Класс бонуса малуса узнать: Таблица КБМ ОСАГО 2021 — класс бонуса малуса и коэффициент

Содержание

Как удобнее рассчитать бонус-малус: различные варианты

Наверное, каждый водитель знает о существовании КБМ. Но как узнать класс бонуса-малуса? Существует несколько вариантов, о них и пойдет речь ниже.

Расшифровывается аббревиатура как коэффициент бонус-малус. Фактически это поощрение за аккуратную езду без аварий путем скидок. Он влияет на стоимость страхового полиса. При отсутствии выплат за время действия страховки водитель может рассчитывать на скидку при покупке следующего полиса ОСАГО. За год езды без ДТП КБМ водителя уменьшается на 0,05, и скидка составляет 5%. И, наоборот, если автолюбитель стал виновником аварии, цена страхового полиса может возрасти.

Коротко о КБМ

Коэффициент КБМ применяют при расчете стоимости ОСАГО с 2003 г. Все данные о договорах страхования, которые были заключены с 1 января 2011 года, содержатся в единой базе данных Союза Российских Автостраховщиков. Именно отсюда и используются сведения о коэффициенте при продаже полиса. Со времени существования единой базы данных компании предоставляют РСА страховые истории клиентов.

Если же в базе она по какой-либо причине отсутствует, то при расчете стоимости полиса КБМ=1. Есть и другие ситуации, когда его значение равно единице:

  • При страховании автомобилей, зарегистрированных в другом государстве;
  • В случае если машина следует к месту техосмотра или регистрации;
  • И при страховании прицепов.

В страховых компаниях есть различные определения коэффициента бонуса-малуса. Для владельца машины определяется КБМ собственника. В случае когда в полис внесено несколько водителей для одного авто, каждому из них присваивается свой КБМ. Также существует начальный КБМ. Это параметр на момент заключения страхового договора. Рассчитывая скидку по ОСАГО, используют итоговый коэффициент.

На значение бонуса-малуса влияет страховая история. То есть сведения по страховкам, срок действия которых закончился не больше года назад. При отсутствии таких сведений присваивается КБМ=1.

Порог коэффициента и его максимальное значение 0,5. При этом скидка на ОСАГО составит 50%. Для достижения этого значения нужно 10 лет безаварийного вождения. Скидка, которая копилась годами, может быть утеряна, если во время очередного страхового периода человек станет виновником ДТП.

Если водитель страхуется недавно и скидка невысока, то ДТП приведет к тому, что цена на полис ОСАГО для следующего страхового периода будет выше. Санкции применяются лишь в том случае, если пострадавшие в ДТП обращаются за возмещением ущерба в страховую компанию.

С помощью КБМ страховые компании снижают риски, он же позволяет индивидуально подойти к расчету стоимости полиса, учитывая безопасность вождения.

Классы водителей и КБМ: как определить

Существуют классы водителей, на основании которых высчитывается соответствующий коэффициент. Всего их 15, понизить его может страховая ситуация. Как узнать класс водителя ОСАГО? Минимальный класс обозначается буквой «М». При нем КБМ=2.45, цена полиса ОСАГО увеличивается на 145% от базовой стоимости. Для каждого класса есть свой КБМ.

  1. Если водитель страхуется впервые, ему присваивают 3 класс, а КБМ=1;
  2. Год безаварийного вождения принесет коэффициент 0, 95;
  3. На третий год КБМ составит 0,9.

Соответственно чем меньше выплат по страховке, тем больше скидка на полис ОСАГО в следующем году. Рассчитывается класс для водителя или владельца авто один раз за год. Если в этот период были страховые случаи, то КБМ увеличивается при следующем договоре ОСАГО.

Таблица КБМ

Коэффициент можно рассчитать и при помощи таблицы. Она является единой для всех страховых компаний. Таблица поможет узнать, как ДТП или их отсутствие повлияют на классы КБМ и водителя.

Например, если за первый год водитель не был виновником в ДТП и страховых выплат не было, то в следующем году его класс будет 4, а КБМ=0,95, значит, он может рассчитывать на скидку в 5%.

Если в следующий страховой период водитель попадет в ДТП, будет признан виновником и по договору произведут 1 выплату, его класс понизится до 2, КБМ=1,4. Возрастет и стоимость полиса ОСАГО на 40%. Чтобы вернуть 3-й класс ему понадобится год ездить без аварий. Многие пользуются таблицей, чтобы рассчитывать бонус-малус, однако, есть и другие способы.

Определить КБМ онлайн

Тарифы по полису ОСАГО утверждаются правительством РФ. В цене помимо базовой стоимости учитывают и поправочные коэффициенты, в том числе и КБМ. Данные о них можно узнавать и онлайн. Это можно сделать на сайте Союза Автостраховщиков и других ресурсах, предоставляющих такую услугу.

Класс бонуса-малуса – как узнать онлайн? Для этого просто надо заполнить форму, внеся данные о предыдущей страховке. По ним производится поиск по базе о наличии страховых случаев или их отсутствии. В соответствии с этим можно рассчитать и стоимость полиса. В форму для проверки вносят:

  • Количество водителей машины;
  • Дату на момент проверки;
  • Ф. И. О;
  • Дату рождения;
  • Серию водительского удостоверения;

Узнать коэффициент можно и непосредственно в офисе страховщика, для чего потребуются те же документы. После проверки сотрудник страховой компании сообщит его значение. Многие предпочитают проверять коэффициент именно на сайте Союза Автостраховщиков. Здесь можно получить максимально полную информацию.

Такая проверка показывает, какой номер полиса был использован страховой компанией при подсчете КБМ. При этом запрос идет напрямую в единую базу РСА на указанную дату. Важно, что при оформлении новой страховки ОСАГО учитывают начало действия полиса. Значит, и коэффициент меняется после текущего периода страхования.

В ситуации, когда водитель внесен сразу в несколько полисов ОСАГО, оформляя новую страховку, КБМ присваивают ему по последнему окончившемуся полису. Поэтому при проверке в разное время и значение бывает различным. Это стоит учитывать.

Тонкости начисления КБМ

Существуют различные нюансы при расчете КБМ. Чтобы получить скидку водитель должен быть внесен в договор страхования с начала его действия. При добавлении его позже, КБМ на следующий год для него не учитывают. Скидку по ОСАГО можно получить только по истечении прошлого договора страхования.

Если в полисе предусмотрено ограниченное число водителей, то коэффициент определяется по информации о каждом из них и за каждым сохраняется класс. А в стоимости полиса используют КБМ, определяемый по водителю с худшим классом страхования. В ситуации, когда к управлению авто допущено неограниченное число водителей, класс присваивается владельцу машины и в расчет принимают именно его КБМ.

За счет того, что коэффициент присваивается человеку, а не автомобилю, он сохраняется если автовладелец решил сменить страховую компанию или купить новую машину. Главное, чтобы перерыв в страховании длился не более года.

Если договор страхования был расторгнут досрочно, то владелец или водитель теряет скидку. Покупая новый полис ОСАГО, он получит тот же коэффициент, как и при начале действия прошлого полиса. Это касается безаварийных договоров.

При расторжении аварийного договора страхования досрочно все страховые выплаты, произведенные по нему, будут учтены при расчете КБМ в новом полисе ОСАГО. Стоит учесть, что одна выплата ─ это возмещение ущерба по одному страховому случаю.

Как поступить, если сведения о КБМ не верны

Всю информацию из базы данных АИС предоставляют страховыми компаниями. Самостоятельно РСА не может вносить туда изменений. Если сведения о КБМ неверные у автовладельца есть несколько вариантов:
  1. Заключить договор страхования на основе данных в базе на текущий момент;
  2. Написать заявление в Союз Автостраховщиков для получения правильного коэффициента;
  3. Обратиться непосредственно в свою страховую компанию.

Заявление можно отправить по электронной почте в РСА. Для этого надо заполнить форму на сайте РСА, отсканировать его, а также сделать сканы удостоверения водителя и полисов ОСАГО как действующего, так и предыдущего. Также можно отправить копии документов обычной почтой.

После получения ответа страхователю необходимо будет подать заявления в страховую компанию для перерасчета КБМ, приложив к нему ответ из РСА.

На основании этих документов страховщик делает перерасчет премии по ОСАГО и переоформляет договор. Новое значение КБМ будет учитываться в текущем и последующем договорах страхования, если отсутствуют страховые случаи.

Но можно обратиться и непосредственно в страховую компанию для решения этой проблемы. Как правило, такой вариант проще.

Скидки на полис ОСАГО за безаварийную езду способствуют соблюдению водителем ПДД. Аккуратное вождение ведет к снижению аварийности на дорогах.

Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

Таблица КБМ ОСАГО РСА 2018 — АвтоСмотр.ру


Для чего нужен КБМ? Коэффициент бонус-малус необходим для того, чтобы правильно рассчитать стоимость страхового полиса ОСАГО. При этом вместе с КБМ используется понятие класс водителя. Каждому классу водителя соответствует определенный коэффициент бонус-малус. По умолчанию водитель, покупающий страховку ОСАГО впервые, получает класс 3 и КБМ равный 1. В дальнейшем коэффициент рассчитывается по таблице. Если водитель в течение года не стал виновником дорожно-транспортных происшествий, то его класс увеличивается на 1, а коэффициент КБМ уменьшается. Если же по вине водителя произошли ДТП, повлекшие страховые выплаты, его класс уменьшается, а стоимость ОСАГО растет. Итоговая стоимость ОСАГО зависит не только от КБМ и узнать ее Вы можете с помощью калькулятора ОСАГО.

Рассчитать ОСАГО онлайн с учетом скидок

Класс КБМ Подорожание – Скидка Количество страховых случаев (выплат), произошедших в период действия предыдущих договоров ОСАГО
0 1 2 3 4
Класс, который будет присвоен
M 2,45 145% 0 M M M M
0 2,3 130% 1 M M M M
1 1,55 55% 2 M M M M
2 1,4 40% 3 1 M M M
3 1 нет 4 1 M M M
4 0,95 5% 5 2 1 M M
5 0,9 10% 6 3 1 M M
6 0,85 15% 7 4 2 M M
7 0,8 20% 8 4 2 M M
8 0,75 25% 9 5 2 M M
9 0,7 30% 10 5 2 1 M
10 0,65
35%
11 6 3 1 M
11 0,6 40% 12 6 3 1 M
12 0,55 45% 13 6 3 1 M
13 0,5 50% 13 7 3 1 M

Как пользоваться таблицей

Пользоваться таблицей очень просто. Для определения коэффициента необходимо знать только: какой класс был на момент страхования и сколько аварийных случаев было в течение действия данного договора. Со вторым значением просто, поскольку каждый водитель знает, случались ли аварии, или нет. Первое значение можно узнать в страховой организации. Для проверки необходимо внести: ФИО, дату рождения, серию и номер водительского удостоверения. После внесения персональных сведений автоматически произойдет проверка. Для того чтобы лично узнать коэффициент на начало страхования необходимо обратиться в офис компании, где был оформлен договор. При себе необходимо иметь паспорт, оформленный договор и водительское удостоверение. По времени проверка бонус-малус занимает не более 10 минут. После того как вы узнаете свой класс, необходима таблица КБМ ОСАГО 2018 года, для определения значения. В первом столбце таблице необходимо найти свой класс. Во втором столбце будет отражена скидка, или повышающий коэффициент, который был использован при расчете премии по договору. Далее определяется бонус-малус на следующий год. При отсутствии выплат он опускается вниз по таблице на одну строчку. Если были аварии, он поднимается вверх по таблице, в зависимости от аварий.

Пример расчета КБМ по таблице

Вашему вниманию два примера. В первом случае водитель проездил год без убытков, во втором у водителя были аварии. Рассмотрим, как работает таблица КБМ класса водителя, при отсутствии и наличии страховых случаев.
Иванов Иван Иванович обратился к страховщику 11 октября 2017 года. На момент оформления договора водителю присвоили 9 класс КБМ, а именно 30% скидка к базовому тарифу по полису. Получается, клиент уже пользовался услугами страховой компании не один раз и каждый получал 5% за безаварийную езду.

Пример № 1: Отсутствие аварий

Спустя год Иван Иванович вновь обратился в страховую организацию, для получения нового договора. Как и ранее у клиента не было аварий, и сотрудник предоставила понижающий бонус за безаварийный год. Для определения она использовала таблицу «Бонус-Малус» по ОСАГО. У Ивана Ивановича был 9 класс, двигаясь по этой строке вправо, в таблице, страховой агент посмотрела новый класс, при количестве страховых случаев «0». После 9 идет 10, которому соответствует скидка 0,65 или 35% к итоговой стоимости договора страхования. Получается, по новому договору получит скидку, в размере 35%.

Пример № 2: Наличие трех аварий

Спустя год Иван Иванович вновь обратился к представителю страховой компании, для оформления нового договора. К сожалению, за последний год у клиента было 3 аварии, по его вине. В связи с этим клиент не рассчитывал на хорошую скидку. У Ивана Ивановича был 9 класс. Двигаясь по строке, нужно посмотреть новый коэффициент, который присваивается водителю, у которого было 3 аварии. Новый класс, который получает аварийный водитель, равен 1 или повышающий коэффициент 1,55. Получается, клиент должен оплатить повышенную страховую премию.

КБМ при неограниченной страховке

Если оформлен полис, по которому предусмотрено неограниченное количество лиц, допущенных к управлению транспортным средством, то возникает вопрос: класс бонуса-малуса, как узнать? В таком случае расчет бонуса идет по собственнику машины. Коэффициент по собственнику определяется аналогично, как по водителю. Единственное, что стоит принимать во внимание, скидка на машину по собственнику закрепляется на конкретную машину и не распространяется на другие. К примеру, вы несколько лет подряд, без аварий, оформляете договор на машину ВАЗ 2112 и заработали максимальный класс, в размере 50%. При покупке новой машине, Kia Ria, при условии неограниченного количества лиц, по ОСАГО, вам будет присвоен начальный – 3 показатель. Получается, новая машина – это новая система скидок.

КБМ ОСАГО(Коэффициент бонус-малус) в 2015-2016. Проверка КБМ ОСАГО водителя по базе РСА

Читайте в этой статье:

«КБМ» или «коэффициент бонус–малус», знакомое понятие для всех, кто хоть раз оформлял страховку ОСАГО, это один из важнейших параметров для расчета стоимости полиса автогражданки. Если уточнить его перевод с латыни, то этот коэффициент можно называть «хороший – плохой». Такое наименование сразу ставит все на свои места: каждому автовладельцу присваивается определенная оценка и это позволяет самым хорошим водителям экономить на ОСАГО, а водителям часто попадающим в ДТП – приходится платить по полной.

Применение коэффициента при расчете ОСАГО

Применять КБМ начали с самого старта ОСАГО, он оценивает аварийность застрахованных водителей и на основании данных о количестве ДТП ему присваивается определенный класс. Чем лучше показатели, то есть чем меньше страховых случаев, тем больше скидка за безаварийное вождение.

Такая рейтинговая система для каждого автовладельца, позволяет страховщикам снизить свои риски, а аккуратным участникам дорожного движения – воспользоваться выгодным тарифом по обязательному страхованию автогражданской ответственности. КБМ водителя дает возможность индивидуально подходить к расчетам стоимости полиса и учесть не только стаж вождения, но и безопасность его вождения.

Как узнать собственный КБМ по ОСАГО?

Российская ассоциация автостраховщиков собирает сведения об аварийности и страховых случаях по ОСАГО и все они хранятся в единой информационной базе данных. Уточнить в базе РСА КБМ может каждый автолюбитель, причем сделать это можно дистанционно – через интернет и без дополнительной оплаты. Для этого потребуется внести в соответствующую форму запроса данные о предыдущей своей страховке. По ним автоматически будет произведен поиск по базе страховых случаев и в соответствии с наличием или отсутствием аварий, будет присвоен определенный класс КБМ.

Некоторые особенности назначения класса бонус-малус и его применения

КБМ присваивается водителю, а не транспортному средству;
Учитывается аварийность по предыдущему страховому полису;
При заключении первого договора ОСАГО, водителю присваивается 3 класс с коэффициентом 1;
При получении статуса «М» стоимость полиса окажется в 2,45 раза дороже.

Таблица коэффициентов бонус-малус

Расчет значения бонуса, можно произвести и самостоятельно, зная свой прошлый коэффициент и опыт на дорогах. В помощь страхователю в таких случаях — наша таблица, в которой можно узнать, как ДТП и их определенное количество за прошедший год способны повысить классность автовладельца.

В результате автовладелец в любой страховой компании сможет приобрести полис ОСАГО только с учетом своего коэффициента «бонус–малус» и безаварийное вождение даст большие преимущества и значительную скидку – до 50% от базового тарифа.

Проверить КБМ по базе РСА Онлайн

На нашем сайте, вы можете узнать свой бонус-малус, или обратившись в любую страховую компанию, для этого Вам потребуется:

  • Фамилия Имя Отчество
  • Дата рождения
  • Серия и Номер водительского удостоверения

После чего, сотрудник страховой компании сможет сообщить ваш КБМ. Так же можно воспользоваться сайтами компаний, оформив полис ОСАГО онлайн.

Проверить КБМ, можно и напрямую в РСА, воспользовавшись их сервисом по проверке КБМ

Как получить скидку по ОСАГО

Чтобы снизить стоимость полиса ОСАГО, вам необходимо в течении года, не совершать ДТП где вы будете являться виновником. Таким образом, каждый год, стоимость полиса ОСАГО будет снижаться на 5%, пока вы не получите максимальную скидку в размере 50%. Согласитесь, хорошая мотивация быть аккуратным водителем.

Смотрите наше видео, чтобы более подробно разобраться в том как отражается количество ДТП, на вашей скидке.

