5): 2702–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Джи Дж. П., Маккой А., Мекоцци С. Инкапсуляция и высвобождение амфотерицина В из трехблочного фтористого сополимера ABC. Фарм Рез. 2012;29(1):69–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Li Y, Xiao W, Xiao K, Berti L, Luo J, Tseng HP, Fung G, Lam KS. Четко определенные обратимые сшитые боронатные наноносители для адресной доставки лекарств в ответ на кислые значения pH и цис-диолы. Angew Chem Int Ed Engl. 2012;51(12):2864–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Льюис Б.А., Энгельман Д.М. Толщина липидного бислоя линейно зависит от длины ацильной цепи в жидких фосфатидилхолиновых везикулах. Дж Мол Биол. 1983;166(2):211–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Xu P, Gullotti E, Tong L, Highley CB, Errabelli DR, Hasan T, Cheng JX, Kohane DS, Yeo Y. Внутриклеточная доставка лекарств с помощью наночастиц поли(молочной-со-гликолевой кислоты), повторное рассмотрение. Мол Фарм. 2009;6(1):190–201. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Ся Зи, Лю Ю.Надежное и глобальное измерение переноса энергии резонанса флуоресценции с использованием флуоресцентных микроскопов. Биофиз Дж. 2001; 81 (4): 2395–402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Хоппе А.Д., Суонсон Дж.А. Cdc42, Rac1 и Rac2 проявляют разные паттерны активации во время фагоцитоза. Мол Биол Селл. 2004;15(8):3509–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Хоппе А., Кристенсен К., Суонсон Дж.А. Стехиометрия на основе переноса энергии флуоресцентного резонанса в живых клетках. Биофиз Дж. 2002; 83 (6): 3652–64.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Xiao L, Xiong X, Sun X, Zhu Y, Yang H, Chen H, Gan L, Xu H, Yang X. Роль клеточного поглощения в изменении множественной лекарственной устойчивости полимерными мицеллами PEG-b-PLA. Биоматериалы. 2011;32(22):5148–57. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рарби Ю. Снижение температуры стеклования наночастиц полистирола в наносмесях. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2008; 77 (3 часть 1): 031806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Morata TC, Campo P. Ототоксические эффекты стирола отдельно или в сочетании с другими агентами: обзор.Шумовое здоровье. 2002;4(14):15–24. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хан Т.Р., Даугулис А.Я. Применение твердожидких ТППБ для производства L-фенилацетилкарбинола из бензальдегида с использованием Candida utilis. Биотехнология Биоинж. 107(4):633–41. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лоура Л.