Фенобарбитал в каких лекарствах: Лекарственные препараты, содержащие фенобарбитал в малых количествах, должны отпускаться без рецепта » Фармвестник

Содержание

Спецрецепты для «успокоительных» не понадобятся — Российская газета

«Корвалол, валокордин, валосердин — не более двух флаконов в одни руки». Такое объявление висело в одной из столичных аптек. Испуганные старушки-посетительницы, привыкшие к недорогим каплям, советовались, где тут поблизости еще одна аптека, чтобы купить лекарства «про запас».

В соседней аптеке, впрочем, все было спокойно: лекарства продавались без ограничений. Довольные покупательницы «затарились» сразу десятком флакончиков.

Неразбериха, в том числе и среди руководителей некоторых аптек, случилась в связи с вступившим в силу 7 августа постановлением правительства, изменившим требования к обороту некоторых сильнодействующих веществ. Постановлением был расширен список III перечня наркотиков и психотропов, подлежащих особому контролю. Это означает, что аптеки должны обеспечить особо строгие условия хранение лекарств с сильнодействующими компонентами: в отдельной укрепленной комнате с металлической дверью и решетками на окнах, с сигнализацией.

Кроме того, провизоры обязаны иметь допуск к работе с такими лекарствами — не иметь судимостей и заручиться справками из наркологического и психоневрологического диспансеров.

В минздраве пояснили, что перечень лекарств «строгого учета и контроля» был расширен, потому что этого требуют международные нормы. В Европе вещества, попавшие в перечень, уже давно под особым контролем. При этом в отношении некоторых комбинированных лекарств, с невысоким содержанием психотропных компонентов, меры жесткого контроля решено было не вводить. Это предусмотрено приказом минздрава, который вступил в силу с 8 августа. Он как раз и касается так любимых народом препаратов с фенобарбиталом — корвалола, валокордина, валосердина, андипала, хлордиазепоксида. «Требования по продаже препаратов, содержащих фенобарбитал, не ужесточились, — пояснили «РГ» в министерстве. — Как и прежде, эти лекарства можно купить в аптеке свободно. То есть не нужен не только специальный рецепт, но купить капли легко вообще без рецепта».

Тем не менее некоторые аптеки то ли из-за плохой информированности, а может, чтобы повысить объемы продаж, стали предупреждать покупателей, что в ближайшее время корвалол из свободной продажи исчезнет и приобрести его можно будет исключительно по специальному рецепту «строгой отчетности». Мол, покупайте побольше, пока есть.

Посыпались обращения не только в минздрав, но и в наркоконтроль — и от пациентов, и от руководителей аптек — за разъяснениями. В ведомстве подтвердили позицию минздрава, официально заявив: никаких ограничений и спецрецептов на препараты, содержащие фенобарбитал, не вводилось и вводить не планируется.

Более того, аптекам, торгующим этими лекарствами (и не имеющим в ассортименте других сильнодействующих и наркотических препаратов), лицензия на реализацию психотропных веществ не требуется. Так что тот же валокордин можно покупать свободно.

между тем

За рубежом корвалолом не лечат

Давид Мелик-Гусейнов, директор Центра социальной экономики

— Во многих странах препараты, содержащие фенобарбитал, запрещены. Они обладают побочными эффектами, в том числе вызывают привыкание. В сочетании со спиртом, который есть в составе капель, фенобарбитал опасен еще и тем, что притупляет внимание и способность быстро реагировать на изменение ситуации, например, за рулем. Традиционно в нашей стране эти препараты используют люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но на самом деле они воздействуют на нервную систему, оказывая седативный и отчасти снотворный эффект. При этом основная проблема не исчезает, лишь на время маскируются симптомы, что при больном сердце просто опасно.

Кстати

В то же время в медицинском мире новые ограничения в продаже сильнодействующих веществ, психотропов, обезболивающих вызывают многочисленные нарекания. Врачи уверяют, что ухудшилась доступность наркотических лекарственных средств не только для паллиативных пациентов (в частности, больных раком на последней стадии), но и для других пациентов. В том числе стало сложнее получить препараты для послеоперационного обезболивания, седации и многие другие.

Hyoscyamine, Atropine, Scopolamine, and Phenobarbital: Pediatric Medication

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Donnatal; Phenohytro

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения синдрома раздраженного кишечника.
  • Применяется для лечения язвенной болезни.
  • Данный препарат можно давать детям и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ мой ребенок примет данный лекарственный препарат?

  • Если у вашего ребенка аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу об аллергии и о том, как она проявлялась у ребенка.
  • Если у вашего ребенка имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: нарушения со стороны сердца из-за кровотечения, непроходимость кишечника, удлинение толстой кишки, глаукома, грыжа, вовлекающая желудок (грыжа пищеводного отверстия диафрагмы), тяжелая миастения, замедленная перистальтика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), непроходимость мочевыводящих путей или язвенный колит.
  • Если у Вашего ребенка когда-либо была порфирия.
  • Если ранее после приема фенобарбитала у Вашего ребенка наблюдалось беспокойство или перевозбуждение.
  • Если у Вашего ребенка была или есть наркотическая или алкогольная зависимость.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом относительно всех лекарственных препаратов, которые принимает ваш ребенок (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о проблемах с его здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при заболеваниях вашего ребенка и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые он уже принимает. Не следует начинать, прекращать прием или изменять дозировку какого-либо лекарственного препарата, который принимает ваш ребенок, без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока мой ребенок принимает данный препарат?

  • Сообщите всем медицинским работникам, обеспечивающим медицинское обслуживание Вашего ребенка, о том, что Ваш ребенок принимает этот лекарственный препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи Вашего ребенка.
  • Данный препарат может вызвать привыкание при длительном применении.
  • Если Ваш ребенок принимал данный препарат в течение нескольких недель, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как прекратить прием препарата. Возможно, что будет лучше постепенно прекратить прием этого лекарства.
  • Следите, чтобы Ваш ребенок избегал выполнения заданий или действий, которые требуют концентрации внимания или четкости зрения, пока Вы не увидите, как этот лекарственный препарат действует на Вашего ребенка. Сюда относятся езда на велосипеде, занятия спортом или использование таких предметов, как ножницы, газонокосилка, электросамокат, игрушечные машинки или моторные средства передвижения.
  • Алкоголь может взаимодействовать с данным лекарственным препаратом. Следите за тем, чтобы ребенок не употреблял алкоголь.
  • Проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка, перед тем, как он будет употреблять марихуану, другие формы каннабиса, рецептурные или безрецептурные препараты, которые могут замедлить действия вашего ребенка.
  • Следите, чтобы Ваш ребенок был осторожен в жаркую погоду или во время активной деятельности. Следите за тем, чтобы Ваш ребенок пил много жидкости во избежание обезвоживания.
  • Если у Вашего ребенка аллергия на тартразин (FD&C желтый № 5), проконсультируйтесь с врачом ребенка. Некоторые изделия содержат тартразин.