Как узнать класс бонуса-малуса в 2022 году (узнать КБМ)

Автор: Олег Северин

Согласно действующему порядку каждому автовладельцу присваивается определенный класс по ОСАГО, значение которого зависит от характера езды и количества ДТП, виновником которых стал водитель.

Итак, что это за показатель? Какие значения может принимать? Как узнать свой КБМ и что для этого потребуется? Ответы на все эти вопросы можно найти в содержании настоящей статьи.

Что это такое и для чего нужно знать

В соответствии с подп. б) п.2 ст. 9 ФЗ РФ «Об ОСАГО» одним из факторов, учитываемых при расчёте стоимости обязательной страховки автогражданской ответственности, является наличие/отсутствие страхового возмещения в отчетном периоде.

Данные сведения определяются по классу, присвоенному владельцу машины. При этом данному показателю соответствует определенное значение КБМ (коэффициент бонус-малус). Все эти данные сведены в единую таблицу, отраженную в Приложении № 5 к Указанию ЦБ РФ от 04.12.2018 года № 5000-У.

Так, каждому водителю в обязательном порядке присваивается свой класс. Лицам, сведения о которых отсутствуют в АИС РСА, выдается начальный класс равный 3 (КБМ=1).

В случае безаварийного управления транспортным средством с каждым годом класс увеличивается, а значение КБМ уменьшается, что соответственно приводит к снижению общей стоимости ОСАГО (максимальная скидка может составить 50%).

Однако, если водитель в течение отчетного периода стал виновником аварии, его класс будет понижен (в зависимости от количества страховых возмещений, выплаченных страховщиком), а КБМ увеличен. В итоге это вызовет общее удорожание цены за страховку на 40-145%.

Таким образом, применение показателя бонуса-малуса при расчете цены за полис ОСАГО позволяет поощрять водителей за аккуратное управление машиной, а также наказывать за нарушения ПДД, которые привели к аварии.

Каждому водителю следует точно знать свой КБМ, так как от этого показателя напрямую зависит размер скидки по ОСАГО.

Кроме того, на практике не редки случаи, когда страховые компании намеренно или по ошибке присваивают водителю неверное значение данного коэффициента. В итоге это может привести к тому, что автовладелец будет вынужден заплатить повышенную стоимость страховки.

Где можно посмотреть онлайн

В настоящее время узнать свой КБМ достаточно просто. Причем получить интересующую информацию можно даже не выходя из дома. Достаточно иметь выход в интернет.

К основным онлайн способам проверки своего класса по ОСАГО можно отнести следующие:

  • использование официального сайта РСА (российский союз автостраховщиков) – наиболее классический вариант определения КБМ
  • проверка присвоенного класса через различные вспомогательные сервисы – в качестве примера можно привести электронный страховой центр «kbm-osago ru», «Сравни.ру» и др
  • получение информации о присвоенном КБМ на сайте страховой компании, где был куплен полис ОСАГО – в большинстве случаев для этого нужно сформировать соответствующую онлайн-заявку, заполнив специальную анкету

В целом из всех перечисленных выше вариантов наиболее удобным и быстрым способом определения класса водителя по ОСАГО является использование сайта РСА. Более того, такой вариант позволяет получить максимально точную информацию.

Как узнать класс бонуса-малуса в ОСАГО по базе РСА

Как уже было обозначено выше, основным способом определения КБМ по ОСАГО является использование официального сайта РСА. Сделать это достаточно просто.

Нужно найти соответствующий раздел на интернет-странице союза автостраховщиков, заполнить небольшую анкету и запустить поиск. Система автоматически отобразит интересующую информацию.

Необходимые данные

Для проверки класса, присвоенного водителю в рамках обязательного страхования автогражданской ответственности, потребуются следующие основные данные:

  • дата (число, месяц, год) заключения договора по ОСАГО со страховой компанией
  • статус страхователя (физическое/юридическое лицо)
  • сведения о наличии/отсутствии ограничений по страховке
  • ФИО водителя
  • дата рождения
  • реквизиты водительского удостоверения (необходимо будет указать серию и номер данного документа)

Кроме того, если в прошлом были изменены ФИО или серия и номер водительских прав автовладельца, то ему дополнительно необходимо будет указать свои предыдущие данные:

Порядок проверки

В целом процедуру проверки своего КБМ по базе данных РСА можно представить в виде следующей пошаговой инструкции:

  1. Вначале нужно зайти на официальный сайт РСА и перейти в раздел «ОСАГО» (расположен в верхнем меню).
  2. В левой части экрана появится целый список вкладок. Из всех предложенных вариантов нужно выбрать – «Сведения для страхователей и потерпевших».
  3. В открывшейся странице следует найти раздел «Сведения для страхователей, необходимые для определения КБМ» и перейти в него.
  4. На новой странице будет отображена краткая инструкция по определению коэффициента бонуса-малуса. С представленной информацией следует ознакомиться, поставить галочку в специальном окне в знак согласия на обработку персональных данных, а затем нажать на кнопку «Ок».
  5. Система автоматически перенаправит на страницу с анкетой, которую нужно заполнить, последовательно указав все данные, упомянутые в предыдущем пункте настоящей статьи.

После заполнения анкеты нужно поставить галочку в окне «Подтверждение кода безопасности» и нажать на кнопку «Поиск».

  1. На экране отобразится таблица, в которой будут отражены основные сведения о страхователе, а также предыдущем договоре ОСАГО, включая полученный КБМ.

Дополнительно стоит отметить, что узнать свой класс через базу данных РСА могут только те водители, у которых есть гражданство РФ.

Как проверить юрлицу

Узнать свой КБМ в онлайн режиме могут не только физические лица, но и организации, имеющие в своем распоряжении транспортные средства. Сделать это можно также на сайте РСА.

В целом при определении юридическим лицом класса, присвоенного по ОСАГО, общий алгоритм действий будет аналогичен тому порядку, который используется обычными гражданами.

Единственное различие заключается в списке данных, которые потребуются для проведения проверки.

Так, при заполнении анкеты необходимо будет указать следующую информацию:

  • дату заключения страхового договора
  • свой официальный статус (в данном случае это юридическое лицо)
  • действующий ИНН организации
  • предыдущий ИНН (указывается в том случае, если идентификационный номер налогоплательщика был изменен)

Таким образом, узнать свой класс бонуса-малуса достаточно просто. Причем наиболее быстрым и удобным вариантом является использование официального сайта РСА. Достаточно заполнить небольшую анкету, и система автоматически выдаст интересующую информацию.

Таблица КБМ 2022 — рассчитываем класс бонус-малус

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Ваш стаж (полных лет)

Если у вас было ДТП

Результат может отличаться в зависимости от наличия ДТП по вашей вине.

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Текущий класс водителя (КБМ)

Узнать КБМ (бесплатно)

  • М

    2.45
  • 0

    2.3
  • 1

    1.55
  • 2

    1.4
  • 3

    1
  • 4

    0.95
  • 5

    0.9
  • 6

    0.85
  • 7

    0.8
  • 8

    0.75
  • 9

    0.7
  • 10

    0.65
  • 11

    0.6
  • 12

    0.55
  • 13

    0.5

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Поздравляем!

Скидка на ОСАГО больше, чем Вам полагается.

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Поздравляем!

Ваш КБМ соответствует стажу.

В рамках закона цена по ОСАГО определяется по тарифам, которые утверждены на законодательном уровне. При этом важно учитывать, что они одинаковы для всех страховщиков, которые продают защиту лично или онлайн.

Делая расчет, учитывается такой показать, как коэффициент бонус-малус (КБМ). Данный показатель определяется по специальной таблице КБМ 2022, которая с 2002 года остается неизменной.

Класс КБМ Подорожание

Скидка
Количество страховых случаев (выплат), произошедших в период действия предыдущих договоров ОСАГО
0 1 2 3 4
Класс, который будет присвоен
M 2,45 145% 0 M M M M
0 2,3 130% 1 M M M M
1 1,55 55% 2 M M M M
2 1,4 40% 3 1 M M M
3 1 нет 4 1 M M M
4 0,95 5% 5 2 1 M M
5 0,9 10% 6 3 1 M M
6 0,85 15% 7 4 2 M M
7 0,8 20% 8 4 2 M M
8 0,75 25% 9 5 2 M M
9 0,7 30% 10 5 2 1 M
10 0,65 35% 11 6 3 1 M
11 0,6 40% 12 6 3 1 M
12 0,55 45% 13 6 3 1 M
13 0,5 50% 13 7 3 1 M

Таблица КБМ состоит из нескольких основных разделов:

  • класс на начало срока страхования по полису;
  • коэффициент, который учитывается в формуле при расчете;
  • класс, который учитывается при заключении нового полиса, в зависимости от наличия или отсутствия страховых случаев.

Обратите внимание! Стоит принимать к сведению, что аварийный КБМ на новый срок применяется только в том случае, если застрахованный водитель был виновником ДТП.

Когда собственник машины или участник движения впервые посещает офис страховой, с целью покупки защиты, ему присваивается начальный — 3 класс. Именно от него будет происходить расчет вверх и вниз по таблице.

Пример № 1

После первого года действия ОСАГО у застрахованного водителя не было аварий. При расчете нового договора страховщик использует 4 класс, которому соответствует скидка 5%.

Для определения выполняется несколько простых шагов:

  1. Смотрится по таблице класс по полису ОСАГО, у которого заканчивается срок действия и необходимо продлить. В данном случае он равен 3 классу.
  2. После в верхнем разделе таблице определяется количество ДТП по вине застрахованного. Согласно приведенному примеру клиент управлял машиной без аварий.
  3. По столбику вниз следует опуститься до класса, который действовал на момент страхования и посмотреть новый. В нашем случае – это 4 класс.
  4. Посмотреть первый столбец таблице, где видно, что 4 классу соответствует коэффициент 0,95. Простыми словами, за год без аварий клиент получил бонус в размере 5%.
Расчет КБМ по таблице без аварий

Пример № 2

Клиент проездил год и по ранее оформленному бланку у него был 11 класс. За весь срок действия страховки водитель стал виновником аварии три раза. При оформлении автогражданки на новый срок страховщик использует КБМ равный 1,55. Получается, ни о каком бонусе не может быть и речи. Наоборот, предусмотрен повышающий.

Для расчета выполняется несколько простых шагов:

  1. Смотрится по таблице класс, который был у водителя на момент ранее купленного договора. В нашем случае это 11 класс.
  2. После по верхней таблице определяется количество случаев. Данный водитель 3 раза был виновником аварии.
  3. Находясь на столбце с количеством аварий спуститься вниз до строчки с действующим классом и смотрится новый. В нашем примере это 1 класс аварийности.
  4. В первом столбце таблицы определяется новый показатель, который равен 1 КБМ. Клиент получает повышающий в размере 1,55. Получается, застрахованный участник движения на 55% переплатит от базовой стоимости договора за свою аварийность.
Расчет КБМ по таблице для виновника ДТП

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Ваш стаж (полных лет)

Если у вас было ДТП

Результат может отличаться в зависимости от наличия ДТП по вашей вине.

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Текущий класс водителя (КБМ)

Узнать КБМ (бесплатно)

  • М

    2.45
  • 0

    2.3
  • 1

    1.55
  • 2

    1.4
  • 3

    1
  • 4

    0.95
  • 5

    0.9
  • 6

    0.85
  • 7

    0.8
  • 8

    0.75
  • 9

    0.7
  • 10

    0.65
  • 11

    0.6
  • 12

    0.55
  • 13

    0.5

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Поздравляем!

Скидка на ОСАГО больше, чем Вам полагается.

Калькулятор


переплаты
по ОСАГО

Поздравляем!

Ваш КБМ соответствует стажу.

Загрузка…

Что такое «бонус малус» в осаго и как его узнать? | GidPoStrahovke.ru

При оформлении страхового случая, водитель может столкнуться с таким термином как «Бонус-Малус».

Бонус-Малус – это система рейтинга, благодаря которой водитель может стать обладателем скидки на оплату ОСАГО. Данная система используется во многих развитых странах, в том числе и в России.

«Бонус-Малус – это система, которая штрафует водителя за его инициацию ДТП и поощряет, если водитель ДТП не совершал»

Для чего был введён Бонус-Малус?

Бонус-Малус был введён для того, чтобы водитель самостоятельно оценивал свое мастерство вождения, имел стимул осторожно водить и платил исключительно за то, как хорошо он водит. Система на практике начала работать в 2013 году, однако была учтена еще в 2003.

Сам Бонус-Малус высчитывается по коэффициенту Бонуса-Малуса – КБМ.

Что такое КБМ?

Это коэффициент, по которому высчитывается скидка или надбавка к оплате страховки. КБМ делится на 15 классов. Классы зависят от величины этого самого коэффициента. Чем меньше страховых случаев – тем ниже коэффициент и меньше стоимость оплаты страховки.

Способы высчитать КБМ

Но как высчитать КБМ и как понять, какая скидка и надбавка ждёт водителя? Разобраться в этом поможет таблица, приведённая ниже:

  1. Для начала, водителю необходимо узнать его класс на начало срока страхования (при оформлении страховки впервые, водителю присваивается третий класс).
  2. Далее в графе «Количество страховых случаев в течение года» нужно выбрать то значение, которое равно количеству оформление страховок в течение одного года.
  3. После водитель сопоставляет данные таблицы, узнает свой коэффициент, а следом класс, скидку или надбавку.

Возьмём более подробный пример: Водитель с 5 классом на начало срока страхования, в течение года не совершил ни одного оформления страховки. Каков же его коэффициент и класс на следующий год? Снова обратившись к таблице, мы можем заметить, чтобудучи на 5 классе без страховых случаев, водитель со следующего года перейдёт на 6 класс и уменьшит свой коэффициент на 0.05 (а это скидка 5%). Возьмём еще пример.

Водитель с 7 классом оформляет страховку единожды за год. Снова взглянув на таблицу, мы обнаружим, что со следующего года водитель перейдет на 4 класс, а его скидка станет меньше, чем была. Также следует обратить внимание набукву «М» и коэффициент, который идет выше значения 1. Класс М означает, что данный водитель особо неосторожен, из-за чего он выплачивает максимально возможную сумму страховки. Все коэффициенты, идущие после 1, показывают то, во сколько раз больше водитель платит страховку. Класс М означает, что водитель будет платить в 2.45 раз больше, чем платит водитель с классом 3.

Где же можно высчитать коэффициент Бонуса-Малуса? В сети имеется множество сайтов, с помощью которых можно высчитать свой коэффициент. Они могут позволить водителю узнать коэффициент по номеру прав, что порою удобнее самостоятельного счёта.

Также водителям рекомендуется высчитывать коэффициент самостоятельно, даже если им известен результат от страховой компании.

Нередко возникают случаи, когда страховая компания может посчитать КБМ неверно и не в пользу водителя. Ко всему прочему, следует учитывать, что значение коэффициентов может меняться.

Некоторые нюансы КБМ

При определенных причинах, КБМ может обнулиться. Причины могут быть разные: от замены паспорта, до банкротства страховой компании. Также коэффициент может обнулиться, если машина водителя не была застрахована в течение года или страховой агент допустил ошибку, внеся неверные данные или не внося их вовсе.

При вычислении коэффициента Бонуса-Малуса, следует учитывать то, на кого оформлена страховка, какой вид страховки и сколько лиц используют транспортное средство.

Что такое КБМ — Расшифровка коэффициент бонус малус (1 видео)

✅Наши самые популярные обзоры по выбору ОСАГО✅:

  • ТОП-5 лучших платформ для оформления ОСАГО в 2020 году👍
  • ОСАГО на новый автомобиль без номеров из салона: нужен ли полис, как оформить страховку при покупке машины в автосалоне

Спасибо что поставили лайк 👍 и подписались на официальный канал GidPoStrahovke.ru! Мы пишем для вас и очень ценим вашу поддержку🥳. Оцените пожалуйста сегодняшнюю статью в комментариях, нам будет очень приятно😊

Если вы хотите знать актуальную информацию об ОСАГО, страховании жизни, жилья и тд. Подпишитесь на наш -> Телеграм <- и мы будем держать вас в курсе (никакого спама, только полезная информация).

Класс бонус-малус для ОСАГО, что это такое и как проверить и рассчитать.

КБМ ОСАГО или Коэффициент бонус Малус ОСАГО – это коэффициент, дающий скидку за безаварийную езду при расчете стоимости полиса ОСАГО, либо наоборот, повышающий стоимость полиса, если за прошлый год были страховые случаи. КБМ ОСАГО меняется каждый год, при заключении нового полиса.

Откуда берутся данные для расчета КБМ ОСАГО

С 2011 года Российский Союз Автостраховщиков (РСА) собирает и хранит данные водителей в единой автоматизированной информационной системе.

При покупке полиса ОСАГО сотрудник страховой компании обязан вносить информацию в эту систему. Таким образом, даже при смене страховщика информация о прошлых полисах ОСАГО и страховых случаях водителя остается доступна любой страховой компании.

Бонус Малус: как рассчитать и узнать бонус Малус по ОСАГО?

Рассчитать коэффициент бонус Малус ОСАГО (КБМ ОСАГО) для себя вы можете по следующей таблице:

Рисунок 1. Таблица бонус Малус ОСАГО.

Начинаем с класс бонуса Малуса 3 (именно класс, а не коэффициент), потому что при заключении первого договора ОСАГО водителю присваивается этот класс. Далее смотрим, случались ли страховые случаи в течение последнего года. Если нет, то на следующий год водителю присваивается 4 класс и предоставляется коэффициент 0,95 на покупку полиса.

Если в следующий также не было регистраций страховых случаев, то класс бонуса Малуса (класс водителя) меняется на 5 и т.д.

Фактические данные РСА

Для ОСАГО бонус Малуса проверить можно, к примеру, на сайте — www.kbm-osago.ru. Для того, чтобы проверить бонус Малуса и получить полную информацию, вам понадобиться ввести ФИО, дату рождения и серию и номер водительского удостоверения.