М., Федоров А., Прието М. Разделение мембранных зондов в двухкомпонентной липидной системе гель/жидкость: исследование переноса энергии резонанса флуоресценции. Биохимика и биофизика акта. 2000;1467(1):101–12. [PubMed] [Google Scholar] 30. Вольф ДЭ.Определение сторонности мечения мембран карбоцианиновым красителем. Биохимия. 1985; 24 (3): 582–6. [PubMed] [Google Scholar] 31. Джонс Д.А. Значение отношения площади поверхности к объему для скорости поглощения кислорода красными кровяными тельцами. Журнал общей физиологии. 1979;74(5):643–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Мэн Ф., Сакс Ф. Датчик FRET на основе ориентации для визуализации клеточных сил в реальном времени. Журнал клеточной науки. 2012; 125 (часть 3): 743–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33.Bae YH, Yin H. Проблемы стабильности полимерных мицелл. Журнал контролируемого выпуска: официальный журнал Общества контролируемого выпуска. 2008;131(1):2–4. [PubMed] [Google Scholar] 34. Вильгельм М., Чжао С.Л., Ван Ю., Сюй Р., Винник М.А., Мура Д.Л., Рисс Г., Краучер М.Д. Поли(стирол-этиленоксид) Образование мицелл блок-сополимера в воде: исследование флуоресцентного зонда. Макромолекулы. 1991;24(5):1033–1040. [Google Академия] 35. Дэвис Б., Моррис Т. Физиологические параметры лабораторных животных и человека. Фарм Рез.1993;10(7):1093–1095. [PubMed] [Google Scholar] 36. Zou P, Yu Y, Wang YA, Zhong Y, Welton A, Galban C, Wang S, Sun D. Нанотераностика суперпарамагнитного оксида железа для направленной визуализации раковых клеток и pH-зависимого внутриклеточного высвобождения лекарств. Мол Фарм. 2010;7(6):1974–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Форрест М.Л., Чжао А., Вон С.И., Малик А.В., Квон Г.С. Липофильные пролекарства ингибитора Hsp90 гелданамицина для наноинкапсуляции в мицеллы полиэтиленгликоль-b-поли(эпсилон-капролактон).J Управление выпуском. 2006;116(2):139–49. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ansell SM, Johnstone SA, Tardi PG, Lo L, Xie S, Shu Y, Harasym TO, Harasym NL, Williams L, Bermudes D, Liboiron BD, Saad W, Prud’homme RK, Mayer LD. Модулирование терапевтической активности паклитаксела, доставляемого с помощью наночастиц, путем управления гидрофобностью конъюгатов пролекарств. J Med Chem. 2008;51(11):3288–96. [PubMed] [Google Scholar] 39. Джонстон С.А., А.С.М., Се С., Харасим Т.О., Майер Л.Д., Тарди П.Г. Разработка гидрофобных наночастиц пролекарств таксана с увеличенным временем циркуляции в плазме и повышенной эффективностью.Ежегодное собрание Американской ассоциации исследований рака; Вашингтон, округ Колумбия. 2010. [Google Scholar]40. Летчфорд К., Берт Х.М. Сополимерные мицеллы и наносферы с разной стабильностью in vitro демонстрируют сходную фармакокинетику паклитаксела. Мол Фарм. 2012;9(2):248–60. [PubMed] [Google Scholar]