Если Ваш ребенок ведет или может вести половую жизнь:

  • Контрацептивная эффективность противозачаточных таблеток и других гормональных противозачаточных средств может снизиться. Во время приема данного лекарственного препарата проследите, чтобы Ваш ребенок также пользовался другой формой контрацепции, такой как презерватив.

Если Ваша дочь беременна или кормит ребенка грудью:

  • При применении Вашей дочерью лекарственного препарата во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод. Если Ваша дочь беременна или забеременеет во время приема данного препарата, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
  • Сообщите врачу, если Ваша дочь кормит ребенка грудью. Вам необходимо будет проконсультироваться о возможных рисках для ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Хотя и в редких случаях, но у некоторых пациентов прием данного лекарственного препарата может вызывать очень серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у Вашего ребенка имеется любой из перечисленных ниже признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Отсутствие потливости при физических нагрузках или при высокой температуре окружающей среды.
  • Непроходимость мочевыводящих путей.
  • Нарушения сна.
  • Диарея.
  • Мышечная боль или спазмы.
  • Учащение или нарушение сердечного ритма.
  • Изменения зрения, боль в глазах или очень сильное раздражение глаз.
  • Отсутствие способности достигать или удерживать эрекцию.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любой лекарственный препарат может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если любой из этих или других побочных эффектов беспокоит Вашего ребенка, или если он не проходит:

  • Чувство головокружения, сонливости, усталости или слабости.
  • Головная боль.
  • Запор.
  • Вздутие.
  • Сухость во рту.
  • Тошнота или рвота.
  • Нервное напряжение и возбужденность.
  • Изменение способности к восприятию вкуса.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у Вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, обратитесь к врачу Вашего ребенка. Проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего давать этот лекарственный препарат?

Давайте данный препарат Вашему ребенку в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все формы выпуска:

  • Давайте данный препарат с пищей или без нее. Если препарат вызывает расстройство желудка, давайте его с пищей.

Жидкость:

  • Следует отмерять дозы жидкого препарата с осторожностью. Используйте дозатор, продающийся вместе с лекарством. Если дозатор не предусмотрен в упаковке, попросите у фармацевта средство для дозирования этого препарата.

Что делать, если мой ребенок пропустит прием дозы лекарственного препарата?

  • Дайте пропущенную дозу как можно скорее.
  • Если Вашему ребенку пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата ребенком.
  • Не следует давать двойную дозу одновременно или дополнительные дозы.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните этот препарат в защищенном месте, невидимом и недоступном для детей, и вне доступа других людей. В качестве защищенного места хранения препарата может выступать ящик или помещение, которые закрываются на ключ. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если симптомы или нарушения состояния здоровья Вашего ребенка не уменьшаются, или отмечается ухудшение, обратитесь к врачу Вашего ребенка.
  • Не делитесь лекарством вашего ребенка с другими и не давайте чье-либо лекарство вашему ребенку.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

Лекарственная наркомания в России поощряется государством

Моя бабушка была наркоманка. Она сидела на валокордине.

Запах валокордина — запах моего детства. Когда бабушке становилось нехорошо, а случалось это два-три раза в день, она наливала ложку воды в серебряную стопку и капала валокордин, сосредоточенно считая капли. «Валокордин лучше всасывается, когда мало воды, — объясняла бабушка. — Запомни. Воды надо мало».

Сколько она капала капель, я уже не помню. Но пузырька ей хватало ненадолго. И если она видела, что он заканчивается, а запаса нет, ее охватывала натуральная паника. Надо было все бросать и мчаться в аптеку. Без валокордина бабушка не могла.

Примечательно, что сердце у нее при этом было вполне здоровое. Она говорила «мне нехорошо» и тянулась за пузырьком просто из-за каких-то тревожных мыслей.

Вдруг ей показалось, что вчера в магазине ее обсчитали, например. Это непоправимая беда, конечно. Надо срочно принять капли от сердца, чтоб не случилось инфаркта.

Умерла бабушка тридцать лет назад от инсульта. Инфаркт не случился. А валокордин и сегодня продается свободно в каждой аптеке.

Кроме валокордина в наших аптеках обычно имеется корвалол и валосердин. Там примерно тот же состав, только нет пахучего хмелевого масла, которым пропитано мое детство. Впрочем, масло в этих препаратах — вспомогательное вещество. Активное — фенобарбитал. Работает именно он.

Фенобарбитал — это люминал. Очень старый психотропный препарат. Впервые синтезирован в начале прошлого века, активно применялся в медицине в 30–40-х годах — до тех пор, пока в 50-х не появились успокоительные препараты нового типа.

Препараты с фенобарбиталом дешевые и быстро действуют. Этим они хороши. Но у них большой минус. Они имеют побочное действие. Негативно влияют на психику, ухудшают память и самое неприятное — вызывают привыкание. Точно такое же, как наркотики.

Подсевшие на фенобарбитал люди и ведут себя, как наркоманы. Не желают признавать, что «подсели», и яростно отбиваются, когда у них пытаются препарат отобрать. Настаивают, что он необходим. Хотя по-настоящему он может быть необходим только тем, кто страдает эпилепсией.

Препараты с фенобарбиталом притупляют эмоции. Поэтому люди их любят. Тревожные мысли становятся не такими уже тревожными, настроение — философским, хочется спать. И человек на несколько часов расслабляется. Но та проблема в организме, из-за которой стало плохо, никуда не девается. Ни валокордин, ни корвалол ее развитие не останавливают.