Несоответствие данных базы РСА

В теории все прекрасно, а на практике многие водители сталкиваются с отказами страховщиков в скидке по ОСАГО. И хотя, по уверениям страховых система работает хорошо, в РСА постоянно поступают жалобы от автомобилистов.

В РСА утверждают, что проблема с недостоверными данными по водителям – это единичные случаи. С другой стороны, некоторые страховые агенты говорят о проблемах почти у каждого второго клиента.

К президенту РСА Игорю Юргенсу уже поступил запрос от депутата Госдумы с просьбой исправления сбоев в работе базы.

Как получить скидку за безаварийное вождение?

Вопрос с доработкой базы может продолжаться долго, а если вам уже сейчас не верно рассчитали скидку на полис?

Во-первых, также как и после недоплаты страховой после ДТП, не бойтесь отстаивать свои права! Если вы поменяли страховую, обратитесь в компании, в которых вы покупали полис ОСАГО ранее и запросите справки о безаварийной езде. И, уже с этими справками требуйте перерасчета стоимости полиса.

И еще один важный момент, если вы пропустили один год и не приобретали полис ОСАГО, то в следующий год расчет коэффициента начнется сначала.

Наши услуги по автоэкспертизе

Независимая автоэкспертиза после ДТП Выкуп долга ОСАГО: выплата денег за 3 дня Юрист и адвокат при ДТП

(PDF) Системы бонус-малус в страховании транспортных средств

217

Сильви Кафкова / Procedia Economics and Finance 23 ( 2015 ) 216 – 222

история вождения). Основываясь на идее Хеллера и Йонга (2008 г.) и Кааса (2009 г.), мы разрабатываем модели для страхования транспортных средств

. Этого удобно добиться, прибегая к обобщенным линейным моделям (ОЛМ).

В частности, мы используем GLM с распределенным откликом Пуассона

se переменной и с функцией логарифмической связи.

Обобщенные линейные модели стали очень популярными с момента их введения Нелдером и Веддернберном (1972),

, в первую очередь из-за возможности обрабатывать дискретные данные посредством расширения знакомой модели гауссовой регрессии до моделей

, основанных на базовом экспоненциальном семействе дистрибутивы. Основные обозначения, определение и структура

GLM описаны, например. в Добсоне (2002). Полный обзор GLM см. в стандартном тексте Mccullagh and

Neld

er (1989).

Однако есть важные факторы, которые не могут быть учтены в

обобщенными линейными моделями: водительские

способности, быстрота реакции, агрессивность за рулем, знание правил дорожного движения, злоупотребление наркотиками и т. д.

Мы Можно предположить, что эти скрытые факторы выявляются по количеству страховых случаев, заявленных страхователями за

последовательных страховых периода.

По этим причинам страховые компании подходят к

дифференциации риска и используют систему

Бонус-Малус (BMS).Тогда сумма страхового взноса, выплачиваемая страхователем

e, зависит от факторов риска, но также

от истории претензий. Эта проблема решена Pitrebois, et al. (2004).

Первая цель этой статьи состоит в том, чтобы разработать модель su

для годовой частоты претензий. На основе этой модели

оценивается годовая частота претензий для каждой группы водителей. Затем для каждого

класса o

f водителей используется система бонус-малус и рассчитывается байесовская относительная премия.Наконец, предлагается более справедливая надбавка для разных групп водителей

.

2. Методология и данные

Данные, используемые для иллюстрации этого документа, относятся к страхованию транспортных средств и могут быть найдены в Heller and Jong (2008).

Набор данных основан на годичных полисах страхования транспортных средств, зарегистрированных в 2004 или 2005 году. Имеется 67 856 полисов, из которых

4 624

(6,8%) подали хотя бы один страховой случай. Общая сумма претензий составляет 4 937.

Полисы можно разделить на группы в зависимости от факторов риска: пол (мужской, женский), возрастная категория (1-

младшая, 2, 3), район проживания (А, В, С), транспортное средство тип кузова (1 (хэтчбек), 2 (другие), 3

(седан), 4 (

универсал

универсал)), стоимость автомобиля (три класса: 1(< 7500$), 2 (7500$-25000$) , 3(>25000$)). Мы решили выбрать только

f

ew факторов риска, чтобы упростить представление результатов.Из этих пяти факторов риска и их значений мы выделили

г

и 216 групп. Для каждой группы известны общее количество 90 003 90 002 unt воздействия в течение года (экспо) и общее количество претензий (numclaims) 90 003 90 002. Мы хотим смоделировать среднее количество претензий на контракт (numclaims/expo).

Мы будем работать с GLM, особенно в рамках регрессии Пуассона. Начнем с некоторых определений.

Пусть Y — случайная

переменная со средним значением, обозначенным μ, и функцией плотности вероятности (стр.г. е.) из экспоненциального

семейства. Тогда обобщенная линейная модель (GLM) I

S дается

݃

ߤ

ߤ

ൌ ࢞ࢼǡ

ൌ ࢞ࢼǡ

, где ݃

ߤ

— это функция ссылки. Функция связи

®

определяет, как среднее значение связано с пояснительными

v

переменными ࢞. Детали руды m

см. в McCullagh and Nelder (1989).

Определение подходящей модели является основой регрессионного моделирования. Одним из важных принципов регрессионного моделирования является принцип простоты. Более простая модель, хорошо описывающая

г данных, получает приоритет над более сложной моделью, которая почти идеально описывает данные. Мы будем сравнивать ОЛМ по анализу девиантности.

Девиация, обозначено

как ݀݁ ݒ, дается

݀݁ ݒ ൌ’

݈

௠௔5

െ ݈

ǡ

, где ݈

௠௔5

логарифм функции правдоподобия полной модели, а ψ – логарифм функции правдоподобия

предлагаемой подмодели.Разъемы моделей используются для сравнения EY

, как описано в следующих

Теорема: рассмотреть GLM с вектором параметров ࢼ

и его подмодель GLM

Sub

с ࢼ

, где q

подмодель GLM

sub

подходит, то разница девиаций

бонус-малус — Перевод на английский — примеры французский

Эти примеры могут содержать нецензурные слова, основанные на вашем поиске.

Эти примеры могут содержать разговорные слова на основе вашего поиска.

En 2004, le modele specifique d’un système de Bonus-Malus a été convenu.

В 2004 году была согласована конкретная модель системы бонус/малус .

Компания AS Oslo Sporveier ввела новую систему бонус-малус в 2004 году.

В 2004 году AS Oslo Sporveier представила новую систему бонусов /малусов .

Nous garantissons notre qualité de service (система бонус-малус предложение).

Vous venez de lui Faire Baisser Son Bonus-Malus .

Обозначение тестов является базовым для системы премия-малус .

Ce mecanisme repose sur un système de bonus-malus .

Vous souhaitez connaître votre бонус-малус actuel?

Cette approche vous permet de conserver votre тантьема-малус частный и персонал.

Il y a ‘» Bonus-Malus » (примерно au systeme francais) base sur le l’historique du Conducteur assure.

Существует « бонус-малус » рейтинговый индекс (аналог бонуса за отсутствие претензий), основанный на водительском стаже застрахованного автомобилиста.

EDF занимается вопросами энергоэффективности и сокращения выбросов CO2 с помощью системы Bonus-Malus .

EDF взяла на себя обязательства по повышению энергоэффективности и сокращению выбросов CO2 в соответствии с системой бонусов и штрафов .

En pratique, эта коррекция a posteriori est généralement faite à l’aide des systèmes bonus-malus qui offrent de nombreux avantages.

На практике для автострахования эта коррекция обычно выполняется с помощью систем бонус-малус , которые имеют много преимуществ.

Un des avantages d’être morte, c’est d’avoir и превосходный бонус-малус .

Les ménages pourraient en effet avoir anticipé leurs achats de voitures face au du urcissement du bonus-malus au 1er janvier 2012.

Домохозяйства, возможно, отложили покупку автомобилей в ожидании более жесткого бонуса-малуса с 1 января 2012 года.

Прогрессивное налогообложение продуктов ( бонус-малус )

S’il se mettait en place, un tel mecanisme gagnerait à s’intégrer dans le système du Bonus-Malus Carbone International présenté ci-après.

В случае внедрения такой механизм выиграет от интеграции в международную систему цен и скидок на углерод (бонус-малус ), представленную ниже.

Le système де Bonus-Malus vise à récompenser financièrement les services sociaux qui travaillent de manière Effectivee et à Sanctionner ceux qui génèrent des dépenses d’aide sociale élevées.

Система бонусов и штрафов предназначена для поощрения отделов социальных служб, которые работают эффективно, и для наложения санкций на тех, кто несет высокие расходы на социальное обеспечение.

Quelles seront les consequences sur mon degré Bonus-malus si je провокационная авария?

Если я устрою аварию, как это повлияет на мой рейтинг бонус-малус ?

Il est pourtant souhaitable de lier les deux volets — tarification du carbone et redistribution internationale — comme le offer l’approche du Bonus-malus .

Тем не менее, желательно связать два компонента — ценообразование на углерод и международное перераспределение — как это предлагается в подходе цена на углерод и скидки .

Система премия-малус является несоответствующей в Швейцарии. Les employee, qui ont violé plusieurs fois les réglementations, ont etésanctionnés.

Система бонус-малус
неизвестна в Швейцарии.Работодатели, неоднократно нарушающие правила, подвергаются санкциям.

La участие в классе (в частности, les презентаций в группах) peut donner вместо премия-малус entre -0,5 и 1,0 балла в финале примечания.

Участие в классе (т. е. групповые презентации) будет учитываться в пределах диапазона от -0,5 до +1,0 балла по итоговой оценке.

Страница не найдена | Издательство Йельского университета

— Любой -Искусство и архитектура-Галерея американского искусства Эддисон-Афро-Афро-американский-Американский-Древняя-Архитектура-Художественный институт Чикаго-Азия и Юго-Восточная Азия-Выпускной центр бардов-Бейнеке Библиотека редких книг и рукописей-Британия-Мультфильмы и Графическое искусство-Каталоги, резоны и справочные материалы-Центральная и Восточная Европа-Институт искусств Кларка-Кливлендский музей искусства-Реставрация и технические исследования-Современное искусство (после 1960 г.)-Далласский музей искусства-Декоративное искусство, ювелирные изделия и текстиль-Дизайн и графика Дизайн-Детройтский институт искусств-Мода и история костюма-Французский-Генерал-Гарвардские художественные музеи-Ирландия-Итальянское-Японское общество-Еврейский музей-Художественный музей Кимбелла-Латинская Америка-Средневековье-Коллекция Менила-Меркаторфондс-Метрополитен-музей-Миддл и Ближневосточный-Современный-Музей изящных искусств, Хьюстон-Музейные исследования-Национальная художественная галерея, Д.C.-Национальная художественная галерея, Вашингтон-Национальная галерея, Лондон-Национальная галерея, Вашингтон — Исследования по истории искусства-Нидерландский и голландский-Океанический-Центр Пола Меллона-Пеликан История искусства-Певзнер Архитектурные гиды-Художественный музей Филадельфии -Коллекция Филлипса-Фотография-Доколумбовая эпоха и коренные американцы-Художественный музей Принстонского университета-Рейксмузеум Амстердам-Скандинавско-испанский-Городская история и ландшафтные исследования-Музей изящных искусств Вирджинии-Музей искусств Уодсворт Атенеум-Музей американского искусства Уитни-Йельский центр Британское искусство-Художественная галерея Йельского университетаБиография-Автобиография-Общие-Письма-МемуарыБизнес-Бизнес-История бизнесаКлассика-ОбщиеЭкономика-Экономическая история-Финансы-ОбщиеИздания-ОбщиеЗдоровье и медицина-Здоровье потребителей-Общие-История медицины-Иммунология-НеврологияИстория-Афроамериканские исследования -Африканистика-Американская история-Американистика-Древняя история-Азиатистика-Атлантическая история-Британские исследования-История культуры-Восемнадцатый век y Исследования-История окружающей среды-Европейская история-Французские исследования-Общие-Германские исследования-История медицины-Исследования Холокоста-Разведка и шпионаж-Международные исследования-Ирландские исследования-Исламоведение-Итальянские исследования-Еврейская история-Журналистика-Латиноамериканские исследования-Морские исследования История-Средневековье-Средневековье/Ренессанс Исследования-Ближневосточные исследования-Военные исследования-Индейские исследования-Ближневосточные исследования-Новая Англия-Нью-Йорк-Популярная культура-Ренессанс-Рабство-Славяноведение-Южные исследования-Испанские исследования-Викторианские исследования-Вестерн Исследования-Женские исследования-Всемирная историяЯзык-арабский-библейский иврит-камбоджийский-китайский-французский-немецкий-греческий-хауса-иврит-игбо-ирландский-итальянский-японский-кхмерский-курдский-латынь-методы-другой-персидский-польский-португальский -Русский-Испанский-Урду-Вьетнамский-Идиш-ЙорубаПраво-Конституционное право-Этика-Общая-Юридическая историяЛитературоведение-Книги о книгах-Культурная критика-Драма-Очерки-Художественная литература-Письма-Литературная критика-Литература-ПоэзияИсполнительское искусство-Танец-Кино Исследования-G Общее-Джаз-Музыка-Опера-ТеатрФилософия-Этика-Общие-РиторикаПолитическая наука-Американская политика-Сравнительная политика-Текущие события-Евразийские исследования-Европейская политика-Внешняя политика-Общие-Международные отношения-Исламские исследования-Политические исследования-Политическая философия-Политическая ТеорияПсихология-Развитие ребенка-Общие-Психоанализ-Психология старенияСправочник-Общий справочник-Библиотековедение-ПутешествияРелигия-Библейские исследования-Буддизм-Христианство-Сравнительное религиоведение-Этика-Общие-Индуизм-История религии-Исламоведение-Иудаизм-Религиозная мысль- ДаосизмНаука-Астрономия-Когнитивные науки-Компьютерные исследования-Электроника-Инженерия-Экологические исследования-Эволюция-География-Геология-История науки-Ландшафтные исследования-Науки о жизни-Морские науки/Океанография-Математика-Естествознание-Орнитология-Физические науки-Науки о растениях /Садоводство-Общественное здравоохранение-Технологии-Веб/Интернет-ЗоологияСоциальные науки-Антропология-Археология-Криминология-Образование-Этнические исследования-Пищевые исследования -Гей- и лесбийские исследования-Гендерные исследования-Трудовые исследования-Лингвистика-Социальная работа-Социология-Спорт-Городские исследования

Бонус/Малус регламент … награда или штраф?

 

www.pexels.com

Мотивация сотрудников является высшей дисциплиной управления персоналом. Мотивация премией давно потеряла репутацию и, по мнению критиков, также привела к некоторым экономическим кризисам. Пришло время стать строже? Как малусная система оплаты влияет на достижение целей по сравнению с классической бонусной системой оплаты? Мы подробно рассмотрим этот вопрос в этой статье: 

По сравнению с системой штрафов премиальная система вознаграждения является более известной из этих двух и часто подвергается критике – не потому, что она предназначена, например, для вознаграждения руководителей и высшего руководства переменной заработной платой в дополнение к фиксированная заработная плата, а потому, что, как говорят, создаются ложные стимулы.Кроме того, считается, что переменная заработная плата непропорционально высока по сравнению с достигнутой производительностью. Кроме того, с точки зрения сотрудников система премирования несправедлива.

Неправильные стимулы

Бонусы дают неправильные стимулы, буквально искушая людей к рискованным сделкам, которые приносят быструю прибыль, но влекут за собой большие убытки в долгосрочной перспективе. В данном случае речь идет о немногих менеджерах, находящихся на вершине. Но бонусы используются и в менеджменте среднего звена.Однако есть и негативный эффект бонуса — вместо мотивации бонус может иметь прямо противоположный эффект!

Хорошо сделано не хорошо

Рассмотрим бонус поближе. Премия выплачивается работнику в дополнение к его фиксированной заработной плате в конце оговоренного периода – при достижении поставленных целей. Кажется, что есть стимул работать лучше. Так почему бы просто не использовать бонусную компенсацию?

Первая проблема, которая уже была выявлена ​​различными исследованиями, заключается в том, что получатель бонуса привыкает к бонусу, и это уже не поощрение, а само собой разумеющееся.Возникает также ряд других проблем. Если о достижении целей не сообщается достаточно прозрачно, премиальная выплата воспринимается как несправедливая и случайная, а для некоторых сотрудников даже недостижимая. Это приводит к разочарованию среди сотрудников и к сильной конкуренции между членами команды.

Вознаграждение за прибыль, игнорируя убытки

Более того, распространено мнение, что прибыль вознаграждается, а убытки не наказываются. Есть ли способ разработать систему премирования таким образом, чтобы сохранить мотивацию сотрудников на высоком уровне, информируя их о своей ответственности перед компанией и ее успехом?

Регулировка Малюса

Вот где в игру вступает идея malus вознаграждения.Общая сумма оклада не меняется — только время и вид выплаты. В то время как бонус добавляет определенную сумму к заработной плате в конце периода, малус вычитает сумму из заработной платы в конце периода, но работник получает более высокую базовую заработную плату в начале.

Пример

Для иллюстрации предположим, что зарплата одного сотрудника составляет 100 токенов. Его бонус составляет 50 жетонов. Тогда его общая зарплата, если цели достигнуты, составляет 150 жетонов в конце периода или остается на уровне 100 жетонов, если цели не достигнуты.В системе малус сотрудник получает 150 токенов уже в начале периода. В конце периода сотрудник не получит никаких дополнительных компенсаций, если цель будет достигнута, или 50 токенов будут вычтены, если согласованные цели не будут достигнуты. В обоих случаях, бонус и малус, работник получает одинаковую заработную плату.