гитар

гитара

Гитары



слева направо: Ibanez LACS RG7, кастомное красное дерево S7, Sunburst Strat VII, Dean EVO 7, кастомная 7-String V, кастомная ольха S7.

    фактический время «временные рамки» (2000 г.): черный RG7 и черный 540S7, актуальные время «сила узоров» (2004 г.): LACS 7, RG2027, 540S7. Дизель Демонстрация Chief 2002: Squier VII Strats, Diesel Неизданный компакт-диск Chief 2003 г.: Dean EVO 7.

  • Ибанез LA Custom Shop RG-Series 7 String, Cherry Sunburst
    • красное дерево Корпус RG с топом из огненного клена и окантовкой
    • нестандартная обмотка DiMarzio 7-струнный бриджевый хамбакер и средняя катушка
    • ДиМарцио Хамбакер Air Norton с 7 грифами
    • Край Lo-Pro 7 тремоло
    • 5-позиционный суперпереключатель проводка для нестандартных комбинаций обрезков рулонов
    • DPDT двухтактный тональный потенциометр активирует режим одной катушки во всех положениях переключателя
    Эта РГ построена в LA Custom Shop из японского грифа RG7 и кастомного корпуса.Лос-Анджелесский обычай Магазин строит только для индоссатов Ibanez, но я не знаю, кто они построили это гитара для. Я поменял звукосниматели и переделал переключатель, чтобы включить «одиночный режим катушки» с обоими хамбакерами с разделением катушек.
  • по индивидуальному заказу красное дерево S7
    • контурный Корпус из африканского красного дерева, толще стандартной гитары серии S .
    • 22 лада кленовый гриф с накладкой из черного дерева
    • Сеймур Бриджевый хамбакер Duncan Custom, модифицированный магнитом Alnico VIII
    • Рио-Гранде Средняя одинарная катушка Tallboy
    • Сеймур Нековый хамбакер Duncan Jazz
    • Край Lo-Pro 7 тремоло
    • 5-позиционный суперпереключатель проводка для нестандартных комбинаций обрезков рулонов
    Эту гитару я сделал сам, из заготовки корпуса Warmoth и изготовленной на заказ шейки магазина.Смотрите мои столярные изделия страница для более подробной информации.
  • по индивидуальному заказу ольха S7
    • контурный корпус из ольхи, толще стандартной гитары серии S
    • 22 лада кленовый гриф с палисандровой накладкой
    • ДиМарциоТон Бриджевый хамбакер Zone, модифицированный магнитом Alnico VIII
    • Андерсон шейная одиночная катушка
    • 5-позиционный суперпереключатель проводка для нестандартных комбинаций обрезков рулонов
    Эту гитару я сделал сам, из заготовки корпуса Stew-Mac и грифа 540S7.Это был прототип для другие S7, которые я строю. Смотрите мою столярную страницу для больше подробностей.
  • по индивидуальному заказу 7-струнный сквозной гриф Полет V
    • окрашенный кленовый корпус
    • Сквозной гриф, 24 лада шея
    • ДиМарцио Звукосниматели Tone Zone 7 и Air Norton 7
    Эту гитару я сделал сам, из грифа Carvin и плиты клена.Смотрите мои столярные изделия страница для более подробной информации.
  • 1997 Ibanez RG7620, черный
    • корпус из липы, 24 лада шея с шейным шарниром All-Access
    • нестандартный хром Lo-Pro Edge 7 тремоло и хромированная фурнитура
    • Сеймур Дункан JB 7 струн бриджевый хамбакер, нековый хамбакер DiMarzio PAF7
    • 5-позиционный переключатель Yamaha с проводкой для нестандартных комбинаций змеевиков с шумоподавлением
    • Переключатель DPDT для активации режим одиночной катушки в положении переключателя хамбакера
  • 2001 Dean EVO Special 7, Янтарный взрыв
    • корпус из красного дерева, комплект из красного дерева гриф, изогнутый топ из стеганого клена
    • Упорный хвостовик со струнами сквозь корпус
    • DiMarzio Tone Zone 7 и Хамбакеры PAF 7
    • нестандартная разводка с двойным регуляторы громкости и потенциометр push/pull для обрезки рулонов
  • 2001 Squire Stratocaster VII HT, 3 тона Sunburst
    • кузов из агатиса, хардтейл мост
    • изготовленная на заказ накладка из панциря черепахи я сделал
    • Хамбакер DiMarzio Tone Zone 7 звукосниматели с одной катушкой Rio Grande Muy Grande 7
    • Мегапереключатель модели Schaller E проводной для комбинаций обрезки катушки с шумоподавлением
    • пользовательский DPDT push/pull тон потенциометр, подключенный к бридж-хамбакеру со спиральной нарезкой во всех положениях Megaswitch
  • 1991 Ibanez 540S7 Сабля 7 струн, черный
    • красное дерево тонкое контурное корпус, гриф на 22 лада
    • Тремоло Lo-Pro Edge 7
    • продан парню, который перевернулся это на ebay
  • 2001 Ибанез Престиж RG2027X, Винтажная скрипка
    • корпус из красного дерева RG, ​​24 лада шея с шейным шарниром All-Access
    • Тремоло Lo-Pro Double Edge 7, с пьезо седлами
    • DiMarzio Tone Zone 7 и Пикапы Air Norton 7
    • продано
  • 1999 Ibanez AJ307CE Артвуд Jumbo акустический/электрический
    • Датчик Фишмана Звукосниматель и встроенный предусилитель

Ампер:

Комбинированная установка для Начальник Дизеля
  • Плакса 535Q вау с 5 настройками вау и истинным байпасом
  • портированный 1×12 Собранный мной комбо-усилитель с 3 стойками и динамиком Celestion Vintage 30
  • Пиви Рокмастер ламповый предусилитель
  • Графический эквалайзер Rockman
  • Меса/Буги 20/20 ламповый усилитель мощности
Основная буровая установка для _actual время_
  • Плакса 535Q вау
  • Ламповый предусилитель Engl e530
  • Ножка Rocktron MidiMate контроллер
  • Босс Педаль громкости FV-50L, подключенная как миди-педаль экспрессии
  • Цифровой Rocktron Replifex блок эффектов
  • Трубка Mesa/Boogie 50/50 усилитель мощности с Deep Mod, который теперь для Продажа
  • Стойка SKB pro на 6 мест, который сейчас Продается
Старая буровая установка
  • Плакса 535Q вау
  • Трубка Peavey Rockmaster предусилитель, который выставлен на продажу
  • Графический эквалайзер Rockman
  • Трубный завод MosValve твердотельный усилитель мощности
  • компактный на 6 мест корпус стойки, который я построил
Динамик Кабины
  • по индивидуальному заказу вертикальный 2×12, который я построил, загруженный Celestion Classic Lead G12-80 и Celestion G12-h40
  • пользовательский 4×12, который я построен, оснащен динамиками Peavey Sheffield 1290
  • по индивидуальному заказу 2×12 который я построил, загруженный динамиками Carvin BR-12
  • Трубные работы 1×12 с трансформируемая открытая/закрытая задняя часть и динамик Celestion Classic Lead G12-80

Запись/Студийное оборудование:

  • Микрофоны Shure SM-57
  • Микрофон Beyer M88
  • Конденсатор Marshall MXL2001 микрофон
  • Конденсатор Marshall MXL603S микрофон
  • Маки 1202 Миксер VLZ Pro
  • Двухъядерный процессор Athlon 64 4200
  • Звуковая карта Yamaha SW1000XG
  • Звуковая карта M Audio Delta 66
  • Маки Мониторы с питанием от HR824
  • Синтриллиум Программное обеспечение Cool Edit Audio (пользователь с версии v1.5 в 1996 году — RIP Syntrillium!)
  • Программное обеспечение для записи Adobe Audition
  • Cakewalk Pro Audio 9 Секвенирование/запись Программное обеспечение
  • Plextor 40/24/40 DVD+-R/CD-RW
  • Алесис Микроверб II (на пенсии)
  • Драм-машина Alesis SR-16 (снята с производства)
  • 4-дорожечный рекордер Fostex X-28 (на пенсии)

 

 

сладкая аделина | часто задаваемые вопросы

есть это официальный сайт Эллиота Смита?

да это так! Эллиот спросил на 1.28.03 если считать официальным сайтом и это было большое да.

что Что произойдет со всей неизданной музыкой, созданной Эллиоттом?

в этом время, нет планов на будущий выпуск или что произойдет с песня. я не уверен, почему слухи о 15 других песнях, которые были якобы для записи, «из подвала на холме», не были выпущены.есть большая вероятность, что многие из них не были завершены к тому времени, когда Эллиотт скончался.

где Могу ли я купить плакаты, футболки и товары elliott smith?

Эллиотта Estate открыл магазин на шлакоблоке, в котором есть товары. ты сможешь посетите сайт, перейдя сюда: официальный интернет-магазин elliott smith

и ты мог бы найти хорошего человека в местном музыкальном магазине, который готов раздавать дополнительные плакаты или рекламные материалы, но по большей части Эллиотт никогда не продавал товары, кроме своей цифры 8 (и когда он был в Heatmiser) турне, где он продавал футболки.иногда рекламные предметы появляются на ebay.com. я очень советую пойти туда тоже, если вы ищут такие вещи, как официальные футболки или промо-постеры из мимо.

где это стена в виде восьмерки, где я могу отдать дань уважения?

спасибо stephon (владелец решений!) за то, что позволил нам, фанатам, отдать дань уважения стена. если вы хотите посетить его, стена находится в Лос-Анджелесе.вот адрес: бульвар Сансет, 4334, Лос-Анджелес, Калифорния.

где Могу ли я получить сборники песен или ноты для музыки Эллиотта?