Привыкают к этим препаратам очень быстро — быстрее, чем к алкоголю. Уже через две недели после того, как человек начинает регулярно их принимать, у него формируется лекарственная зависимость — физическая и психическая.

Он не может жить без своего пузырька. Начинает метаться как моя бабушка. Ах, валокордин заканчивается, срочно бежать покупать, ах, ох, конец света.

Люди доходят до того, что боятся выйти из дома, не имея пузырек при себе.

Это даже не плацебо. Это хуже.

Плацебо — пустышка. Оно не помогает, но человек верит, что помогает. А волшебные пузырьки мало того что не помогают, так еще и вредят.

«Есть в российской фармакопее два злостных препарата, которые давно уже надо запретить: корвалол и валокордин, — объяснил «МК» Павел Воробьев, заведующий кафедрой гематологии и гериатрии Первого МГМУ им. Сеченова, президент Общества фармакоэкономических исследований. — Оба препарата содержат приличные дозы фенобарбитала — тяжелого наркотика, употребление которого давно запрещено во всем мире из-за его высокой токсичности.

Они вызывают привыкание, изменения психики, которые характеризуются гневливостью, яростью, агрессией. После приема препарата на короткое время наступает эмоциональное притупление, которое потом сменяется еще большей неадекватностью.

Хорошо бы эти препараты помогали от какой-нибудь болезни. Их продвигали как препараты «от сердца», но именно «от сердца» они не помогают вовсе. «От сердца» помогают нитраты — нитроглицерин, бета-блокаторы, но никак не эти два препарата».

Фото: Наталья Мущинкина

* * *

Валокординовые наркоманы, конечно, не верят, что их пузырьки не помогают «от сердца». Тем более на пузырьках написано: «Показания к применению: функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы, в том числе кардиалгия, синусовая тахикардия» и еще много чего.

«Никакого отношения к сердцу эти препараты не имеют, — заверил «МК» Дмитрий Щекочихин, доцент кафедры профилактической и неотложной кардиологии Сеченовского университета. — Много лет назад их стали давать при кардионеврозах только для того, чтоб снять компонент тревоги.

Есть такая теория — не совсем ложная, но не очень глубокая — о влиянии мозга на внутренние органы. Следуя этой теории, в 30-х годах медики успокаивали больных морфием и барбитуратами. Поэтому в народе барбитураты и стали воспринимать как «капли от сердца».

На самом деле надо не успокаивать человека, а убирать его проблемы.

Проблемы эти, как объясняет Дмитрий Щекочихин, могут быть разные. Поэтому препараты надо подбирать индивидуально. Это совместная работа врача и больного, нужно потратить время и силы, чтоб все сделать правильно.

В столичной коммерческой клинике их подберут. Но в поликлинике райцентра, куда родственники раз в полгода отвезут бабушку из деревни, вряд ли получится.

То же самое со снотворными. Современные препараты работают гораздо лучше валокордина. Но их тоже нужно подбирать.

Еще бывают возрастные проблемы у женщин, когда по-хорошему их нужно направлять к психиатру. Но у нас к психиатрам ходить не принято. Это зачем, я сумасшедшая что ли? Врач заранее предвидит такую реакцию и даже речь не заводит про психиатра, а просто говорит женщине: попейте валокордин. И многим его оказывается достаточно. Они благополучно проходят с «волшебным» пузырьком острый период. Но подсаживаются. Впадают в зависимость.

* * *

Препараты с фенобарбиталом запрещены к ввозу и свободной продаже в США, ОАЭ и многих странах Европы.

У нас фенобарбитал в чистом виде тоже запрещен. Он входит в список наркотических препаратов, подлежащих предметно-количественному учету. Купить его можно только по особому рецепту, заверенному несколькими печатями и подписями.

Однако в комбинациях с другими препаратами фенобарбитал продается свободно. Исключение — только комбинации с кодеином или с эфедрином.

Но в валокордине и корвалоле нет ни кодеина, ни эфедрина. Там лишь этиловый спирт и масла. Поэтому на них предметно-количественный учет не распространяется. Покупайте и пейте хоть ведрами.

Действующий сейчас список запрещенных в России препаратов обновлялся в 2014 году. Ожидалось, что валокордин, валосердин и корвалол наконец будут в него включены.

Особенно ждали этого наркологи, поскольку, как оказалось, алкоголики тоже открыли для себя волшебные свойства «капель от сердца».

Они закидываются корвалолом в огромном количестве — по три-четыре пузырька, разбавляя его стопкой водки (у моей бабушки было «мало воды», у них — мало водки) и задешево впадают в состояние опьянения. Потом их привозят в токсикологические отделения городских больниц.

На одном из медицинских сайтов Питера опубликовано интервью вице-президента ассоциации «Медицинский центр Бехтерева» врача-нарколога Виталия Морозова. По его словам, на содержащие барбитураты лекарства «подсаживаются» обычно люди, уже имеющие пристрастие к алкоголю. «Сначала они снимают «Корвалолом» похмелье, а потом понимают, что алкоголь без «Корвалола» — деньги на ветер. Зависимость от барбитуратов сама по себе развивается быстрее и протекает тяжелее, чем от алкоголя, но когда они сочетаются — состояние пациента значительно усугубляется и вылечить его становится намного сложнее. В этом случае очень быстро, бывает, всего за несколько месяцев развиваются осложнения с поражением мозга. Появляются нарушения памяти, снижается критика, начинается токсическая энцефалопатия и алкогольная полинейропатия, случаются психозы — человек на глазах превращается в инвалида».

Валокордин и корвалол, по словам нарколога, не менее опасны, чем препараты с кодеином. Но препараты с кодеином запрещены, а препараты с фенобарбиталом — нет.

«Массовая наркомания фенобарбиталом — это бич нашей страны, — убежден Павел Воробьев. — Многие катастрофы и аварии совершаются под воздействием этих вроде безобидных наркотиков. Вспомним хоккейную команду Ярославля, погибшую в авиакатастрофе. Там не хватило 1–2 секунд на адекватные действия летчиков. А в крови одного из пилотов обнаружили фенобарбитал».

По мнению Павла Воробьева, любая попытка ограничить свободную продажу наркотика встречает сопротивление, это обычная история. «Вспомним недавнюю историю с кодеином, из которого варили «крокодил». Всего несколько лет кодеин свободно продавался в виде обезболивающих таблеток. Ежегодно от него умирали десятки тысяч молодых людей.