Различные исследования показали, что люди сильнее реагируют на наказание, чем на вознаграждение. В результате уклонение от наказания является большим стимулом, чем перспектива награды.На практике было показано, что делается больше работы, чтобы предотвратить появление правила Малуса.

Практический тест

Этот феномен наблюдался в бесчисленных полевых экспериментах, например, с учителями, которые были вознаграждены за работу своих учеников с помощью правила Bonus-Malus, или с курильщиками, которые были вознаграждены или наказаны за отказ от курения.

Система Малюса как новый стандарт?

Так почему же компании относительно редко используют правило Малуса? Конечно, одна из причин заключается в том, что это положение действует как сдерживающий фактор для сотрудников и, тем более, для соискателей.Особенно во времена, когда компании пытаются привлечь лучшие таланты с помощью бонусов и льгот, компания с неправильным регулированием, вероятно, не сможет найти квалифицированных сотрудников. Следующий вопрос заключается в том, насколько обоснованно распределение коммерческих убытков на отдельных работников. Часто не только производительность сотрудников определяет успех, но и внешние факторы. И последнее, но не менее важное: бонус уже учитывает производительность и бизнес-результаты.

Стимулирование внутренних мотивов

Компоненты вознаграждения, связанные с производительностью, могут быть эффективным инструментом, но вместо того, чтобы просто рассматривать денежные стимулы для повышения эффективности, внутренняя мотивация также может привести к выдающимся результатам, поскольку все больше и больше сотрудников стремятся к значимым и разнообразным задачам. Мнение о том, что работа — это только средство для достижения цели, устарело, и именно здесь компании могут устанавливать стимулы и мотивировать сотрудников.

 

 

границ | Влияние истощения терапевтических моноклональных антител на адаптивный иммунитет хозяина: плюс или минус?

Введение

В настоящее время иммунотерапия заняла свое место среди терапевтического арсенала противоопухолевой терапии, основываясь на демонстрации того, что опухоли находятся под наблюдением иммунной системы хозяина (1), что стало результатом исследований, проведенных на больших когортах онкологических больных с высокой заболеваемостью ( 2–4).В частности, биотерапия моноклональными антителами (мАт) показала замечательные результаты у значительного числа больных раком. Первая категория антител направлена ​​против опухолевых клеток. Он включает антитела, направленные против опухолевых клеток кроветворной линии, лимфоцитов (CD20, CD52, CD38 и др.) и миелоидных клеток (CD30, CD33 и др.). Ряд других противоопухолевых антител направлен против молекул, экспрессируемых различными типами клеток (HER2/neu, EGFR и др.). Классически считается, что эти антитела работают через множество механизмов.Он включает в себя ингибирование связывания лиганда со специфическими рецепторами, блокаду активации рецепторов, таким образом влияя на сигнальные пути, и/или за счет их способности истощать опухолевые клетки. Кроме того, некоторые антитела блокируют образование новых сосудов, сопровождающее развитие опухоли [анти-фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), анти-EGFR или анти-VEGFR2]. Более того, за последнее десятилетие появилась еще одна категория антител, направленных против молекул иммунных контрольных точек (ICP), способных модулировать клеточное и молекулярное микроокружение опухолей, примером чего является успешное использование анти-CTLA-4 или анти-PD-1. антитела.

Способность противоопухолевых антител истощать раковые клетки была широко задокументирована in vitro и в доклинических исследованиях на животных. Антитела, содержащие Fc-область IgG1 человека (которая представляет собой большую часть антител, используемых для лечения рака), запускают Fc-зависимые эффекторные механизмы [комплементзависимая цитотоксичность (CDC), антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и фагоцитоз]. Активация классического пути комплемента посредством связывания C1q с Fc-частью мАТ и рекрутирование Fcγ-рецепторов (FcγR), экспрессируемых NK-клетками, нейтрофилами, моноцитами и макрофагами, приводит к образованию и/или высвобождению эффекторных молекулы (мембраноатакующий комплекс, состоящий из C5b-C9, перфорина и гранзимов, TNF-α, интермедиатов реактивного кислорода и т. д.), которые вызывают гибель клеток. Это стимулировало множество инженерных усилий за последние 20 лет, направленных на усиление эффекторных механизмов, основанных на Fc-области IgG (5, 6).

Поразительно, отчеты, основанные на клинических данных и на животных моделях in vivo , предполагают, что лечение антителами, приводящее к лизису и истощению клеток, может также вызывать долгосрочный противоопухолевый ответ посредством запуска адаптивного ответа памяти, явления, которое получил название «вакцинальный» эффект лечения антителами (7–21).Анти-CA125- (8), анти-MUC1- (9), анти-HER2/neu- (10, 11) и анти-EGFR (12)-специфические В- и Т-клеточные ответы были зарегистрированы у онкологических больных после применения mAb. терапия. Исследования на мышиных моделях также показали, что терапевтический эффект mAb против CD20 (13–16), против HER2/neu (17–20) или против EGFR (21) зависит от индукции адаптивного иммунного ответа и от наличие Т-клеток. Исследования анти-HER2/neu выявили опосредованный антителами механизм, при котором сигналы опасности активируют как врожденный, так и опосредованный Т-клетками иммунный ответ (17–20).Кроме того, эти исследования показали, что иммунологическая память необходима для контроля над опухолью и для того, чтобы животные могли сопротивляться повторному заражению опухолью (13–21). Таким образом, идея о том, что лечение антителами может привести к длительному адаптивному иммунному ответу у пациентов, открыла захватывающий путь для манипулирования иммунным надзором хозяина. Интересно, что химиотерапия, которая часто используется в сочетании с терапевтическими противоопухолевыми антителами, также может при некоторых обстоятельствах индуцировать адаптивный иммунный ответ.В ряде исследований была выдвинута концепция иммуногенной гибели клеток (ICD), индуцированной химиотерапевтическими препаратами (22, 23), и было высказано предположение, что эти препараты могут индуцировать адаптивный иммунный ответ против опухолевых клеток. Молекулярные механизмы индукции ICD включают воздействие кальретикулина (CRT) на поверхность умирающих опухолевых клеток, высвобождение сигналов опасности, таких как высокоподвижный белок group box 1 (HMGB-1) и АТФ, что приводит к процессингу. опухолевых антигенов стимулированными дендритными клетками (ДК) и поляризацией Tc1 CD8 + Т-лимфоцитов (24).

Однако ряд противоопухолевых антител нацелены на молекулы, экспрессируемые опухолевыми клетками, принадлежащими к кроветворной линии, и, следовательно, также нацелены на их нормальные клеточные аналоги, особенно на лимфоциты (анти-CD20, -CD52, -CD38, SLAMF7 и т. д.) и миелоидные клетки (анти-CD30, -CD33 и др.). Эти антитела в основном являются истощающими антителами, и поэтому можно предположить, что они могут влиять на эффекты терапии mAb на долгосрочный иммунный ответ пациентов. У пациентов с воспалительными/аутоиммунными заболеваниями и у онкологических больных повторная инфузия моноклональных антител против лимфоцитов приводит к глубокому, избирательному, а иногда и длительному истощению В- и/или Т-клеток.Сообщалось о количественных и качественных изменениях субпопуляций и репертуаров В- и Т-клеток после восстановления (25–33). Некоторые пациенты с ревматоидным артритом (РА) остаются лимфопеническими через 12 лет после лечения алемтузумабом (анти-CD52), и анализ их периферических Т-клеток показывает, что число наивных и центральных Т-клеток памяти (T CM ) снижается, в то время как Т-клеток эффекторной памяти (T EM ) аналогичен таковому у пациентов с РА, не получавших алемтузумаб (32).Существует также обширная литература, посвященная нарушениям репопуляции В-клеток после лечения ритуксимабом (анти-CD20), включая замедленное восстановление циркулирующих В-клеток памяти CD27 + и/или изменения репертуара иммуноглобулинов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (РА, системная красная волчанка и активный первичный синдром Шегрена) или с В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-клеточная НХЛ) (25–31, 33). Более того, истощение В-клеток после лечения ритуксимабом при аутоиммунных заболеваниях влияет на дифференцировку и активацию Т-клеток и провоцирует увеличение числа регуляторных Т-клеток (Treg) (34–38).

Вместе эти различные исследования показывают, что последствия лечения антителами для адаптивного иммунитета хозяина многогранны. Некоторые терапевтические mAb, особенно mAb, направленные против иммунных клеток, могут не только оказывать долгосрочное нежелательное воздействие на Т-клеточные компартменты, но также способствовать возникновению специфических противоопухолевых адаптивных иммунных ответов.

Лечение антителами может вызывать специфические реакции клеток памяти

Исследования показали, что, хотя клиренс клеток лимфомы CD20 + или клеток карциномы HER2 + или EGFR + с помощью анти-CD20 (13), анти-HER2/neu (17) или анти-EGFR (21) антитела, соответственно, требуют врожденного иммунитета, затем устанавливается фаза контроля роста опухоли, включающая антиген-специфический Т-клеточный ответ (13–21).

Что касается анти-CD20-терапии, это явление было первоначально продемонстрировано в нашей лаборатории с использованием экспериментальной установки, в которой Т-клетки мышиной лимфомы, экспрессирующие человеческие молекулы CD20 (huCD20) (EL4-huCD20), инъецированные внутривенно (в/в) мышам C57Bl/6, были нацелены с антителом против huCD20 (13–15). В этой доклинической модели истощение Т-клеток CD4 + как в начале лечения, так и при повторном заражении опухолью у выживших мышей резко снижало защитный эффект антитела (13).Интересно, что отсутствие CD8 + Т-клеток в начале лечения не снижало его эффективности. Напротив, эти последние клетки были необходимы, когда животным повторно вводили опухолевые клетки (13). Этот долгосрочный защитный эффект, основанный на Т-клеточном иммунитете, специфически направленном против CD20 + , а не против CD20 опухолевых клеток, может быть усилен лечением ИЛ-2 во время повторного заражения (13). Важно отметить, что лечение анти-CD20 модифицировало фенотип CD4 + Т-клеток, предотвращая размножение проопухолевых клеток CD4 + Treg и вызывая поляризацию в сторону фенотипа Th2 через ось IFN γ/IL-12.Это было связано с расширением пула Т-клеток памяти CD4 + у долгоживущих мышей (14), а также с изменением соотношения CD4 + /CD8 + Т-клеток. Также было показано, что вакцинальный эффект этой анти-CD20-терапии зависит от присутствия Fc-области антитела (13) и от активации миелоидных DC, продуцирующих IL-12 (14). Кроме того, другими авторами с использованием трансгенных мышей было продемонстрировано, что этот эффект вакцины зависит от связывания анти-CD20-антитела с человеческими FcγRIIa и FcγRIIIa (15).Таким образом, использование истощающих mAb, нацеленных на антиген, такой как CD20, позволяет запустить каскад событий, который приводит к установлению долговременного адаптивного иммунитета против этой молекулы. В недавнем исследовании изучалась относительная роль Т-клеток CD4 + и CD8 + в адаптивном иммунном ответе хозяина, запускаемом mAb против CD20. Была создана модель иммунокомпетентных мышей, несущих сингенную мышиную В-клеточную лимфому (А20) и обработанных мышиным mAb против мышиного CD20 (16). Авторы наблюдали в этой модели, что CD8 + T-клетки вместо CD4 + T-клеток, как описано в модели EL4-huCD20, играли существенную роль в опосредованной CD20 mAb регрессии опухоли.Анти-CD20 mAb индуцировало продукцию ИФН I типа макрофагами, что способствовало опосредованной ДК перекрестной презентации и примированию опухолеспецифических ЦТЛ (16). Интересно, что устойчивость к лечению mAb против CD20 и рецидив опухоли в этой модели были связаны с гораздо более высоким процентом CTLA-4, экспрессирующих Treg. Наконец, блокада CTLA-4 может сочетаться с лечением анти-CD20 для преодоления сопротивления развитию адаптивного иммунного ответа в этой доклинической модели (16).

Различия в результатах относительно компартментов Т-клеток, участвующих в индуцированном mAb долговременном защитном эффекте, наблюдаемые между последним исследованием и предыдущим, могут быть связаны с различиями в природе инъецируемых опухолевых клеток (сингенные по сравнению с ксеногенными ). и путь инъекции (подкожно против i.в.). Подчеркивая потенциальный вакцинный эффект терапевтических mAb, мышиные модели, основанные на инокуляции опухолевых клеток EL4-huCD20 (13–15), имеют некоторые ограничения: (i) молекула huCD20 представляет собой ксенопротеин, который, вероятно, проявляет слабую иммуногенность, усиливая mAb. индуцированные противоопухолевые специфические Т-клеточные ответы у мышей; (ii) mAb против huCD20, использованное в исследованиях вакцинного эффекта (13–15), не проявляет перекрестной реактивности с мышиным CD20 и, следовательно, не истощает незлокачественные В-клетки мыши, в отличие от сингенных моделей мыши. где используются мышиные антимышиные CD20 или для лечения ритуксимабом пациентов с ФЛ.Следует отметить, что в различных исследованиях, описанных выше, моноклональные антитела против CD20 использовали в качестве единственного агента. Это не отражает лечение анти-CD20, обычно назначаемое для начальной терапии у пациентов с НХЛ, проводимое в сочетании с химиотерапией (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) (CHOP). Это предполагает, что дальнейшие исследования у пациентов с раком или аутоиммунными/воспалительными заболеваниями, получающих лечение только ритуксимабом или в комбинации с другими препаратами, могут представлять большой интерес для расшифровки долгосрочного воздействия mAb против CD20 на В- и Т-клеточные компартменты и на появление специфических анти-CD20 Т-клеточных ответов.Некоторые данные свидетельствуют о том, что анти-CD20-терапия способна усиливать примирование опухолеспецифических Т-клеток у пациентов. Во-первых, эксперименты in vitro показали, что макрофаги, происходящие из костного мозга, проявляют повышенную функцию перекрестного праймирования при совместном культивировании с клетками В-клеточной лимфомы человека в присутствии ритуксимаба (16). Во-вторых, антиидиотипические Т-клеточные ответы были обнаружены у некоторых пациентов с ФЛ после терапии ритуксимабом (39).

Несколько доклинических исследований показали важную роль адаптивной иммунной системы хозяина в опосредованном анти-HER2/neu mAb противоопухолевом иммунитете с использованием моделей опухолей мышей HER2/neu + (17–20).Парк и его сотрудники продемонстрировали, что противоопухолевая активность антитела против HER2/neu аннулируется у мышей Rag-1 -/- с опухолью молочной железы (17). Следует отметить, что такое же лечение антителами против HER2/neu у иммунокомпетентных мышей индуцировало опухолеспецифические CD8 + Т-клетки, продуцирующие IFN-γ, и защитный ответ Т-клеток памяти, который можно было наблюдать при повторном заражении выживших животных, обработанных моноклональными антителами. с опухолевыми клетками (17). В другом доклиническом исследовании также было продемонстрировано, что истощение Т-клеток CD8 + у мышей с опухолями HER2/neu + , обработанных комбинацией антител, направленных против HER2/neu и рецептора смерти 5, отменяет противоопухолевый защитный эффект. (19).Недавнее исследование с использованием мышиных моделей рака молочной железы HER2/neu + и изучением образцов опухоли у пациентов с раком молочной железы HER2/neu + показало, что экспрессия IL-21 в инфильтрирующих опухоль Т-клетках CD4 + усиливается после анти- Терапия mAb HER2/neu и экспрессия IL21R на CD8 + Т-клетках необходимы для оптимальной эффективности mAb (40). Мортенсон и др. также оценили роль Т-клеток CD4 + с использованием мышей, пересаженных опухолевыми клетками, сверхэкспрессирующими HER2/neu, и обработанных антителом против HER2/neu в сочетании с истощением CD4 или блокадой CD40L.Они показали, что в дополнение к CD8 + Т-клетки, CD4 + Т-клетки также необходимы для регрессии опухоли, опосредованной антителами против HER2/neu. Роль CD4 + в этой модели не ограничивалась помощью CD8 + Т-клеток, но также зависела от продукции IFNγ врожденными клетками, что приводило к экспрессии MHC II на опухолевых клетках, используемых в модели, что позволяло прямое распознавание этих клеток CD4 + Т-клетками (18). Этот результат предполагает, что обработка mAb может способствовать прямому распознаванию специфическими CD4 + T-клетками опухолеассоциированных антигенов (TAA) в комплексе с молекулами MHC II на поверхности опухолевых клеток.Однако это наблюдение сильно сдерживается тем фактом, что в отличие от молекул MHC I, которые повсеместно экспрессируются в ядерных клетках человека, экспрессия молекул MHC II на солидных опухолях гораздо более ограничена. Экспрессия MHC II была обнаружена при различных типах рака человека (включая рак яичников, колоректальный рак и рак легких, меланому и карциному молочной железы) (41), но она сильно зависит от иммунологического окружения и может модулироваться цитокинами (41). Кроме того, способность опухолевых клеток MHC II + примировать наивные CD4 + Т-клетки зависит от их способности процессировать антигены опухолевого происхождения (41, 42).Несколько клинических исследований у пациентов продемонстрировали индукцию специфических анти-ТАА Т- и В-клеточных ответов после лечения mAb (8–12). Индукция СА125-специфических В- и Т-клеточных ответов после инъекции мышиного mAb против СА125 (используемого в качестве иммуносцинтиграфического агента у пациентов с раком яичников) наблюдалась и коррелировала с улучшением выживаемости (8). Кроме того, у больных раком, получавших лечение mAb против MUC1, наблюдалось увеличение частоты MUC1-специфических Т-клеток (9).Анализ иммунитета пациентов с метастатическим раком молочной железы до и после терапии трастузумабом (анти-HER2/neu) показал, что процент пациентов, проявляющих специфические анти-HER2/neu В- и Т-клеточные ответы, был увеличен, а частота специфических клеток памяти была выше. после лечения mAb (10). У пациентов с раком головы и шеи (HNC), которые лечились цетуксимабом (анти-EGFR), также наблюдалось резкое увеличение опухолеспецифических CTL-клеток, их активация зависела от перекрестных помех NK-DC (12).