в этом времени нет полных песенников музыки Эллиотта. есть пара сборников песен, включающих сына Сэма и Вальса №2 (хо). вы можете найти их здесь: я видел только 1 песню в виде нот и это мисс страдание.я не уверен, что это уже печатается. акустическая гитара также украсила милую Аделин в выпуске, посвященном Эллиотту. xo запись вышла. я не уверен, есть ли планы по выпуску любые песенники или ноты музыки Эллиотта.

что Какое оборудование использовал Эллиот в туре и в студии?

гитары: 2 gibson es-330, красный до 1969 г. в стандартной настройке и ’69 или более поздние солнечные лучи на открытом d (dadf#ad) (разница между до и после 1969 года находится лад, на котором гриф соединяется с корпус, пост на 19 ладу и пре на 16, но это вероятно, больше, чем вы хотите знать).

старый Gibson Acoustic на самом деле J-45 60-х годов, и он использует фишман. Редкоземельный звуковой звукосниматель с ним. он также использует дешевые 70-е Ямаха акустика.

топ Усилитель, который он использует, — это модель K-35 (King Royale). он использовал vox ac-30 на Конан О’Брайан.

педали Конечно, это DL-4 и ламповый овердрайв budda phatman.

другие гитары видели на обложках и картинках пластинок:
Передняя крышка fender telecaster xo
fender mustang внутренняя крышка xo
Epiphone Crestwood в гитаре артикул
gibson les paul deluxe в странной параллели
Fender Precision Bass в странной параллели

соединения: кабели монстра

это было также снято с коробки передач:

когда это касается музыкального оборудования, а плодовитый автор песен Эллиотт Смит — нет. нужно много наворотов; он предпочитает, чтобы все было довольно просто.его основная акустическая гитара — yamaha, номер модели которой ускользает ему. «Это настоящая стандартная гитара, — говорит он. «Он большой, громкий и сделан из светлого дерева. Я не использую медиатор, когда играю большую часть времени, и грызу ногти, так что это хорошая гитара для меня, потому что она очень громкая». недавно он пополнил свою коллекцию нормандской 12-струнной (la si do, 4240 сере ул., ул. лоран, pq h5t 1a6, канада; [514] 343-5560; [email protected]).

кузнец использует john pearse, струны средней толщины из фосфористой бронзы. «они кажутся чтобы продержаться дольше», — объясняет он. «Я беру медиумы, потому что настраиваю все струны вниз на шаг. что произошло случайно через пару лет назад. у меня давно не было своей гитары, и я играть на гитаре моей девушки. у меня нет идеального слуха и я не понял, что он был намного ниже, поэтому строка e была на самом деле d, строка a была g и так далее.Итак, в настоящее время я просто настраиваюсь таким образом, и когда я играю старые песни, написанные в обычном строе, я надел каподастр».

насколько Что касается усиления, Смит не видит необходимости в дорогом и сложном оборудовании. «Я иду прямо», — говорит он. «У меня есть один из этих пикапов который помещается в звуковое отверстие, Лоуренс. это было очень дешево, около 40 баксов. это единственный из тех, что я видел, с металлической крышкой вместо дерева или пластика.Мне он нравится намного больше, чем бриджевый звукосниматель. это не звучит гладко или гладко». (примечание редактора: акустический звукосниматель Лоуренса больше не доступен.) — Роджер Лен Смит

наконец, Вы также можете составить список оборудования, которое Эллиотт использовал в своей студии звукозаписи, новая обезьяна, перейдя сюда: newmonkeystudio.com

что в других местах я могу найти новости elliott?

кроме великих сайтов Эллиотта Смита, есть список рассылки, чтобы на котором есть отличная информация об Эллиотте, истории, личные мнения и случайные драки.это называется группа Эллиотта Смита Yahoo. зайдите в группы Yahoo, найдите elliott smith, и вы сможете присоединиться или нажмите здесь.

что это та песня в начале счастливой тройки?

это акустическая и замедленная версия baby britain.

что значит пицелех?