Когда перевели, наконец, кодеин в разряд рецептурных препаратов, отпускаемых по особому учету, — сколько голосов было, что люди просто пачками будут умирать от боли. Но прошло уже немало лет, и никто массовых смертей от головных болей не наблюдает. Так и с корвалолом и валокордином: отпускайте эти препараты как наркотики. И дело с концом».

* * *

Мы не знаем, какая часть населения нашей страны принимает валокордин и аналогичные препараты на регулярной основе и кому какой они нанесли вред.

Исследований не проводилось. Охват и массовость валокординовой наркомании каждый определяет по собственному опыту и ощущениям. Я, скажем, живу в подмосковном поселке. У меня ощущение, что валокордин и корвалол здесь в каждом доме. К ним относятся как к неотложной помощи, которая всегда под рукой.

В Москве — иначе. В Москве больше людей с деньгами, которые ходят в платные поликлиники к хорошим врачам, принимают «от сердца» современные препараты и к валокордину относятся скептически.

Хотя и среди москвичей есть убежденные валокординщики, я таких тоже знаю. У одного моего знакомого, который несколько лет пьет его перед сном, беда с памятью. Никогда не помнит, о чем мне уже рассказывал, о чем нет.

С другой приятельницей-валокординщицей сложно общаться, потому что она буксует. Начнет рассказывать, как готовит котлеты, и повторяет свой рецепт восемь раз слово в слово.

От чего она буксует? Ну кто же станет выяснять. А повышенная агрессия у нас в обществе отчего? Отчего люди бросаются друг на друга, как собаки? Может, как раз от того, что закончилось действие вечерней дозы валокордина, а новую еще не приняли?

* * *

Чиновник структуры, отвечающей за здравоохранение, в неформальной беседе объяснил «МК», почему препараты с фенобарбиталом остаются в свободной продаже.

Потому что люди привыкли к ним. И если отнять, поднимется вой. Надо будет что-то дать взамен. А нечего.

Качественно решать их проблемы со здоровьем невозможно. И даже не потому, что для этого нужны дорогие лекарства, а потому что качественное медицинское обслуживание населения требует комплексного подхода. Компетентных врачей, отлаженной организации, единых для всей страны протоколов диагностики и лечения заболеваний, доступности медучреждений, осведомленности населения, просветительной деятельности — чтоб люди знали, с какими симптомами обращаться к врачу, и много чего еще.

Поэтому вот вам, дорогие утопающие, психотропные пузырьки.

И в общем-то это честная позиция. Ну что делать, раз так у нас все устроено. Хоть пузырьки разрешили, и то слава богу.

Единственно, чем стоило бы эту позицию дополнить, чтоб она стала совсем уж безукоризненно честной — предупреждающими надписями на пузырьках крупными буквами. Такими же, как на пачках с сигаретами: ЭТОТ ПРЕПАРАТ ВРЕДИТ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ.

А ниже еще одна надпись — помельче. Специально для тех, кто пьет валокордин, потому что боится инфаркта, как моя бабушка.

Ее текст нам продиктовал врач-кардиолог Дмитрий Щекочихин. «Бояться надо, если при нагрузке вы испытали ощущение тяжести за грудиной в течение 2–15 минут. Шел быстро — появилось. Остановился, постоял — прошло. Тогда срочно к врачу. И никакого валокордина».

10 российских лекарств, о которых не знают за рубежом

В России покупают лекарства, о которых ничего не знают за границей, их эффективность не подтверждена, а в некоторых странах они и вовсе запрещены

В России покупают лекарства, о которых ничего не знают за границей, их эффективность не подтверждена, а в некоторых странах они и вовсе запрещены.

Актовегин

В состав препарата входят ткани и кровь крупного рогатого скота. Производитель предлагает применять актовегин при обменных и сосудистых нарушениях головного мозга, для заживления ран, ожогов, трофических язв. Сегодня 70% объема продается в России и странах СНГ, им пользуются в Китае и Южной Корее. А в США и Канаде препарат запрещен, за ввоз и применение предусмотрено наказание.

В Австралии, Японии, странах Западной Европы актовегин тоже не одобрен, а еще он запрещен Международным олимпийским комитетом. В России препарат настолько популярен среди врачей, что производитель не видит для себя необходимости в проведении клинических исследований.

Арбидол

Созданный советскими учеными еще в 1974 году, сегодня арбидол — один из самых популярных в России противовирусных препаратов. Кроме стран СНГ, его используют в Китае. А на Западе многие ученые сомневаются в эффективности препарата. Всемирная организация здравоохранения внесла арбидол в свои списки (классификация АТХ) только в 2013 году. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отказалось регистрировать его в США. В России арбидол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Инозин

Он же рибоксин. В России этот препарат применяют при многих болезнях, в том числе инфаркте, сердечной недостаточности, гепатите, циррозе печени, язвенной болезни желудка. Инозин пранобекс — препарат, который, как предполагается, является иммуностимулятором. С 1981 года его применение запрещено на территории США из-за отсутствия доказательств эффективности.

Мексидол

Другие названия: «Мексибел», «Мексикор», «Мексидант», «Мексифин». Считается, что действующее вещество в их составе, — этилметилгидроксипиридина сукцинат, — защищает клетки от свободных радикалов (антиоксидант), за счет чего уменьшает кислородное голодание тканей, улучшает работу головного мозга, помогает справиться со стрессом и повышенной тревожностью. Эффективность препарата не подтверждена современными методами доказательной медицины. У Мексидола нет международного непатентованного названия, его производят в России и Белоруссии, зарегистрирован он в лишь в некоторых странах СНГ.

Анаферон

Гомеопатическое средство, которое, если верить производителю, помогает от гриппа и других ОРВИ, так как регулирует иммунную систему. В России анаферон некоторое время был в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Действующее вещество препарата — сильно разведенные антитела к интерферону, который вырабатывается в организме человека в ответ на вирусную инфекцию. Наука не может объяснить, каким образом это может помочь в профилактике и лечении гриппа, ОРВИ.

via GIPHY

Корвалол

В его составе есть ментол, фенобарбитал, эфир бромвалериановой кислоты. Этот препарат известен только в России и странах Восточной Европы. В Германии выпускается аналог под названием «Валокардин», в Польше есть похожий препарат «Милокардин». Корвалол часто принимают, чтобы справиться с нервным напряжением и тревогой. Между тем входящий в состав препарата фенобарбитал — психотропное вещество. Из-за этого корвалол запрещен в некоторых странах, например, в США, Литве.