Наконец, можно утверждать, что вакцинальный эффект терапевтических антител индуцируется во многих различных иммунных контекстах, включая инфекционные заболевания (таблица 1). Было показано, что лечение мышей, инфицированных ретровирусом FrCas(E), нейтрализующими моноклональными антителами приводило к сильному длительному иммунитету (43). Авторы продемонстрировали, что терапия mAb ингибирует экспансию иммуносупрессивных Treg, усиливая противовирусный ответ CD8 + Т-клеток (44). Аналогичным образом, исследование эффективности mAb против белка оболочки gag ВИЧ показало, что у обезьян, получавших лечение против gag, наблюдался более высокий ответ специфичных к gag Т-клеток (45).

Таблица 1 . Влияние лечения моноклональными антителами (мАт) на адаптивный иммунитет хозяина.

Вакцинальный эффект: как это работает?

До недавнего времени терапия mAb рассматривалась как пассивная терапия, действующая быстро и непосредственно против опухолевых клеток, и не классифицировалась как «биотерапия». Считается, что CDC и ADCC/ADCP, вызываемые клетками врожденного иммунитета посредством вовлечения FcγR, играют важную роль в эффективности противоопухолевых антител in vivo как в доклинических моделях опухолей, так и у леченных больных раком (47).Значимые корреляции полиморфизмов FcγR с клиническим исходом у пациентов, получавших ритуксимаб (48, 49), трастузумаб (50, 51) и цетуксимаб (52, 53), свидетельствуют в пользу роли активации иммунных клеток FcγR + в клинические ответы на лечение на основе mAb. Однако, поскольку другие исследования не выявили таких ассоциаций у пациентов с раком молочной железы (54) и фолликулярной лимфомой (55, 56), это повышает вероятность дополнительных иммунных механизмов, объясняющих клиническую пользу иммунотерапии на основе mAb.Примечательно, что продолжительность и сила клинических ответов после лечения mAb могут быть связаны со способностью mAb, специфичных к опухолевому антигену, вызывать адаптивный клеточный иммунитет.

Различные гипотезы могут объяснить индукцию адаптивного иммунитета после эффекторных функций, опосредованных антителами (рис. 1). Роль DCs, присутствующих в месте опухоли, подтверждается их способностью интернализовать иммунные комплексы посредством , активирующего FcγR, и способствовать эффективному MHC II- и MHC I-рестриктированному представлению пептидов из экзогенных антигенов в комплексе IgG (57–59).Сообщалось, что клетки лимфомы, обработанные анти-CD20-антителом, поглощаются и процессируются ДК с последующей перекрестной презентацией антигенов опухолевого происхождения Т-клеткам (60). В модели глиомы человека FcγR-зависимое поглощение DCs покрытых цетуксимабом глиальных опухолевых клеток приводит к увеличению числа противоопухолевых CD8 + T-клеток (61). Интересно, что перекрестная презентация DC рестриктированных MHC I опухолевых пептидов, полученных из экзогенных иммунных комплексов, может быть улучшена с помощью блокирующих антител, направленных против ингибирующего FcγRIIb (58, 61).Более того, решающая роль FcγR-экспрессирующих DC также была недавно продемонстрирована при сравнении биспецифического антитела анти-G D2 x анти-G D3 (BsAb), лишенного Fc-области иммуноглобулина , с , то же трехфункциональное BsAb, содержащее соответствующий участок Fc. Только трифункциональные антитела вызывали поливалентный, зависимый от ДК длительный противоопухолевый Т-клеточный ответ (62).

Рисунок 1 . Схемы вакцинального действия моноклональных антител при раке.Опухолевые клетки, опсонизированные антителами, рекрутируют молекулу C1q и FcγR-экспрессирующие врожденные клетки, такие как макрофаги и NK-клетки (63–84). Это приводит к лизису клеток и образованию клеточного дебриса посредством фагоцитоза, ADCC и CDC (5, 6). Затем незрелые ДК захватывают образовавшиеся иммунные комплексы (состоящие из Ag-содержащего лизата опухоли и антител) (57–61). Параллельно опухолевые клетки, обработанные лучевой терапией или химиотерапией, могут подвергаться ИКД, что приводит к воздействию CRT на поверхность умирающих клеток и высвобождению АТФ и HMGB-1.Последняя молекула запускает TLR-опосредованное воспаление (22–24). Эти множественные сигналы затем приводят к созреванию DC (усиление MHC II, CD80, CD83 и CD86) и к продукции цитокинов, склонных к Th2 (IFNγ, IL-12) (85, 86). Может произойти нарушение толерантности, отмеченное презентацией связанных с опухолью аутоантигенов на MHC I и MHC II, возможно, усиленное способностью C3 усиливать экспозицию MHC II (57–61, 87). Активация ДК, продуцирующих ИЛ-12, также может быть усилена положительным взаимодействием с продуцирующими IFNγ NK-клетками, что приводит к более сильной активации обоих типов клеток (64, 65).В целом, эти механизмы приводят к праймированию аутореактивных опухолеспецифических CD4 + и CD8 + Т-клеток, которые могут реагировать против опухолевых клеток и в конечном итоге обходить проопухолевую иммуносупрессию (регуляторные Т-клетки, IL-10, TGF-β и др.) (табл. 1). Эти аутореактивные Т-клетки могут также воздействовать на эндогенные клетки, экспрессирующие те же антигены-мишени, с долгосрочным истощением и смещенными субпопуляциями после восстановления (25–33). FcγRIV экспрессируется у мышей только на миелоидных клетках.ADCC, антителозависимая клеточная цитотоксичность; АПК, антигенпрезентирующая клетка; CDC, комплементзависимая цитотоксичность; CRT, кальретикулин; CTL, цитотоксические Т-лимфоциты; C3bR, рецептор фрагмента комплемента C3b; DCs, дендритные клетки; ИК, иммунный комплекс; ICD, иммуногенная гибель клеток; DAMP, молекулярный паттерн, связанный с повреждением; FcγR, рецепторы Fc-области IgG; HMGB-1, высокоподвижный белок группы box 1; MHC, главный комплекс гистосовместимости; TLR, толл-подобный рецептор.

Несколько исследований показали, что при терапии mAb может возникать перекрестное взаимодействие между NK-клетками и DC (12, 63, 64).Одно из наиболее показательных исследований показало, что активированные цетуксимабом NK-клетки могут индуцировать IFNγ-зависимую экспрессию маркеров созревания DC, компонентов механизма процессинга антигена, таких как TAP-1/2 и Th2-связанные цитокины, что приводит к усилению кросс-презентации к CTL, специфичные к пептидам, происходящим из EGFR (12). MAb-опосредованные перекрестные помехи NK-DC могут также способствовать распространению антигена, способствуя созреванию DC, разрушению опухолевых клеток и праймированию CD8 + T-клеток. Более того, в том же исследовании зрелые ДК в свою очередь стимулировали mAb-активированные NK-клетки, что приводило к повышенной секреции IFNγ (12).В мышиной модели мышам C57Bl/6 вводили внутривенно с опухолевыми клетками huCD20 + и обработанными антителом против huCD20, мы показали, что IFNγ-продуцирующие NK-клетки, костимулирующие молекулы, экспрессирующие зрелые DC, и продукция IL-12 имеют решающее значение для индуцированного mAb вакцинного эффекта (14). Недавно исследование с использованием той же модели mAb против huCD20 при лечении опухолей у трансгенных мышей, экспрессирующих FcγR человека, показало, что индукция противоопухолевого адаптивного иммунитета зависит от экспрессии FcγRIIA на ДК и от FcyRIIIA-опосредованной ADCC (15). ).Недавнее исследование с использованием сингенной модели В-клеточной лимфомы у мышей показало, что истощение DC ухудшает противоопухолевый эффект mAb против CD20 (16). В этой модели лечение mAb увеличивало перекрестную презентацию DC и перекрестное примирование противоопухолевых CD8 + T-клеток, участвующих в регрессии опухоли (16). Более того, продукция IL-12 и IFNγ NK-клетками усиливала противоопухолевую эффективность трастузумаба на модели аденокарциномы толстой кишки у мышей (65).

Связь между макрофагами и опухолями сложна, поскольку некоторые из них проявляют противоопухолевую активность (макрофаги М1), а другие, называемые макрофагами М2, секретируют факторы роста опухоли и способствуют ангиогенезу.В клинических испытаниях добавление цетуксимаба к бевацизумабу (гуманизированное mAb против VEGF-A) в сочетании с химиотерапией приводило к снижению выживаемости без прогрессирования при метастатическом колоректальном раке. Затем авторы смогли показать, что макрофаги M2 были доминирующей популяцией FcγRIII + в микроокружении опухоли у этих пациентов (66). Тем не менее, макрофаги, вероятно, имеют решающее значение для эффективности терапевтических антител благодаря их экспрессии различных типов FcγR, обеспечивающих ADCP. Существует несколько доказательств, подтверждающих роль макрофагов в качестве эффекторов терапевтических антител при раке. В ряде исследований с использованием макрофагов человека был продемонстрирован in vitro фагоцитоз опухолевых клеток в ответ на анти-CD20 и анти-HER2/neu mAb (67–71). Интересно, что все подклассы IgG человека, включая изотипы, которые проявляют низкую ADCC, опосредованную NK-клетками из-за их плохого связывания с FcγRIIIa, обладают потенциалом взаимодействовать с другими FcγR [FcγRI и FcγRIIa], экспрессируемыми на макрофагах, и стимулировать макрофагозависимый фагоцитоз (72). ). Также было продемонстрировано, что фагоцитоз, опосредованный макрофагами, способствует терапевтической активности антител против CD38 при множественной миеломе и потенциально других гематологических опухолях (73). Исследования in vivo с использованием mAb против CD20 также продемонстрировали решающую роль моноцитов и макрофагов как эффекторов противоопухолевой активности антител, в то время как истощение или дефекты в этих популяциях вызывают нарушение ответа на лечение mAb (74, 75). Некоторые исследования также показали, что клетки Купфера в печени иммобилизуют и элиминируют циркулирующие опухолевые клетки путем поглощения опсонизированных клеток, что, вероятно, способствует предотвращению метастазирования (75–77). Несколько клинических исследований показали, что большое количество макрофагов в опухолях коррелирует с плохим прогнозом при многих различных типах рака (78).Однако влияние инфильтрации макрофагов на прогноз зависит от микроокружения опухоли и от комбинации терапевтических средств, как показано в различных исследованиях у пациентов с лимфомой (79, 80). Высокое количество ассоциированных с опухолью макрофагов было связано с неблагоприятным исходом у пациентов, получавших химиотерапию, в то время как оно было связано с более высокой выживаемостью, когда химиотерапия сочеталась с ритуксимабом (79). Это исследование также указывает на то, что макрофаги являются важными эффекторами для терапевтического эффекта лечения антителами у пациентов, и предполагает, что баланс между макрофагами и зрелыми дендритными клетками может дать некоторые подсказки в дифференциальном праймировании Т-клеточного ответа после терапии антителами.Интересно, что сообщалось, что макрофаги человека и ДК для терапевтического применения в равной степени представляют ТАА Т-клеткам CD8 + после фагоцитоза γ-облученных клеток меланомы, что указывает на то, что макрофаги могут способствовать привлечению Т-клеток так же эффективно, как и ДК (81). ). Таким образом, можно предположить, что фагоцитоз IC макрофагами FcγR + может привести к эффективной перекрестной презентации CD8 + T-клеток. Следует отметить, что недавно сообщалось о роли макрофагов, продуцирующих интерферон I типа, в стимулировании перекрестной презентации антигенов В-клеточной лимфомы DCs (16).

Наконец, также сообщалось о рекрутировании молекул комплемента после инфузии антител. Связывание C1q с Fc-областью mAb может индуцировать лизис клеток-мишеней и способствует привлечению эффекторных клеток, экспрессирующих рецепторы комплемента (82, 83). Эти механизмы играют центральную роль в противоопухолевой активности некоторых терапевтических антител, таких как офатумумаб, моноклональное антитело против CD20, оптимизированное для его способности связывать C1q и индуцировать CDC (84). Интересно, что недавние исследования предполагают, что молекула комплемента С3 играет роль в ответе Т-клеток на антигены, ассоциированные с апоптотическими клетками.Авторы исследования показали, что C3 действует как шаперонный белок во внутриклеточном процессинге антигенов, полученных из апоптотических клеток, и, следовательно, может модулировать ответы Т-клеток на аутоантигены, представленные на умирающих клетках (87). Это исследование подчеркивает новую связь между молекулами комплемента, рекрутируемыми иммунными комплексами, и способностью способствовать презентации опухолевых антигенов от умирающих клеток к Т-клеткам.

Вызванная антителами экспансия аутореактивных Т-клеток? Быть или не быть иммуногенным…

Таким образом, все эти данные убедительно подтверждают гипотезу о том, что индукция Т-клеточного ответа против клеток-мишеней mAb играет ключевую роль в долгосрочной эффективности терапии на основе mAb, поднимая важные вопросы о специфичности и эволюции этих ответы на протяжении всего лечения.Кроме того, до сих пор неясно, связана ли индукция долговременного адаптивного ответа, который следует за обработкой mAb, опухолевой природой клеток-мишеней или она также относится к незлокачественным клеткам, истощенным при обработке mAb. Наконец, поскольку существуют различные формы индуцированного mAb уничтожения клеток-мишеней, неясно, возникают ли различия между нормальными и опухолевыми клетками с точки зрения иммуногенности после уничтожения.

Большинство опухолевых антигенов являются аутоантигенами, которые вызывают слабые ответы Т-клеток, если таковые имеются, как следствие иммунной толерантности.Однако лечение противоопухолевыми mAb может, по крайней мере, временно нарушить толерантность к аутоантигенам, экспрессируемым на опухолевых клетках (17, 88). У онкологических больных лечение трастузумабом и химиотерапия увеличивает частоту CD4 + T, специфичных для пептидов HER2/ neu , о которых уже известно, что они связывают несколько молекул HLA-DR. Некоторые из этих пептидов недавно были идентифицированы как эпитопы, проявляющие высокую аффинность к различным молекулам HLA класса II (10, 89, 90). Аналогичным образом, Т-клеточные ответы на MUC1 наблюдались после обработки mAb против MUC1 с использованием анализов ELISPOT в ответ на стимуляцию 31-мерным пептидом MUC1 дикого типа (9).Кроме того, окрашивание CD3 + CD8 + Т-клеток тетрамером показало более высокую частоту EGFR 853–861 -специфических Т-клеток у пациентов с HNC, получавших цетуксимаб отдельно или в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, ранее не получавших цетуксимаб. пациенты. Это предполагает, что EGFR дикого типа, экспрессируемый на клетках HNC, может индуцировать специфический иммунный ответ in vivo (12).

Эти результаты свидетельствуют о том, что терапевтическое лечение моноклональными антителами может привести к размножению ранее существовавших Т-клеток, специфичных к немутировавшим аутоантигенам.Новая концепция заключается в том, что делеция тимуса сокращает, но не устраняет самоспецифические CD4 + и CD8 + Т-клетки, и что некоторые Т-клетки, ограниченные собственным пептидом / MHC, могут быть обнаружены с частотами, сходными с частотами Т-клеток. специфичны для чужеродных антигенов (91–96).

Интересно, что в нескольких исследованиях лигандома или аутоиммунопептидома HLA были идентифицированы CD4 + и CD8 + Т-клеточные эпитопы, полученные из антигенов дифференцировки В-клеток (в частности, из антигенов CD19 и CD20), которые могут генерировать аутореактивные цитотоксические Т-клеточные ответы. к В-клеточному лейкозу и лимфоме у пациентов с В-клеточным злокачественным новообразованием (97–100).В одном исследовании авторы проанализировали естественный лигандом у пациентов с первичным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) путем иммуноаффинной очистки молекул HLA-I и HLA-II из РВМС с последующим жидкостным хроматографическим/масс-спектрометрическим анализом лигандов HLA. Этот анализ позволил идентифицировать немутированные аутоантигены Т-клеток, ассоциированные с опухолью, исключительно и часто обнаруживаемые в лигандоме HLA клеток CLL, по сравнению с протеомами лиганда HLA здоровых доноров. Кроме того, они показали иммунное распознавание Т-клетками этих аутоантигенов у пациентов с ХЛЛ (99).Более того, недавний отчет продемонстрировал роль Т-клеток, несущих TCR с низкой авидностью для аутоантигенов, в иммунном надзоре за В-клетками спонтанной лимфомы, которые экспрессируют молекулы MHC, презентирующие аутопептиды в сочетании с высокими уровнями костимулирующих молекул и Fas (101). ). В соответствии с этими наблюдениями Т-клетки, направленные против опухолевых В-клеток, могут размножаться в опухоли и периферической крови пациентов с В-клеточной НХЛ (102). При гематологических заболеваниях эндогенный ранее существовавший Т-клеточный ответ, направленный против опухолеспецифического клонального иммуноглобулина, экспрессируемого В-клетками лимфомы [идиотип (Id)], использовался в качестве мишени для активной иммунотерапии (103).Кроме того, было показано, что пептиды, полученные из компонентов пути В-клеточного рецептора, представлены в контексте молекул MHC I и MHC II у пациентов с лимфомой (104). Сама молекула CD20 может давать начало собственным пептидам, на которые нацелены Т-клетки. Стратегия обнаружения и размножения алло-MHC-рестриктированных Т-клеток, реагирующих на собственные опухолевые антигены, привела к обнаружению 37 немутировавших эпитопов из CD20 и миелопероксидазы (100).