я слышал это еврейское слово.это термин нежности, который означает «маленький один»

я видел что-то об Эллиотте в фильме или что-то в этом роде?

Эллиотт есть два фильма, в которых он снялся. Первый называется «Счастливая тройка». Джем Коэн. он следует за Эллиоттом по Портленду и включает в себя бары, тринадцать и ангелы. это всего около 11 минут

другой фильм называется странная параллель.он следует за Эллиоттом по Портленду и nyc с интервью с друзьями. у него также есть забавная рука робота сюжет тоже. Режиссер Стив Хафнт и длится около 30 минут. Стив также поместил Эллиотта на долю секунды в свой фильм «Южанин

».

где Могу ли я получить копию странной параллели, счастливой тройки и южанина?

счастливая тройка появляется в видеокомпозиции под названием Kill Rock Stars Video Fanzine # 1

странный параллель недоступна для покупки.на данный момент это только реклама инструмент и был распространен только среди служб, связанных со средствами массовой информации. иногда промо-копии появляются на ebay.com, но редко. это было легко доступно в контрабандных торговых кругах

южанин доступен для заказа в вашем любимом DVD-магазине.

где Могу ли я найти мисс Мизери, кроме саундтрека к охоте на добрую волю?

можно найти мисс Мизери на паре официальных альбомов Эллиотта Смита.один промо компакт-диск называется краткой историей, в которой есть треки из его более ранних альбомы, xo и 7?s. он появляется на промо-кассете с вальсом № 2 (xo) также. наконец, еще одно место, где его можно найти, — это японский импорт версия хо

что Эллиот думал о местах, где я скачиваю музыку (например, Napster)?

«я нравится идея… конечно, люди должны уметь торговать музыкально с друг друга, я имею в виду, что люди все равно… есть аргументы быть сделано … но у меня действительно нет мнения … я не одна из тех групп, которые продают миллионы пластинок, а затем получают без ума от нэпстера»

что Эллиот думал о бутлегах?

«я думаю, это хорошо, что люди хотят взять на себя труд записать музыку что, видимо, им нравится.у меня нет проблем с это.»

как можно ли получить живые записи?

можно легко получить запись в Интернете в настоящее время и одно из лучших мест для начало находится в интернет-архиве Эллиотта Смита, в котором семья Эллиотта одобрил! вот прямая ссылка: http://www.archive.org/details/ElliottSmith (спасибо Рэй)

я не продавайте живые записи на этом сайте и препятствуйте любой продаже живых записей вообще.я категорически против того, чтобы кто-то зарабатывал незаконно от имени Эллиота! Пожалуйста, не поддерживайте людей, которые продай бутлеги!

 

Клоун обсуждает неизданную песню Slipknot, посвящённую Полу Грею Шону «Клоуну» Крэхану, неизданная песня-трибьют Пола Грея, ожидающая публикации.

Во время интервью 93X из Миннеаполиса Клоун упомянул трек, объясняя процесс написания песен Knot. Каждый участник участвует в создании своей музыки, и он описал вклад каждого человека как разный «цвет» шедевра или песни.

«Существует так много песен, которые так и не были выпущены, потому что они доведены до определенного уровня, и у них все хорошо, но потом они просто терпят неудачу, потому что, может быть, правильная кисть просто еще не могла нанести этот цвет. ,» он сказал.«Поэтому мы сдерживаем это. Там тонны музыки».

«У нас есть песня, которую мы написали для Пола Грея, она называется «Without the Grey», и, наверное, это моя вина, но я долго держал ее в себе. Не знаю почему», — признался он. «Это было слишком близко в начале, и казалось, что это должно было быть для нас больше, чем для всех остальных. А теперь мне все равно, я хочу, чтобы это было для всех остальных, а не для нас».

Из-за пандемии COVID-19 и того факта, что участники Slipknot не могли работать друг с другом напрямую, как в предпандемические дни, Клоун добавил, что было много «суеты» во время работы над своим продолжением 2019 года We Are Not Your Kind.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.