Кагоцел

Это российское лекарство, повышающее противовирусную защиту, включено в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.  В России проведены его исследования, но западным врачам результаты кажутся недостаточно убедительными. Поэтому препарат не применяют в странах Западной Европы и Америки, его нет в списках ВОЗ.

Эссенциале, Эссенциале Н, Эссенциале форте Н

В России эти лекарства популярны — некоторое время они были одними из самых продаваемых. Производитель позиционирует их как гепатопротекторы — средства, которые помогают защищать ткань печени. В Европе, Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии практическая значимость гепатопротекторов не доказана, в этих странах врачи их не используют. В 2003 году в ветеранских медцентрах США было проведено исследование, в ходе которого показано, что эссенциале не улучшает функции печени и может приводить к застою желчи, усилению воспаления при хронических вирусных гепатитах.

Анальгин

Одно из самых популярных обезболивающих в России, отпускается без рецепта и применяется часто бесконтрольно. Анальгин не так безобиден, как считают многие любители принять «таблетку от боли». Есть риск развития агранулоцитоза — состояния, когда снижается уровень лейкоцитов в крови, и организм становится беззащитен перед бактериальными и грибковыми инфекциями. Это послужило причиной того, что во многих странах метамизол натрия (именно под этим названием анальгин известен всему миру) был изъят из оборота.

Цитрамон

Это лекарство помнят еще с советских времен. В состав входят противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие вещества. Сегодня «оригинальную формулу» на витринах аптек найти уже невозможно — у каждого производителя свой цитрамон. Более или менее постоянные компоненты: парацетамол, ацетилсалициловая кислота и кофеин. А за пределами России о цитрамоне мало кто слышал.

Наука тем временем не стоит на месте и обещает скорое появление таблеток для коррекции сознания и восприятия.

Источник: Российское агентство медико-социальной информации

Нарколог сообщил из-за каких лекарств у водителей могут отобрать права | ОБЩЕСТВО: События | ОБЩЕСТВО

Руководитель отдела клинической наркологии центра психиатрии и наркологии имени Сербского, профессор Сергей Игумнов рассказал из-за каких лекарств у водителей России, в том числе Тверской области, могут отобрать права. Об этом сообщает информационный портал «Autonews».

Сергей Игумнов рассказал, что многие, на первый взгляд безобидные препараты, вызывают серьезную потерю концентрации, сонливость и, самое главное, ложноположительный результат при тестировании на наркотики.

Перед применением многих лекарств стоит сначала ознакомится с инструкцией к ним. Многие современные препараты уже имеют отдельный пункт с рекомендациями по управлению транспортными средствами. Особенно стоит читать инструкции к медикаментам, которые водитель до этого не принимал.

Врач-невролог Изета Елоева отметила, что особенно опасны для вождения седативные лекарства. Все они могут оказывать побочные эффекты в виде потери концентрации.

Неприятные для автомобилистов последствия могут вызвать даже таблетки от аллергии, популярные порошки от простуды, для снижения температуры, противовирусные, сиропы от кашля и капли в нос, так как в них часто содержится в небольших дозах алкоголь или вещества, относящиеся к наркотическим группам.

Какие лекарства могут стать причиной лишения прав: лекарства от кашля и простуды, в составе которых есть кодеин и фенилэфрин. Противовирусные, которые в итоге могут привести к ложноположительному тесту на наркотические вещества, например, «Тизин спрей».

Обезболивающие средства, в составе которых есть опасные для теста на опьянение кодеин фосфат, кофеин, фенобарбитал и кеторолака трометамин

Самым опасным веществом, которое может быть в составе, для водителей является – фенобарбитал, которое сохраняется в крови до 14 дней после однократного приема.

Напомним, что при обнаружении запрещенных веществ инспектор ГИБДД привлекает водителя к ответственности по статье 12.8 КоАП «Управление автомобилем в состоянии алкогольного или наркотического опьянения».

Врачи советуют, как альтернативные лекарства, использовать препараты с натуральным составом: эфирные масла, мази, содержащие змеиный яд. Например, такими препаратами можно заменить медикаменты от мигрени и головной боли.

7 неработающих средств от тревоги

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Тревогу сейчас испытывают многие, и справиться с ней самостоятельно может быть сложно. О том, какие способы действительно могут помочь, мы писали в статье «5 советов, как справиться с тревогой в тяжелые времена».

При этом некоторые популярные лекарственные препараты и добавки, которые позиционируются как средства для борьбы с тревожностью, не имеют доказательств эффективности.

Одни из них относительно безвредны, но у других есть побочные эффекты и противопоказания, так что при определенных условиях вреда от них может быть больше, чем пользы. Если вы планируете приобрести лекарство от тревожности, рекомендуем проконсультироваться с врачом. А этот список поможет вам принять осознанное решение.

Важные навыки в периоды стресса — иллюстрированное пособие ВОЗ

Что вы узнаете

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Ново-Пассит

Что это такое. Фитотерапевтические таблетки или раствор на основе травяных экстрактов валерианы лекарственной, мелиссы лекарственной, зверобоя продырявленного, боярышника, пассифлоры инкарнатной, хмеля обыкновенного, бузины черной и препарата гвайфенезина.

Ново-Пассит — ГРЛС

По заявлению производителя, препарат помогает при состоянии постоянного психического напряжения и легких формах бессонницы.

Доказательства эффективности. В международных базах данных лекарственных препаратов «Ново-Пассит» не упоминается, в клинических рекомендациях по лечению каких бы то ни было заболеваний его тоже нет.

Некоторые препараты делают на основе химических веществ, полученных из растений. Например, сердечные гликозиды производят из наперстянки пурпурной. Но для изготовления препарата используют не растение целиком и не экстракт из него, а отдельные, тщательно очищенные химические вещества, концентрация которых очень строго контролируется.

Средства, в состав которых входят экстракты или целые части одного или нескольких растений, относятся к фитотерапии и в большинстве стран считаются биологически активными добавками. Поэтому их нет ни в международных базах данных о лекарствах, ни в клинических рекомендациях по лечению заболеваний.