Следует отметить, что подавляющее большинство онкологических больных лечат моноклональными антителами, нацеленными на опухоль, в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией.Таким образом, можно предположить, что способность лечения mAb индуцировать адаптивный иммунный ответ против собственных антигенов может быть связана с воспалительными сигналами, обеспечиваемыми химиотерапией или радиотерапией, индуцированной ИКД. Молекулярные механизмы ICD включают воздействие CRT на клеточную поверхность, секрецию АТФ и высвобождение негистонового хроматин-связывающего белка HMGB-1. Выброс этих связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP) связан с секрецией иммуностимулирующих цитокинов, таких как IFN I типа.Затем такие DAMP способны рекрутировать антиген-презентирующие клетки, в том числе ДК, в место ICD и способствовать презентации антигенов, ассоциированных с мертвыми клетками, CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитам, что приводит к запуску сильного клеточного ответа. 85). Некоторые препараты, в том числе различные химиотерапевтические средства, обычно используемые в клинике (доксорубицин, митоксантрон, блеомицин, бортезомиб, циклофосфамид, оксалиплатин и др.), способны провоцировать ИКД (86). Однако появляется все больше свидетельств того, что некоторые терапевтические mAb в качестве отдельных агентов также могут быть индукторами ICD.В мышиной модели опухолей молочной железы, где животных лечили антителом против HER2/neu, высвобождение HMGB-1 было необходимо для опосредованной антителами регрессии опухоли. Основываясь на результатах, полученных на мышах Myd88 -/- , авторы предположили, что антитело против HER2/neu может индуцировать высвобождение HMGB-1 в микроокружении опухоли, что усиливает врожденные ответы через путь MyD88 и способствует праймированию адаптивные иммунные клетки, что приводит к увеличению клиренса опухоли (17).Более того, 7A7, mAb против мышиного EGFR, может вызывать сильные опухолеспецифические CTL-ответы у хозяев, индуцируя ICD опухолевых клеток Fc-независимым образом (105). Интересно, что недавнее исследование показало, что запрограммированная гибель клеток, вызванная обинутузумабом (GA-101) против CD20-антитела II типа, связана с высвобождением значительных уровней DAMP, которые могут усиливать созревание ДК и последующую активацию Т-клеток (106). . Кроме того, в недавнем исследовании сообщалось, что как обинутузумаб, так и ритуксимаб индуцировали высвобождение HMGB-1 из клеток диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) после 4-часового лечения (107).В том же исследовании было показано, что лечение ритуксимабом в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном, но не только CHOP, значительно повышает концентрацию HMGB-1 в плазме и снижает концентрацию IL-10 у пациентов с ДВККЛ. Кроме того, кондиционированная среда из клеток DLBCL, обработанных ритуксимабом, может индуцировать созревание ДК и повышать их способность активировать ответы Т-клеток (107). В соответствии с этими наблюдениями сообщалось о длительных полных ремиссиях после монотерапии ритуксимабом в различных клинических исследованиях у пациентов с фолликулярной лимфомой (108, 109).

Заключительные замечания

Терапевтические МКА, применяемые при онкологических, воспалительных и/или аутоиммунных заболеваниях, могут проявлять истощающую активность в отношении клеток-мишеней, индуцируя прямой апоптоз и/или рекрутируя эффекторные клетки врожденного иммунитета. Помимо замедленного восстановления клеток-мишеней и нарушения восстановления истощенных популяций с точки зрения частоты и фенотипа, лечение mAb, истощающих лимфоциты, также может иметь драматические последствия в сети клеток из адаптивного иммунного компартмента.Как и ожидалось, истощение одной конкретной иммунной популяции может иметь побочные эффекты на гомеостаз и функции других нецелевых иммунных компартментов. Этот эффект широко описан при лечении ритуксимабом аутоиммунных заболеваний, когда истощение В-клеток вызывает резкие изменения в Т-клеточных компартментах.

Кроме того, поскольку истощающие mAb потенциально являются индукторами ICD, вполне вероятно, что адаптивный иммунный ответ против клеток-мишеней может быть установлен после лечения mAb.Различные доклинические исследования (в основном на моделях мышей с опухолями, которых лечили противоопухолевыми МкАТ), подкрепленные несколькими наблюдениями в клинических исследованиях на людях, показали, что терапевтические антитела обладают вакцинным эффектом, вероятно, ответственным за длительные клинические ответы, которые было замечено. Эти длительные противоопухолевые эффекты опосредованы Т-клетками CD4 + и CD8 + . Роль FcγR в индукции этого адаптивного иммунного ответа после терапии mAb поддерживает дальнейшие исследования для тщательного изучения влияния структурных свойств терапевтических mAb на их способность вызывать сильные адаптивные иммунные ответы.В частности, в настоящее время хорошо установлено, что последовательности Fc, а также природа домена Fc-Ch3 и N-связанного олигосахарида оказывают влияние на взаимодействия IgG/FcγR и, таким образом, могут влиять на вакцинный эффект mAb. Интересно, что Fc-доменные варианты широко нейтрализующих антител против ВИЧ-1, которые проявляли повышенную связывающую способность для активации человеческого FcγR, такие как FcγRIIa и FcγRIIIa, также проявляли усиленную in vivo защитную активность в модели ВИЧ-инфицированных гуманизированных мышей по сравнению с к вариантам дикого типа или нуль-связывающим FcγR.В этом исследовании Fc-оптимизированные варианты вызывали более быстрое и устойчивое снижение вирусной нагрузки, при этом значительно более высокая доля инфицированных мышей демонстрировала подавление виремии (110).

Эта новая парадигма вакцинного эффекта терапевтических противоопухолевых антител должна привести нас к пересмотру того, как эффективность антител может быть усилена за счет использования, возможно, в комбинации, молекул, влияющих на иммунный надзор. Среди них антитела, противодействующие молекулам ICP, которые играют ключевую роль в ингибировании противоопухолевого иммунного ответа (например,например, PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM3 и т. д.) или антитела, нацеленные на иммуностимулирующие молекулы (например, OX40, GITR, CD137 и т. д.) (111, 112). Кроме того, было высказано предположение, что использование меченых радиоактивным изотопом антител в сочетании с поддерживающей терапией ритуксимабом при лимфоме может привести к усилению полного ответа, связанного с повышенным рекрутированием субпопуляций Т-клеток (113).

Наконец, в настоящее время в литературе имеется ряд разрозненных данных, свидетельствующих о том, что лечение mAb может привести к гибели воспалительных клеток, что может привести к целенаправленному адаптивному ответу.Индукция ИКД может быть одним из механизмов, с помощью которого антитела активируют долговременный адаптивный иммунитет против опухолевых клеток и, возможно, нормальных клеток. Последнее является важным вопросом, поскольку до сих пор неясно, может ли быть достигнут долговременный адаптивный иммунитет при воздействии на незлокачественные клетки истощающих моноклональных антител, что наблюдается при лечении аутоиммунных патологий. Различные факторы, такие как внутренняя иммуногенность клеток, их статус активации и характер задействованного пути гибели клеток, имеют решающее значение для определения того, является ли гибель клеток иммуногенной или нет.Таким образом, мониторинг адаптивных иммунных ответов после терапевтического лечения mAb может обеспечить дальнейшее понимание вакцинного эффекта лечения mAb, его влияния на восстановление эндогенных клеток и его роли в контроле опухоли или рецидиве у пациентов с высоким или низким ответом на рак.

Вклад авторов

CD, SS и J-LT задумали и написали рукопись. NJ и BM критически рассмотрели рукопись. Все авторы полностью согласились с содержанием рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

BM был поддержан стипендией Ассоциации исследований рака для персонализированной медицины (CARPEM). CD был поддержан стипендией La Ligue Nationale Contre le Cancer и финансированием Парижского университета Декарта. SS был поддержан грантом Фонда ARC для исследования рака (номер гранта, ARC PJA20131200475), а J-LT и SS финансировались INSERM, Университетом Пьера и Марии Кюри и Университетом Париж-Декарт.

Ссылки

1.Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Cell (2011) 144(5):646–74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, et al. Тип, плотность и расположение иммунных клеток в колоректальных опухолях человека предсказывают клинический исход. Science (2006) 313(5795):1960–4. doi:10.1126/наука.1129139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Dieu-Nosjean MC, Antoine M, Danel C, Heudes D, Wislez M, Poulot V, et al. Отдаленная выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого с внутриопухолевыми лимфоидными структурами. J Clin Oncol (2008) 26(27):4410–7. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0284

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Siberil S, Dutertre CA, Fridman WH, Teillaud JL. FcgammaR: ключ к оптимизации терапевтических антител? Crit Rev Oncol Hematol (2007) 62(1):26–33.doi:10.1016/j.critrevonc.2006.12.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Делинь С., Сиберил С., Тейо Ж.Л. Вакцинальный эффект моноклональных антител в терапии рака. В: Rees RC, редактор. Опухолевая иммунология и иммунотерапия . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета (2014). п. 357–71.

Академия Google

8. Noujaim AA, Schultes BC, Baum RP, Madiyalakan R. Индукция СА125-специфических В- и Т-клеточных ответов у пациентов, которым вводили MAb-B43.13 – свидетельство опосредованного антителами процессинга антигена и представления СА125 in vivo. Cancer Biother Radiopharm (2001) 16(3):187–203. дои: 10.1089/10849780152389384

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. де Боно Дж.С., Ра С.Ю., Стефенсон Дж., Шультес Б.С., Монро П., Экхардт Г.С. и соавт. Испытание фазы I мышиного антитела к MUC1 у пациентов с метастатическим раком: доказательства активации гуморального и клеточного противоопухолевого иммунитета. Энн Онкол (2004) 15 (12): 1825–33.дои: 10.1093/annonc/mdh572

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Taylor C, Hershman D, Shah N, Suciu-Foca N, Petrylak DP, Taub R, et al. Усиленный HER-2 специфический иммунитет во время лечения трастузумабом и химиотерапией. Clin Cancer Res (2007) 13(17):5133–43. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0507

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Кнутсон К.Л., Клайнс Р., Шредер Б., Ерамян П., Кемп К.П., Боллман К. и соавт.Улучшение выживаемости пациентов с раком молочной железы HER2+, получавших трастузумаб и химиотерапию, связано с иммунитетом антител хозяина против внутриклеточного домена HER2. Cancer Res (2016) 76(13):3702–10. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3091

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Srivastava RM, Lee SC, Andrade Filho PA, Lord CA, Jie HB, Davidson HC, et al. Активированные цетуксимабом естественные киллеры и дендритные клетки совместно запускают специфический к опухолевым антигенам Т-клеточный иммунитет у пациентов с раком головы и шеи. Clin Cancer Res (2013) 19(7):1858–72. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-2426

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Abès R, Gélizé E, Fridman WH, Teillaud JL. Длительная противоопухолевая защита антителом против CD20 посредством клеточного иммунного ответа. Кровь (2010) 116(6):926–34. дои: 10.1182/кровь-2009-10-248609

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Делинь С., Метиджи А., Фридман В.Х., Тейо Дж.Л.Терапия против CD20 индуцирует ответ Th2 памяти через ось IFN-γ/IL-12 и предотвращает экспансию проопухолевых регуляторных Т-клеток у мышей. Лейкемия (2015) 29(4):947–57. doi:10.1038/leu.2014.275

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Park S, Jiang Z, Mortenson ED, Deng L, Radkevich-Brown O, Yang X, et al. Терапевтический эффект антител против HER2/neu зависит как от врожденного, так и от адаптивного иммунитета. Раковая клетка (2010) 18(2):160–70.doi:10.1016/j.ccr.2010.06.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Мортенсон Э.Д., Парк С., Цзян З., Ван С., Фу Ю.С. Эффективные противоопухолевые ответы, инициируемые анти-neu, требуют сложной роли CD4+ Т-клеток. Clin Cancer Res (2013) 19(6):1476–86. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-2522

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Stagg J, Sharkey J, Pommey S, Young R, Takeda K, Yagita H, et al. Антитела, нацеленные на рецептор TRAIL-2 и ErbB-2, действуют синергично in vivo и индуцируют противоопухолевый иммунный ответ. Proc Natl Acad Sci U S A (2008) 105(42):16254–9. doi:10.1073/pnas.0806849105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Stagg J, Loi S, Divisekera U, Ngiow SF, Duret H, Yagita H, et al. Для терапии mAb против ErbB-2 требуются интерфероны типа I и II, и она обеспечивает синергизм с терапией mAb против PD-1 или CD137. Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108(17):7142–7. doi:10.1073/pnas.1016569108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Ян X, Чжан X, Мортенсон ЭД, Радкевич-Браун О, Ван Y, Фу YX. Опосредованная цетуксимабом регрессия опухоли зависит от врожденного и адаптивного иммунного ответа. Мол Тер (2013) 21(1):91–100. doi: 10.1038/мт.2012.184

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, André F, Tesniere A, Kroemer G. Противораковый иммунный ответ: необходим для терапевтического успеха? J Clin Invest (2008) 118(6):1991–2001. дои: 10.1172/ДЖКИ35180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Ghiringhelli F, Apetoh L, Tesniere A, Aymeric L, Ma Y, Ortiz C, et al. Активация инфламмасомы NLRP3 в дендритных клетках индуцирует ИЛ-1бета-зависимый адаптивный иммунитет против опухолей. Nat Med (2009) 15(10):1170–8. дои: 10.1038/nm.2028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, et al.Ритуксимаб улучшает аномалии периферических В-клеток при системной красной волчанке человека. Arthritis Rheum (2004) 50(11):3580–90. дои: 10.1002/арт.20592

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Леандро М.Дж., Кембридж Г., Эренштейн М.Р., Эдвардс Д.К. Восстановление В-клеток периферической крови после истощения ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum (2006) 54(2):613–20. дои: 10.1002/арт.21617

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Ролл П., Паланичами А., Кнейц С., Дорнер Т., Тони Х.П. Регенерация субпопуляций В-клеток после временного истощения В-клеток с использованием анти-CD20-антител при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum (2006) 54(8):2377–86. дои: 10.1002/арт.22019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Анолик Дж. Х., Барнард Дж., Оуэн Т., Чжэн Б., Кемшетти С., Луни Р. Дж. и соавт. Отсроченное восстановление В-клеток памяти в периферической крови и лимфоидной ткани при системной красной волчанке после терапии истощения В-клеток. Arthritis Rheum (2007) 56(9):3044–56. дои: 10.1002/арт.22810

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Pers JO, Daridon C, Bendaoud B, Devauchelle V, Berthou C, Saraux A, et al. Истощение и репопуляция В-клеток при аутоиммунных заболеваниях. Clin Rev Allergy Immunol (2008) 34(1):50–5. doi: 10.1007/s12016-007-8015-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Мухаммад К., Ролл П., Эйнселе Х., Дорнер Т., Тони Х.П.Отсроченное приобретение соматических гипермутаций в повторно заселенных IGD+CD27+ В-клеточных рецепторах памяти после лечения ритуксимабом. Arthritis Rheum (2009) 60(8):2284–93. дои: 10.1002/арт.24722

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

31. Abdulahad WH, Meijer JM, Kroese FG, Meiners PM, Vissink A, Spijkervet FK, et al. Восстановление В-клеток и баланс Т-хелперов после лечения ритуксимабом активного первичного синдрома Шегрена: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum (2011) 63(4):1116–23.дои: 10.1002/арт.30236

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

32. Андерсон А.Е., Лоренци А.Р., Пратт А., Вулдридж Т., Диболл Дж., Хилкенс С.М. и соавт. Иммунитет через 12 лет после применения алемтузумаба при РА: CD5 + истощение В-клеток, тимус-зависимое восстановление Т-клеток и нормальный ответ на вакцину. Ревматология (2012) 51(8):1397–406. doi:10.1093/ревматология/kes038

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

33. Adlowitz DG, Barnard J, Biear JN, Cistrone C, Owen T, Wang W, et al.Расширение активированных В-клеток памяти периферической крови при ревматоидном артрите, влияние терапии истощения В-клеток и биомаркеры ответа. PLoS One (2015) 10(6):e0128269. doi:10.1371/journal.pone.0128269

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Sfikakis PP, Souliotis VL, Fragiadaki KG, Moutsopoulos HM, Boletis JN, Theofilopoulos AN. Увеличение экспрессии функционального маркера FoxP3 регуляторных Т-клеток после истощения В-клеток ритуксимабом у пациентов с волчаночным нефритом. Clin Immunol (2007) 123(1):66–73. doi:10.1016/j.clim.2006.12.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Струпински Д., Кац Т., Роу Дж. М., Меламед Д., Авиви И. Ритуксимаб-индуцированное прямое ингибирование активации Т-клеток. Cancer Immunol Immunother (2012) 61(8):1233–41. дои: 10.1007/s00262-011-1168-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Чжао И., Лутало П.М., Томас Дж. Э., Сэнгл С., Чунг Л.М., Тайлер Дж. Р. и соавт.На частоту циркулирующих Т-фолликулярных хелперов и регуляторных Т-клеток влияет истощение В-клеток у пациентов с гранулематозом с полиангиитом. Rheumatology (2014) 53(4):621–30. doi:10.1093/ревматология/ket406

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Hilchey SP, Hyrien O, Mosmann TR, Livingstone AM, Friedberg JW, Young F, et al. Иммунотерапия ритуксимабом приводит к индукции Т-клеточного ответа, специфичного для идиотипа лимфомы, у пациентов с фолликулярной лимфомой: поддержка «вакцинального эффекта» ритуксимаба. Кровь (2009) 113(16):3809–12. дои: 10.1182/кровь-2008-10-185280

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

40. Mittal D, Caramia F, Michiels S, Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Sotiriou C, et al. Улучшенное лечение рака молочной железы с помощью анти-HER2-терапии требует передачи сигналов интерлейкина-21 в CD8+ Т-клетках. Cancer Res (2016) 76(2):264–74. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1567

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41.Thibodeau J, Bourgeois-Daigneault MC, Lapointe R. Ориентация на путь представления антигена MHC класса II в иммунотерапии рака. Онкоиммунология (2012) 1(6):908–16. дои: 10.4161/onci.21205

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Акколла Р.С., Ломбардо Л., Абдаллах Р., Раваль Г., Форлани Г., Този Г. Усиление презентации опухолевого антигена, ограниченного MHC класса II, CD4+ Т-хелперным клеткам: критическая проблема для запуска защитного иммунитета и переориентации опухоли. микроокружения к противоопухолевому состоянию. Передний Oncol (2014) 4:32. doi:10.3389/fonc.2014.00032

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Nasser R, Pelegrin M, Michaud HA, Plays M, Piechaczyk M, Gros L. Длительный защитный противовирусный иммунитет, индуцированный пассивной иммунотерапией, требует как нейтрализующей, так и эффекторной функций вводимого моноклонального антитела. J Virol (2010) 84(19):10169–81. doi:10.1128/ОВИ.00568-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Нассер Р., Пелегрин М., Плейс М., Грос Л., Печачик М. Контроль регуляторных Т-клеток необходим для вакциноподобных эффектов противовирусной иммунотерапии моноклональными антителами. Кровь (2013) 121(7):1102–11. дои: 10.1182/кровь-2012-06-432153

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Barouch DH, Whitney JB, Moldt B, Klein F, Oliveira TY, Liu J, et al. Терапевтическая эффективность сильнодействующих нейтрализующих ВИЧ-1-специфических моноклональных антител у SHIV-инфицированных макак-резусов. Природа (2013) 503(7475):224–8. дои: 10.1038/природа12744

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Сала А., Грессер И., Шассу Д., Мори С., Сантодонато Л., Эйд П. и др. Ингибирование висцеральных метастазов клеток лейкоза друга новым моноклональным антителом и роль иммунной системы хозяина в его действии. Cancer Res (1992) 52(10):2880–9.