Что такое фитотерапия — медицинский справочник MedlinePlus

Искать доказательства эффективности биодобавок необходимости нет, так как по закону это просто еда.

Все, что от них требуется — быть безопасными, то есть не вредить здоровью людей, которые их принимают. Поскольку доказывать эффективность фитопрепаратов не нужно, они очень плохо изучены. Если речь идет о комплексных фитопрепаратах, исследования осложняются еще и тем, что они действуют не так, как работали бы по отдельности.

Например, хотя Европейское агентство по лекарственным средствам, или EMA, считает, что препараты на основе эфирных масел и корневищ валерианы могут обладать успокоительным эффектом, мы не знаем, как экстракт этого растения будет работать в комплексе с другими растительными экстрактами.

Эфирные масла валерианы — EMA

Корневища валерианы — EMA

Выяснить, насколько эффективно работает состав из нескольких трав, сложно еще и потому, что разные исследователи изучают разные наборы растительных экстрактов в разных концентрациях. В итоге большинство ученых признают, что достоверной информации о том, насколько растительные препараты на основе трав эффективны при тревоге, у нас пока нет.

Например, психотерапевты из Швейцарии, которые пытались понять, помогает ли комбинация экстрактов валерианы, мелиссы, пассифлоры и белокопытника при тревожных расстройствах. Они давали части пациентов эти добавки и сравнивали эффект с пациентами, которые добавок не получали, и пришли к выводу, что добавки позволяют уменьшить дозировки основных лекарств — бензодиазепинов.

Влияние комбинации экстрактов валерианы, мелиссы, пассифлоры и белокопытника на схему назначения бензодиазепинов у госпитализированных пациентов с психическими расстройствами — журнал «Фитотерапия»

Исследования такого типа называются «случай-контроль». Даже если они показывают, что пациентам стало лучше, это не может считаться убедительными доказательствами эффективности препарата, так как врачи знали, кто какой препарат получает, и могли невольно приукрасить результат. Пациенты, получавшие добавки, тоже могли поверить в их силу и почувствовать себя лучше — это называется эффект плацебо.

Чтобы понять, насколько хорошо добавки работают в действительности, нужно исследовать их так, как изучают лекарства, то есть подвергнуть их рандомизированному клиническому испытанию. При такой процедуре пациентов случайно делят на две группы, одна из которых получает препарат, а другая — точно такие же по виду таблетки-пустышки, причем ни врачи, ни пациенты до конца эксперимента не знают, в какую группу попали. Но таких работ, посвященных добавкам с растительными экстрактами при тревоге, до сих пор нет. Пока они не появятся, ничего определенного сказать о том, работают ли они, нельзя.

Еще один компонент «Ново-Пассита» — гвайфенезин — известен в основном как средство подавления кашля и отхаркивающий препарат. Убедительных доказательств, что гвайфенезин помогает при кашле, до сих пор нет — зато у него довольно много побочных эффектов.

Гвайфенезин — средство от кашля — drugs.com

Исследований гвайфенезина в качестве противотревожного средства мне найти не удалось.

Противопоказания и побочные эффекты. В инструкции производитель пишет, что «Ново-Пассит» противопоказан детям до 12 лет и людям с непереносимостью компонентов препарата — в особенности гвайфенезина. Как правило, он хорошо переносится, но некоторые люди жалуются на аллергию, головокружение, слабость, сонливость и расстройства желудочно-кишечного тракта — от рвоты и изжоги до поноса.

Стоимость препарата зависит от количества таблеток в упаковке и объема флакона Упаковка из 10 таблеток и флакон раствора объемом 100 мл стоят примерно одинаково — 460—470 Р

Персен

Что это такое. Фитотерапевтические таблетки и капсулы на основе экстракта корневищ валерианы, мелиссы и мяты.

Персен — ГРЛС

По заявлению производителя, препарат оказывает седативное, то есть успокоительное действие.

Доказательства эффективности. В международных базах данных лекарственных препаратов «Персен» не упоминается, в клинических рекомендациях по лечению каких бы то ни было заболеваний его тоже нет. Это похожий на «Ново-Пассит» фитотерапевтический препарат, но с немного иным составом. Проблемы с доказательствами эффективности у него точно такие же.

Противопоказания и побочные эффекты. По заявлению производителя, препарат нельзя принимать людям с повышенной чувствительностью к его компонентам, людям с пониженным артериальным давлением, заболеваниями желчевыводящих путей, детям до 12 лет, беременным и кормящим. Препарат может вызвать аллергические реакции — от сыпи до отеков, а при длительном применении спровоцировать запор.

Стоимость препарата зависит от количества таблеток в упаковке. Цена упаковки из 20 таблеток — 351 Р

Корвалол

Что это такое. Лекарственный препарат «Корвалол» продается в двух вариантах:

  1. фитотерапевтическое средство на основе экстрактов листьев мелиссы, перечной мяты и травы пустырника в таблетках и в каплях на водной основе;
  2. фитотерапевтическое средство на основе экстрактов листьев мелиссы, перечной мяты, травы пустырника, в состав которого входит фенобарбитал. Это капли на основе 95% спирта.

Корвалол в таблетках — ГРЛС

Корвалол в каплях с фенобарбиталом — ГРЛС

По заявлению производителей, «Корвалол» в обоих вариантах «оказывает успокаивающее действие».

Доказательства эффективности. В качестве средства от тревоги оба варианта «Корвалола» — и с фенобарбиталом, и без, не упоминаются ни в одной международной базе данных лекарственных препаратов. В клинических рекомендациях по лечению каких бы то ни было заболеваний они тоже отсутствуют.

Убедительных доказательств, что любой из компонентов «Корвалола» без фенобарбитала может работать как успокоительное, нет. Согласно некоторым исследованиям, чай или настойка с мелиссой облегчают бессонницу, а запах перечной мяты может немного уменьшать стресс. Но подтверждений, что в таблетках или в каплях эти компоненты будут действовать так же, как в виде чая или эфирного масла, нет.