Реферат PubMed | Академия Google

47. Дахал Л.Н., Роганян А., Бирс С.А., Крэгг М.С.Требования FcγR, ведущие к успешной иммунотерапии. Immunol Rev (2015) 268(1):104–22. doi:10.1111/imr.12342

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

48. Cartron G, Dacheux L, Salles G, Solal-Celigny P, Bardos P, Colombat P, et al. Терапевтическая активность гуманизированного моноклонального антитела против CD20 и полиморфизм гена FcgammaRIIIa рецептора IgG Fc. Кровь (2002) 99(3):754–8. doi:10.1182/кровь.V99.3.754

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49.Weng WK, Levy R. Два полиморфизма рецептора C фрагмента G иммуноглобулина независимо предсказывают ответ на ритуксимаб у пациентов с фолликулярной лимфомой. J Clin Oncol (2003) 21(21):3940–7. doi: 10.1200/JCO.2003.05.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Musolino A, Naldi N, Bortesi B, Pezzuolo D, Capelletti M, Missale G, et al. Полиморфизмы рецепторов фрагмента С иммуноглобулина G и клиническая эффективность терапии на основе трастузумаба у пациенток с HER-2/neu-положительным метастатическим раком молочной железы. J Clin Oncol (2008) 26(11):1789–96. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8957

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Тамура К., Симидзу С., Ходжо Т., Акаши-Танака С., Киношита Т., Ёнемори К. и др. Полиморфизмы FcγR2A и 3A предсказывают клинический исход трастузумаба как в неоадъювантной, так и в метастатической терапии у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Энн Онкол (2011) 22(6):1302–7. doi: 10.1093/annonc/mdq585

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

52.Чжан В., Гордон М., Шультейс А.М., Ян Д.Ю., Нагашима Ф., Адзума М. и др. Полиморфизмы FCGR2A и FCGR3A, связанные с клиническим исходом экспрессии рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших монотерапию цетуксимабом. J Clin Oncol (2007) 25(24):3712–8. doi: 10.1200/JCO.2006.08.8021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Bibeau F, Lopez-Crapez E, Di Fiore F, Thezenas S, Ychou M, Blanchard F, et al.Влияние полиморфизмов Fc{gamma}RIIa-Fc{gamma}RIIIa и мутаций KRAS на клинический исход у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших цетуксимаб плюс иринотекан. J Clin Oncol (2009) 27(7):1122–9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0463

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

54. Hurvitz SA, Betting DJ, Stern HM, Quinaux E, Stinson J, Seshagiri S, et al. Анализ полиморфизмов рецепторов Fcγ IIIa и IIa: отсутствие корреляции с исходом у пациентов с раком молочной железы, получавших трастузумаб. Clin Cancer Res (2012) 18(12):3478–86. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2294

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Carlotti E, Palumbo GA, Oldani E, Tibullo D, Salmoiraghi S, Rossi A, et al. Полиморфизмы FcgammaRIIIA и FcgammaRIIA не предсказывают клинический исход у пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой, получавших последовательную СНОР и ритуксимаб. Haematologica (2007) 92(8):1127–30. doi:10.3324/гематол.11288

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

56.Kenkre VP, Hong F, Cerhan JR, Lewis M, Sullivan L, Williams ME, et al. Полиморфизм Fc гамма-рецепторов 3A и 2A не предсказывает ответ на ритуксимаб при фолликулярной лимфоме. Clin Cancer Res (2016) 22(4):821–6. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1848

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Regnault A, Lankar D, Lacabanne V, Rodriguez A, Théry C, Rescigno M, et al. Опосредованная рецептором Fcgamma индукция созревания дендритных клеток и рестриктированная антигенная презентация класса I главного комплекса гистосовместимости после интернализации иммунного комплекса. J Exp Med (1999) 189(2):371–80. doi:10.1084/jem.189.2.371

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Дходапкар К.М., Красовский Дж., Уильямсон Б., Дходапкар М.В. Противоопухолевые моноклональные антитела усиливают перекрестную презентацию клеточных антигенов и образование специфичных для миеломы Т-клеток-киллеров дендритными клетками. J Exp Med (2002) 195(1):125–33. doi:10.1084/jem.20011097

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

59.Moeller I, Spagnoli GC, Finke J, Veelken H, Houet L. Пути поглощения опухолевого антигена MAGE-A3 дендритными клетками определяют примирование наивных подтипов Т-клеток. Cancer Immunol Immunother (2012) 61(11):2079–90. doi: 10.1007/s00262-012-1272-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Selenko N, Maidic O, Draxier S, Berer A, Jäger U, Knapp W, et al. Апоптоз клеток лимфомы, индуцированный антителом против CD20 (C2B8), способствует фагоцитозу дендритными клетками и перекрестному примированию CD8+ цитотоксических Т-клеток. Лейкемия (2001) 15(10):1619–26. doi:10.1038/sj.leu.2402226

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Банерджи Д., Мэтьюз П., Матаева Э., Кауфман Дж.Л., Штейнман Р.М., Додапкар К.М. Усиленный Т-клеточный ответ на клетки глиомы, покрытые антителом против рецептора EGF и направленный на активацию FcgammaR на дендритных клетках человека. J Immunother (2008) 31(2):113–20. дои: 10.1097/CJI.0b013e31815a5892

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62.Eissler N, Ruf P, Mysliwietz J, Lindhofer H, Mocikat R. Трифункциональные биспецифические антитела индуцируют опухолеспецифические Т-клетки и вызывают эффект вакцинации. Cancer Res (2012) 72(16):3958–66. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0146

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Борг С., Джалил А., Ладерах Д., Маруяма К., Вакасуги Х., Чарриер С. и другие. Активация NK-клеток дендритными клетками (ДК) требует образования синапса, приводящего к поляризации ИЛ-12 в ДК. Кровь (2004) 104(10):3267–75. дои: 10.1182/кровь-2004-01-0380

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Ли С.К., Сривастава Р.М., Лопес-Альбайтеро А., Ферроне С., Феррис Р.Л. Естественные киллеры (NK): перекрестные помехи дендритных клеток (DC), индуцированные терапевтическим моноклональным антителом, запускают Т-клеточный иммунитет, специфичный к опухолевому антигену. Immunol Res (2011) 50(2–3):248–54. дои: 10.1007/s12026-011-8231-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Хайме-Рамирес А.С., Манди-Босс Б.Л., Кондадасула С., Джонс Н.Б., Рода Дж.М., Мани А. и др. IL-12 усиливает противоопухолевое действие трастузумаба посредством продукции IFN-γ NK-клетками. J Immunol (2011) 186(6):3401–9. doi:10.4049/jиммунол.1000328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Pander J, Heusinkveld M, van der Straaten T, Jordanova ES, Baak-Pablo R, Gelderblom H, et al. Активация макрофагов 2 типа, способствующих развитию опухоли, с помощью антитела цетуксимаба, нацеленного на EGFR. Clin Cancer Res (2011) 17(17):5668–73. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0239

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Ватанабэ М., Уоллес П.К., Келер Т., Део Ю.М., Акеванлоп С., Хейс Д.Ф. Антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) клеток рака молочной железы, опосредованная биспецифическим антителом MDX-210. . Лечение рака молочной железы (1999) 53(3):199–207. дои: 10.1023/A:1006145507567

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Манчес О., Луи Г., Шаперо Л., Грессин Р., Моленс Дж. П., Джейкоб М. С. и др. In vitro механизмы действия ритуксимаба на первичные неходжкинские лимфомы. Кровь (2003) 101(3):949–54. дои: 10.1182/кровь-2002-02-0469

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Лефевр М.Л., Краузе С.В., Сальседо М., Нардин А. Активированные ex vivo человеческие макрофаги убивают клетки хронического лимфоцитарного лейкоза в присутствии ритуксимаба: механизм антителозависимой клеточной цитотоксичности и влияние человеческой сыворотки. J Immunother (2006) 29(4):388–97. doi:10.1097/01.cji.0000203081.43235.d7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Leidi M, Gotti E, Bologna L, Miranda E, Rimoldi M, Sica A, et al. Макрофаги M2 фагоцитируют ритуксимаб-опсонизированные лейкозные мишени более эффективно, чем клетки m1 in vitro. J Immunol (2009) 182(7):4415–22. doi:10.4049/jиммунол.0713732

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71.Shi Y, Fan X, Deng H, Brezski RJ, Rycyzyn M, Jordan RE, et al. Трастузумаб вызывает фагоцитарное уничтожение раковых клеток с высоким уровнем HER2 in vitro и in vivo путем взаимодействия с рецепторами Fcγ на макрофагах. J Immunol (2015) 194(9):4379–86. doi:10.4049/jиммунол.1402891

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Tipton TR, Roghanian A, Oldham RJ, Carter MJ, Cox KL, Mockridge CI, et al. Антигенная модуляция ограничивает механизмы эффекторных клеток, используемые моноклональными антителами против CD20 типа I. Кровь (2015) 125(12):1901–9. дои: 10.1182/кровь-2014-07-588376

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, van Egmond M, Lammerts van Bueren JJ, Mutis T, et al. Опосредованный антителами фагоцитоз способствует противоопухолевой активности терапевтического антитела даратумумаб при лимфоме и множественной миеломе. MAbs (2015) 7(2):311–21. дои: 10.1080/19420862.2015.1007813

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74.Учида Дж., Хамагучи Й., Оливер Дж.А., Раветч Дж.В., По Дж.К., Хаас К.М. и др. Сеть врожденных мононуклеарных фагоцитов истощает В-лимфоциты через Fc-рецептор-зависимые механизмы во время иммунотерапии антителами против CD20. J Exp Med (2004) 199(12):1659–69. doi:10.1084/jem.20040119

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Gong Q, Ou Q, Ye S, Lee WP, Cornelius J, Diehl L, et al. Значение клеточного микроокружения и динамики кровообращения в В-клеточной иммунотерапии. J Immunol (2005) 174(2):817–26. doi:10.4049/jиммунол.174.2.817

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. van der Bij GJ, Bögels M, Otten MA, Oosterling SJ, Kuppen PJ, Meijer S, et al. Экспериментально индуцированные метастазы колоректального рака в печень можно предотвратить с помощью терапии моноклональными антителами, опосредованными мононуклеарными фагоцитами. J Hepatol (2010) 53(4):677–85. doi:10.1016/j.jhep.2010.04.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77.Монтальвао Ф., Гарсия З., Селли С., Бреарт Б., Дегуин Дж., Ван Ройен Н. и др. Механизм анти-CD20-опосредованного истощения В-клеток, выявленный прижизненной визуализацией. J Clin Invest (2013) 123(12):5098–103. дои: 10.1172/JCI70972

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Ной Р., Поллард Дж.В. Опухолеассоциированные макрофаги: от механизмов к терапии. Иммунитет (2014) 41(1):49–61. doi:10.1016/j.immuni.2014.06.010

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

79.Таскинен М., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Найман Х., Ээрола Л.М., Леппя С. Высокое содержание макрофагов, связанных с опухолью, предсказывает благоприятный исход у пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших ритуксимаб и циклофосфамид-доксорубицин-винкристин-преднизолон. Clin Cancer Res (2007) 13(19):5784–9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0778

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Kridel R, Xerri L, Gelas-Dore B, Tan K, Feugier P, Vawda A, et al. Прогностическое влияние CD163-позитивных макрофагов при фолликулярной лимфоме: исследование онкологического агентства Британской Колумбии и ассоциации по изучению лимфомы. Clin Cancer Res (2015) 21(15):3428–35. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3253

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Barrio MM, Abes R, Colombo M, Pizzurro G, Boix C, Roberti MP, et al. Макрофаги и дендритные клетки человека могут в равной степени презентировать антиген MART-1 CD8 + Т-лимфоцитам после фагоцитоза гамма-облученных клеток меланомы. PLoS One (2012) 7(7):e40311. doi:10.1371/journal.pone.0040311

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

82.Ди Гаэтано Н., Читтера Э., Нота Р., Векки А., Грико В., Сканциани Э. и др. Активация комплемента определяет терапевтическую активность ритуксимаба in vivo. J Immunol (2003) 171(3):1581–7. doi:10.4049/jиммунол.171.3.1581

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Teeling JL, French RR, Cragg MS, van den Brakel J, Pluyter M, Huang H, et al. Характеристика новых человеческих моноклональных антител против CD20 с мощной цитолитической активностью против неходжкинских лимфом. Кровь (2004) 104(6):1793–800. дои: 10.1182/кровь-2004-01-0039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Pol J, Vacchelli E, Aranda F, Castoldi F, Eggermont A, Cremer I, et al. Наблюдение за испытаниями: иммуногенные индукторы гибели клеток для противоопухолевой химиотерапии. Онкоиммунология (2015) 4(4):e1008866. дои: 10.1080/2162402X.2015.1008866

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Baudino L, Sardini A, Ruseva MM, Fossati-Jimack L, Cook HT, Scott D, et al.Опсонизация C3 регулирует эндоцитарную обработку апоптотических клеток, что приводит к усилению Т-клеточного ответа на антигены, полученные из груза. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111(4):1503–8. doi:10.1073/pnas.1316877111

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

88. Kim PS, Armstrong TD, Song H, Wolpoe ME, Weiss V, Manning EA, et al. Ассоциация антител с вакциной, нацеленной на HER-2/neu, усиливает ответы Т-клеток CD8 у мышей посредством Fc-опосредованной активации DC. J Clin Invest (2008) 118(5):1700–11.дои: 10.1172/JCI34333

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Кнутсон К.Л., Шиффман К., Дисис М.Л. Иммунизация вакциной на основе хелперного пептида HER-2/neu создает у онкологических больных HER-2/neu CD8 T-клеточный иммунитет. J Clin Invest (2001) 107(4):477–84. дои: 10.1172/JCI11752

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Disis ML, Gooley TA, Rinn K, Davis D, Piepkorn M, Cheever MA, et al. Генерация Т-клеточного иммунитета к белку HER-2/neu после активной иммунизации вакцинами на основе пептида HER-2/neu. J Clin Oncol (2002) 20(11):2624–32. doi:10.1200/JCO.2002.06.171

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92. Velthuis JH, Unger WW, Abreu JR, Duinkerken G, Franken K, Peakman M, et al. Одновременное обнаружение циркулирующих аутореактивных CD8+ Т-клеток, специфичных к различным эпитопам, ассоциированным с островковыми клетками, с использованием комбинаторных мультимеров МНС. Диабет (2010) 59(7):1721–30. дои: 10.2337/db09-1486

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93.Деллюк С., Раво Г., Майлер Б. Количественная оценка ранее существовавшего репертуара Т-клеток CD4, специфичного для человеческого эритропоэтина, показывает его потенциал иммуногенности. Кровь (2010) 116(22):4542–5. дои: 10.1182/кровь-2010-04-280875

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Enouz S, Carrié L, Merkler D, Bevan MJ, Zehn D. Аутореактивные Т-клетки обходят отрицательный отбор и реагируют на стимуляцию собственного антигена во время инфекции. J Exp Med (2012) 209(10):1769–79.doi:10.1084/jem.20120905

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Su LF, Kidd BA, Han A, Kotzin JJ, Davis MM. Вирус-специфические CD4(+) Т-клетки фенотипа памяти в изобилии встречаются у не подвергавшихся воздействию взрослых. Иммунитет (2013) 38(2):373–83. doi:10.1016/j.immuni.2012.10.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Yu W, Jiang N, Ebert PJ, Kidd BA, Müller S, Lund PJ, et al. Клональная делеция сокращает, но не устраняет самоспецифические αβ CD8(+) Т-лимфоциты. Иммунитет (2015) 42(5):929–41. doi:10.1016/j.immuni.2015.05.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Grube M, Rezvani K, Wiestner A, Fujiwara H, Sconocchia G, Melenhorst JJ, et al. Аутореактивные цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные к пептидам, полученным из нормальных антигенов дифференцировки В-клеток, у здоровых людей и пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями. Clin Cancer Res (2004) 10(3):1047–56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-03-0075