При этом «Корвалол» с фенобарбиталом действительно может оказывать успокоительный эффект — за счет, собственно, фенобарбитала. Это очень старый транквилизатор, в большинстве стран его выписывают только как противосудорожное средство и строго контролируют применение, так как фенобарбитал вызывает привыкание и у него много побочных эффектов.

Противопоказания и побочные эффекты. Компании-производители «Корвалола» без фенобарбитала предупреждают, что противопоказаний у него довольно много: от аллергии на его компоненты до язвенной болезни, заболеваний печени или почек, беременности и грудного вскармливания. Детям до 18 лет принимать препарат нельзя.

Производители «Корвалола» с фенобарбиталом добавляют к списку противопоказаний алкоголизм и черепно-мозговую травму. Специалисты из других стран предупреждают, что фенобарбитал противопоказан еще и при тяжелой астме и хронической обструктивной болезни легких, то есть ХОБЛ, порфирии, и для людей с опытом зависимости от лекарств в прошлом. Список побочных эффектов капель с фенобарбиталом включает головокружение, слабость, тошноту, снижение внимания и сыпь.

Стоимость препарата зависит от количества таблеток в упаковке, объема флакона и от ценовой политики компании-производителя и варьируются от 42 Р за флакон 25 мл до 471 Р за упаковку из 50 таблеток

Препараты и добавки с пустырником

Что это такое. Фитотерапевтические средства на основе экстракта пустырника сердечного. По заявлению производителей, такие препараты оказывают выраженное седативное действие — то есть работают как сильное успокоительное.

В России есть как лекарственные препараты, так и биологически активные добавки на основе пустырника — как в виде жидких экстрактов, так и в капсулах.

Доказательства эффективности. В качестве средства от тревоги препараты на основе пустырника не упоминаются ни в одной международной базе данных лекарственных препаратов. В клинических рекомендациях по лечению каких бы то ни было заболеваний он тоже отсутствует.

Теоретически, у пустырника может быть потенциальный неврологический эффект. Некоторые вещества в составе этого растения могут связываться с рецепторами к гамма-аминомасляной кислоте, или ГАМК. Этот нейромедиатор отвечает за торможение нервной системы, поэтому исследователи предположили, что биологически активные вещества в составе пустырника будут работать схожим образом.

Но когда вещества в составе экстракта пустырника, которые могли бы работать как успокоительные, испытали по отдельности, их биологический эффект оказался очень слабым. Скорее всего, пациенты с тревожностью его воздействия бы просто не почувствовали.

То, насколько эффективны средства с пустырником у здоровых людей, испытывающих сильную тревогу, никто не проверял. Согласно данным некоторых исследований, комбинация пустырника, валерианы, хмеля и мелиссы улучшает сон у людей с алкоголизмом, которые пытаются отказаться от спиртного. Однако убедительных доказательств этому пока нет.

Противопоказания и побочные эффекты. Компании-производители препаратов с пустырником предупреждают, что у некоторых людей может быть аллергия или нарушения пищеварения — несварение, то есть боль или дискомфорт в желудке, и понос.

Препараты и добавки с пустырником противопоказаны людям, которые принимают неврологические препараты на основе гидроксибутирата кальция, гидроксибутирата магния, гидроксибутирата калия или гидроксибутирата натрия. Пустырник может усиливать действие таких лекарств — вплоть до тяжелого отравления и комы.

Пустырник несовместим с гидроксибутиратами — медицинский справочник Medscape

Некоторые фармкомпании предлагают экстракт пустырника на основе 70% спирта. Согласно инструкции, применять препарат нужно по 30—50 капель, разведенных в составе воды — максимальное содержание этилового спирта в такой дозе 0,55 г, а в максимальной суточной дозе — 2,2 г.

Международные организации считают, что женщинам можно принимать не более одной стандартной порции алкогольных напитков в день, а мужчинам — не более двух порций. Это 14 г чистого этанола.

Количество этилового спирта, которое можно получить вместе с максимальной дозой препарата, гораздо меньше стандартной порции алкоголя. Тем не менее людям, которые принимают препараты, несовместимые со спиртными напитками, — например, антидепрессанты, — на всякий случай стоит отказаться от спиртовой настойки пустырника.

Стоимость препарата зависит от ценовой политики компании-производителя. Самую дешевую упаковку из 10 таблеток можно купить за 18 Р

Валидол

Что это такое. Подъязычные таблетки на основе левоментола — вещества, которое получают из эфирного масла мяты перечной.

Валидол — ГРЛС

Производители утверждают, что этот препарат «оказывает седативное действие» — то есть работает как успокоительное.

Доказательства эффективности. В качестве средства от тревоги препараты на основе левоментола не упоминаются ни в одной международной базе данных лекарственных препаратов.

Эффективность эфирных масел мяты перечной и препаратов с левоментолом при тревожности у людей никто не изучал.

Противопоказания и побочные эффекты. Противопоказаний у препаратов с левоментолом мало: в основном это аллергия или непереносимость компонентов препарата, лекарство не подходит для детей до 18 лет. Но есть побочные эффекты: тошнота, слезотечение и головокружение. По заявлению производителей, препарат несовместим с алкоголем.

Стоимость препарата зависит от количества таблеток в упаковке и от ценовой политики компании-производителя. Самая дешевая упаковка из 20 таблеток стоит 54 Р

Афобазол

Что это такое. Препарат на основе вещества, которое получило международное название фабомотизол. В нашей стране продается «Афобазол» немедленного и замедленного действия. В препарате замедленного действия концентрация действующего вещества в три раза выше, и оно усваивается в течение дня.

Афобазол — ГРЛС

По заявлению производителей, таблетки с фабомотизолом снижают тревогу и стимулируют нервную систему.

Доказательства эффективности. В качестве средства от тревоги препараты на основе фабомотизола не упоминаются ни в одной международной базе данных лекарственных препаратов.

Эффективность «Афобазола» в качестве средства от тревоги изучалась только в России — больше нигде в мире препарат и не применяется. Независимых исследований эффективности действующего вещества при тревоге я найти не смог.

Противопоказания и побочные эффекты. Среди противопоказаний производитель перечисляет только индивидуальную непереносимость компонентов препарата, возраст до 18 лет, беременность и период кормления ребенка. А среди побочных эффектов — аллергии и головную боль.