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98.Бэ Дж., Мартинсон Дж. А., Клингеманн Х. Г. Идентификация пептидов CD19 и CD20 для индукции антиген-специфических ЦТЛ против В-клеточных злокачественных новообразований. Clin Cancer Res (2005) 11(4):1629–38. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1612

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Kowalewski DJ, Schuster H, Backert L, Berlin C, Kahn S, Kanz L, et al. Анализ лигандома HLA выявляет основные особенности спонтанных иммунных ответов против лейкемии при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ). Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112(2):E166–75. doi:10.1073/pnas.1416389112

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

100. Kumari S, Wälchli S, Fallang LE, Yang W, Lund-Johansen F, Schumacher TN, et al. Аллореактивные цитотоксические Т-клетки обеспечивают средства для расшифровки иммунопептидома и выявления множества связанных с опухолью собственных эпитопов. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111(1):403–8. doi:10.1073/pnas.1306549111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101.Афшар-Стерле С., Зотос Д., Бернард Н.Дж., Шергер А.К., Рёдлинг Л., Олсоп А.Е. и соавт. Опосредованный лигандом Fas иммунный надзор со стороны Т-клеток необходим для контроля спонтанных В-клеточных лимфом. Nat Med (2014) 20(3):283–90. дои: 10.1038/nm.3442

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Chaperot L, Manches O, Mi JQ, Moine A, Jacob MC, Gressin R, et al. Дифференциация противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов от аутологичных лимфоцитов периферической крови при неходжкинских лимфомах. BrJ Haematol (2002) 119(2):425–31. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03885.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

103. Timmerman JM, Czerwinski DK, Davis TA, Hsu FJ, Benike C, Hao ZM, et al. Идиотипическая импульсная вакцинация дендритных клеток против В-клеточной лимфомы: клинические и иммунные ответы у 35 пациентов. Кровь (2002) 99(5):1517–26. doi:10.1182/кровь.V99.5.1517

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104.Ходадуст М.С., Олссон Н., Вагар Л.Е., Хаабет О.А., Чен Б., Сваминатан К. и др. Профилирование презентации антигена выявляет распознавание неоантигенов иммуноглобулина лимфомы. Природа (2017) 543(7647):723–7. дои: 10.1038/природа21433

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Гарридо Г., Рабаса А., Санчес Б., Лопес М.В., Бланко Р., Лопес А. и др. Индукция иммуногенного апоптоза путем блокады активации рецептора эпидермального фактора роста специфическим антителом. J Immunol (2011) 187(10):4954–66. doi:10.4049/jиммунол.1003477

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106. Cheadle EJ, Sidon L, Dovedi SJ, Melis MH, Alduaij W, Illidge TM, et al. Индукция иммуногенной гибели клеток моноклональными антителами против CD20 типа II имеет механистические отличия по сравнению с ритуксимабом типа I. Br J Haematol (2013) 162(6):842–5. дои: 10.1111/bjh.12427

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

107.Чжао Т., Рен Х., Ван С., Лю П., Ян Ф., Цзян В. и др. Высвобождение HMGB1, индуцированное ритуксимабом, связано с ингибированием активности STAT3 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме человека. Oncotarget (2015) 6(29):27816–31. doi:10.18632/oncotarget.4816

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108. Martinelli G, Schmitz SF, Utiger U, Cerny T, Hess U, Bassi S, et al. Долгосрочное наблюдение за пациентами с фолликулярной лимфомой, получающими монотерапию ритуксимабом по двум разным схемам в исследовании SAKK 35/98. J Clin Oncol (2010) 28(29):4480–4. doi: 10.1200/JCO.2010.28.4786

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Colombat P, Brousse N, Salles G, Morschhauser F, Brice P, Soubeyran P, et al. Индукционная иммунотерапия ритуксимабом при фолликулярной лимфоме с низкой опухолевой нагрузкой первой линии: анализ выживаемости с 7-летним наблюдением. Энн Онкол (2012) 23(9):2380–5. doi: 10.1093/annonc/mds177

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110.Бурназос С., Кляйн Ф., Пицш Дж., Симан М.С., Нуссенцвейг М.С., Раветч Дж.В. Широко нейтрализующие антитела против ВИЧ-1 требуют эффекторных функций Fc для активности in vivo. Cell (2014) 158(6):1243–53. doi:10.1016/j.cell.2014.08.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Buchegger F, Larson SM, Mach JP, Chalandon Y, Dietrich PY, Cairoli A, et al. Радиоиммунотерапия в сочетании с поддерживающей анти-CD20-антителами может запускать долгосрочный защитный Т-клеточный иммунитет у пациентов с фолликулярной лимфомой. Clin Dev Immunol (2013) 2013:875343. дои: 10.1155/2013/875343

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сравнение MMX и MM3 :: Might & Magic X

Бьюсь об заклад, многие игроки, которые играли в обе игры, даже не думали сравнивать их и считали очевидным, что MM3 намного лучше и гораздо более впечатляющая игра, даже если также многие считают, что MMX не идеальна, но в любом случае довольно хороша.

Здесь я процитировал некоторые моменты, но я надеюсь, что некоторые другие игроки выскажут свое мнение по этому поводу, по тем же или по другим пунктам.

Поскольку это форум MMX, я начну с того, что считаю MMX более позитивным. 🙂

— Система классов и умений:
Это два совершенно разных духа, классы в MM3 не так много документированы, кроме общего знания о каждом из них в руководстве. В MMX вы видите все при создании и во время игры, и это четко задокументировано в игре. Подход MM3 подчеркивает олдскульный дух многих игр, таких как RPG, что для игрового процесса полезно скрывать вещи от игроков и делать их неясными, чтобы создать игровой процесс, в котором игроки должны находить сами и экспериментировать, как все работает.Конечно, в олдскульном подходе есть свои плюсы, но современные RPG вряд ли переживут нападки, если попытаются сделать то же самое.

Они также связаны с совсем другим управлением. В MM3 система базовых классов очень проста, вы просто повышаете уровень, и вам не нужно распределять очки навыков или очки атрибутов. В MMX у вас есть не только атрибуты и очки навыков, которые нужно распределять на каждом уровне вверх, но также все навыки имеют разные мастер-уровни, требующие найти соответствующего учителя для навыка и уровня мастерства, эксперта, мастера, великого мастера.Дополнительные атрибуты и многие навыки влияют на некоторые базовые характеристики, такие как Здоровье, Мана, ToHit, Dodge и другие. И ваши базовые характеристики не увеличиваются с повышением уровня, а зависят от ваших атрибутов и потраченных очков навыков, а также от полученных вами уровней мастерства.

В MM3 есть различные категории навыков:
— Навыки оружия, доспехов и щитов, определяющие, какие доспехи и оружие можно использовать, зависят исключительно от класса и не могут быть изучены.
— Воровство дано только двум классам и не может быть изучено, оно автоматически увеличивается при повышении уровня.
— Способность изучать и читать заклинания школы магии полностью зависит от класса и не может быть изучена. Но персонажи должны покупать заклинания, чтобы научиться их применять, и для изучения каждого заклинания требуется минимальный уровень персонажа. И некоторые заклинания зависят от уровня персонажа.
— Есть навыки, которые изучаются один раз и не ограничены классом. Есть две подкатегории: Навыки с использованием групповой утилиты, некоторые требуют, чтобы хотя бы один персонаж знал это, некоторые другие, связанные с движением, требуют, чтобы все персонажи в группе знали это.Некоторые навыки дают бонус, пропорциональный уровню персонажа, например, здоровье или шанс попадания.

Более или менее MMX повторно использовал эту базу, но распространил ее и управляет ею по-разному:
— Навыки оружия, доспехов и щитов зависят от класса, и их самый высокий уровень мастерства также зависит от класса. На этой основе вам нужно поставить очки навыков, чтобы повысить их, и изучить уровни мастерства, которые откроют следующие очки навыков, чтобы перейти к следующему уровню мастерства, а мастер-уровни дают специальный бонус.Уровни мастерства также открывают возможность использовать некоторые предметы с требованием уровня мастерства.
— Способность изучать и использовать заклинание школы магии полностью зависит от класса и не может быть изучена, но в MMX есть 7 школ магии вместо 3, что усложняет уравнение. Высший мастер-уровень школы также зависит от класса. На этой базе система очков навыков аналогична доспехам и оружию. Заклинания требуют уровня мастерства, и их нужно изучить, чтобы их можно было использовать.
— MMX добавляет новую категорию навыков, которые можно рассматривать как особую новую школу магии, относящиеся к воинам. Существует специальный навык «Война» с тремя уровнями мастерства и той же системой очков навыков, что и для доспехов/оружия/заклинаний. Навыки открываются по уровню мастерства, но, в отличие от заклинаний, изучаются автоматически. А силы заклинаний зависят от очков навыков и уровней мастерства магической школы заклинаний, плюс атрибут и навык тоже могут влиять на эту силу.
— MMX также добавляет различные другие навыки, все еще используя тот же механизм очков навыков и мастер-уровней, они влияют на различные базовые характеристики, такие как здоровье, мана или магическая сила, и предоставляют различные специальные бонусы.
— Другие навыки связаны с группой и распространяются из различных источников: заклинания, свитки, последователи, постоянное благословение группы, полученное через квест.

Итак, общее сравнение:
— В MMX есть новая система атрибутов и очков навыков плюс уровни мастерства, которых нет вообще в MM3, и это сильно меняет перспективу. Этого достаточно, чтобы сделать систему классов и навыков намного более глубокой.
— MMX вводит новые навыки, в частности, навыки воина, добавляющие много новых важных опций во время боев.Но есть также некоторые навыки, связанные с управлением вашим персонажем, например, улучшение его сопротивления магии.
— MM3 предлагает гораздо больше начальной настройки партии. В ММ3 классов немного меньше, 10 вместо 12, но эти 10 классов позволяют использовать любую расу, тогда как для 12 классов ММХ раса фиксирована, т.е. 3 уникальных класса на расу среди 4 рас. В MMX есть 6 гонок, и они могут быть любыми из 10 классов. У рас ММ3 есть бонус/малус к здоровью за уровень и мане за уровень, а также некоторое базовое сопротивление, которое хорошо взять, плюс общий вторичный навык, но это деталь, поскольку вы можете быстро выучить их за небольшую плату.И в MM3-пати 6 персонажей, тогда как в MMX их всего 4. Поэтому, когда вы создаете MM3-пати, у вас гораздо больше возможностей.
— Но уровень выбора начальной настройки группы в MM3 более чем уравновешен построением персонажа, которое в MMX намного глубже и допускает гораздо больше вариантов построения, когда для MM3 класс является первоначальным выбором, а затем он заморожен. вы изучаете все возможные второстепенные навыки, вы изучаете все возможные заклинания, и все.
— Другая точка зрения — сколько навыков добавлено и удалено.Это сложно, так как некоторые из них только похожи, и это связано с темой заклинания + война, которая сама по себе является отдельным элементом сравнения. Но в целом я указал, что 6 навыков удалены, а 17 добавлены, но только 7 связаны с персонажем. Так что в целом сравнивать не стоит.
— MMX переместил некоторые навыки из навыков персонажа, но для навыков, которые в MM3 один персонаж изучает один раз или которые все персонажи должны изучить один раз. А еще есть новые навыки. Это обнаружение секретов, обнаружение врагов, снижение цен, прогулка по воде, восхождение на горы, вход в леса, обнаружение ловушек, бонус к опыту, увеличение инвентаря, бонус за вознаграждение, бонус к изучению знаний, бонус к буферу, бонус к еде, бонус к ремонту, амбулаторный магазин, блокировка бонус, кое-что еще.

Мой собственный вывод: когда вы создаете группу в MMX, вы чувствуете себя гораздо более ограниченным, чем в MM3. Но если вы посмотрите дальше и посмотрите, как вы будете создавать каждого персонажа в группе, то это намного глубже и намного интереснее, чем в MM3. Более того, этот дизайн присутствует на протяжении всей игры, когда в MM3 он исправлен, а затем зависит от некоторых второстепенных элементов, таких как бонус от бочек (но вы не сильно его контролируете, помимо некоторого читерства с перезарядкой) и оборудования.

Clawback Определение

Что такое Clawback?

Возврат — это договорное положение, согласно которому деньги, уже выплаченные сотруднику, должны быть возвращены работодателю или благотворителю, иногда со штрафом.

Многие компании используют политику возврата в контрактах с сотрудниками для поощрительной оплаты, такой как бонусы. Чаще всего они используются в финансовой сфере. Большинство положений о возврате не подлежат обсуждению. Clawbacks обычно используются в ответ на неправомерные действия, скандалы, плохую работу или падение прибыли компании.

Ключевые выводы

  • Возврат — это договорное положение, требующее от работника возврата денег, уже выплаченных работодателем, иногда со штрафом.
  • Clawbacks действуют как страховые полисы на случай мошенничества или неправомерных действий, снижения прибыли компании или плохой работы сотрудников.
  • Положения обычно включают только поощрительные выплаты, такие как бонусы или другие льготы.
  • Clawbacks используются в основном в финансовой сфере, но их также можно найти в государственных контрактах, пенсиях и Medicaid.

Понимание Clawbacks

После финансового кризиса 2008 года оговорки о возврате денег стали более распространенными, поскольку они позволяют компании взыскивать с генеральных директоров поощрительные выплаты в случае неправомерных действий или каких-либо расхождений в финансовых отчетах компании.

Отказы также прописаны в контрактах с работниками, чтобы работодатели могли контролировать бонусы и другие поощрительные выплаты. Clawback действует как форма страхования на случай, если компании необходимо отреагировать на кризис, такой как мошенничество, неправомерные действия, или если компания увидит падение прибыли. Работник также должен вернуть деньги, если работодатель считает, что его работа была плохой.

Clawbacks отличаются от других возмещений или погашений, потому что они часто сопровождаются штрафом.Иными словами, работник должен выплатить работодателю дополнительные средства в случае введения взыскания.

Положения о возмещении ущерба не позволяют людям использовать неверную информацию и используются для установления баланса между развитием сообщества и корпоративным благополучием. Например, они могут помочь предотвратить неправомерное использование бухгалтерской информации сотрудниками финансовой отрасли.

Clawbacks считаются важной частью бизнес-модели, поскольку они помогают восстановить доверие инвесторов и общественности к компании или отрасли.Например, банки ввели положения о возврате средств после финансового кризиса, чтобы исправить любые будущие ошибки своих руководителей.

Особые соображения

Clawbacks и исполнительная компенсация

Первым федеральным законом, допускающим изъятие заработной платы руководителей, был Закон Сарбейнса-Оксли 2002 года. Он предусматривает возврат премий и других основанных на поощрении компенсаций, выплачиваемых генеральным и финансовым директорам, в случае неправомерных действий со стороны компании, а не обязательно сами руководители — приводит к переоценке финансовых показателей.

Закон о чрезвычайной экономической стабилизации 2008 года, в который были внесены поправки в следующем году, разрешает возврат премий и поощрительных компенсаций, выплачиваемых руководителю или следующим 20 наиболее высокооплачиваемым сотрудникам. Он применяется в случаях, когда финансовые результаты признаны неточными, независимо от того, имело ли место какое-либо неправомерное поведение. Закон распространяется только на компании, получившие средства в рамках Программы помощи проблемным активам (TARP).

В июле 2015 года предложенное Комиссией по ценным бумагам и биржам (SEC) правило, связанное с Законом Додда-Франка от 2010 года, позволит компаниям возвращать поощрительные компенсации, выплачиваемые руководителям, в случае пересчета бухгалтерской отчетности.Возврат ограничен превышением суммы, которая была бы выплачена по пересчитанным результатам. Правило требует, чтобы фондовые биржи запрещали листинг компаниям, в контрактах которых не прописаны такие положения о возврате. Это правило еще не утверждено.

Clawbacks в частном капитале

Термин clawback также можно найти в некоторых других условиях. В частном капитале это относится к праву партнеров с ограниченной ответственностью требовать возврата части доли, принадлежащей генеральным партнерам, в случаях, когда последующие убытки означают, что генеральные партнеры получили избыточную компенсацию.

Clawbacks рассчитываются при ликвидации фонда. Medicaid может компенсировать расходы на уход за имуществом умерших пациентов. В некоторых случаях возврат может даже не относиться к деньгам — юристы могут вернуть привилегированные документы, случайно перевернутые во время электронного обнаружения.

Термин «возврат» также относится к падению цены акции после ее повышения.

Примеры положений о возмещении ущерба

Несколько предложенных и принятых федеральных законов допускают возврат компенсации исполнительной власти на основании мошенничества или бухгалтерских ошибок.Компании также могут включать положения о возврате в контракты с работниками, независимо от того, требуются ли такие положения по закону или нет, чтобы они могли вернуть уже выплаченные бонусы.

Есть много примеров возвратов, используемых корпорациями, страховыми компаниями и федеральным правительством. Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных положений о возврате средств, введенных в действие сегодня:

  • Вознаграждение руководителей : Возвраты могут быть использованы, если руководитель нарушает соглашение, злоупотребляет информацией или переходит на работу к конкуренту.
  • Страхование жизни : Положение может предписывать аннулирование полиса и возврат платежей.
  • Дивиденды : они могут быть возвращены при определенных обстоятельствах.
  • Государственные контракты : подрядчики могут быть отозваны, если некоторые требования контракта не выполнены.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.