Препарат немедленного действия. Цена: 720 Р Препарат замедленного действия. Как правило, препараты замедленного действия стоят дороже. Цена: 894 Р

Тенотен

Что это такое. Таблетки для рассасывания на основе сахара лактозы. В состав препарата, предназначенного для взрослых, входят антитела к мозгоспецифическому S-белку в концентрации 10-15 нг/г, а в детскую версию — 10-16 нг/г.

Тенотен для взрослых — ГРЛС

По заявлению производителя, оказывает успокоительное и противотревожное действие.

Доказательства эффективности. Концентрация действующего вещества позволяет признать «Тенотен» гомеопатическим средством, так как при концентрации 10-15—10-16 нг/г в таблетке может не оказаться ни одного антитела. Но даже если бы антител было больше, независимых от производителя данных, что антитела к мозгоспецифическому S-белку уменьшают тревогу, нет.

О лженаучности гомеопатии — Меморандум № 2 комиссии РАН по борьбе с лженаукой

Противопоказания и побочные эффекты. Хотя «Тенотен» фактически не содержит действующего вещества, производитель считает, что его применение может быть вредно для людей, страдающих от непереносимости лактозы и от глюкозно-галактозной мальабсорбции — при этом редком наследственном заболевании человек не может нормально усваивать глюкозу и галактозу.

что такое, описание инструкции, передозировка, аналоги

Вот уже много десятков лет врачи используют барбитуровые препараты для лечения судорог. Но эти средства вызывают зависимость. Поэтому некоторые люди используют «Фенобарбитал» как наркотик. Быстрое привыкание к действующей дозе, попытка суицида — вот основные причины отравления этим лекарственным средством.

Что такое «Фенобарбитал» и кому он показан для лечения? Есть ли у него побочные действия? В каких препаратах содержится? Чем он вреден в безрецептурных лекарствах и как действует на психику человека? Можно ли умереть от передозировки Фенобарбиталом и чем помочь человеку при отравлении? Ответим на все эти вопросы.

История создания

Эмиль Фишер

Впервые барбитураты были созданы в 1904 году немецким химиком Эмилем Фишером. Спустя 2 года, произвели лекарственное средство — «Фенобарбитал».

Компания Байер (Bayer) в 1912 году выпустила первый препарат с Фенобарбиталом под торговым названием «Люминал». В то время за неимением других противосудорожных и успокоительных лекарств он считался безвредным и был популярным до 1960 годов. К тому моменту практическая медицина уже накопила множество фактов о его побочных действиях.

Широкое потребление Фенобарбитала, привело к появлению большого числа зависимых и злоупотребляющих людей. Это побудило фармакологов к созданию более безопасных седативных и противосудорожных лекарств.

Описание инструкции по применению

«Фенобарбитал» (Phenobarbitalum) — это противоэпилептический лекарственный препарат. По химическому составу является производным барбитуровой кислоты в виде кристаллического порошка. Вещество хорошо растворяется в эфире и спирте, но плохо — в воде.

В России препарат выпускает несколько фармацевтических компаний под торговым названием «Фенобарбитал» и «Люминал». У каждого производителя регистрационный номер отличается. В Европе лекарство известно, как Luminal. Препарат зарегистрирован ВОЗ (всемирной организацией здравоохранения).

Механизм действия

«Фенобарбитал» относится к фармакологической группе снотворных и седативных средств, противосудорожных препаратов. Механизм действия препарата «Фенобарбитал», следующий.

  1. Противосудорожное действие происходит путём подавления синаптической передачи нервных импульсов в высшие отделы ЦНС.
  2. Препарат усиливает тормозящее действие GABA (аминокислоты) на передачу нервных импульсов по синаптическим связям. Подавляет их проведение к серому веществу мозга на уровне таламуса — в ретикулярной формации.
  3. Уменьшает возбудимость двигательных центров мозга.
  4. Успокаивающее и снотворное действие объясняется подавлением чувствительной зоны коры головного мозга, снижением его функционального состояния.
  5. Угнетает дыхание.

«Фенобарбитал» воздействует на деятельность печени таким образом, что усиливает метаболизм иных лекарственных веществ, значит, ослабляет их эффективность. Кроме того, снижает уровень билирубина в крови.

Период выведения

При внутреннем приёме он усваивается полностью — 50% связывается белками плазмы. Через 2 часа в крови отмечается максимальная концентрация. Вещество проникает через плаценту.

«Фенобарбитал» метаболизируется (превращается) в печени, а выводится почками, причём 25% в неизменённом состоянии. Выделяется из организма очень медленно — поэтому, может, кумулироваться. У взрослых период полувыведения составляет 2–4 суток, у новорождённых — до 7 дней.

Формы выпуска

«Фенобарбитал» производится в лекарственной форме для инъекций и внутреннего применения:

  • таблетки для взрослых 100 мг, детям 5 и 50 мг;
  • порошок по 50 и 100 мг;
  • 0,2% раствор для инъекций — в ампулах — 5 мл, во флаконе — 100 мл.

Таблетки расфасованы в контурные упаковки по 6 или 10 штук.

Комбинированные формы выпуска

В каких лекарствах содержится фенобарбитал? — Он составляет основу широко распространённых препаратов:

  • «Валокордин»;
  • «Беллатаминал»;
  • «Андипал»;
  • «Корвалдин»;
  • «Пенталгин»;
  • «Валосердин»;
  • «Пиралгин»;
  • «Паглюферал»;
  • «Седалгин»;
  • «Сантотитралгин»;
  • «Седал-М»;
  • «Теофедрин».

Фенобарбитал содержится и в Корвалоле — это популярное в народе средство воспринимается как «лекарство для сердца», но, по существу, таковым не является. Чем вреден фенобарбитал в Корвалоле? — вызывает привыкание и зависимость. Поэтому люди увеличивают кратность приёма, а это приводит к превышению дозировки. Кроме того, препарат снижает когнитивные (познавательные) способности человека, ухудшает память. При психическом расстройстве усугубляет состояние больного. Снотворный эффект от Корвалола тоже незначительный. Он лишь снижает реактивность нервной системы при эмоциональном напряжении.

Фенобарбитал в составе Корвалола ослабляет эффективность других препаратов, потому что ускоряет их метаболизм за счёт индукции цитохрома P-450. В итоге от Корвалола больше вреда, чем пользы. В качестве успокаивающего средства лучше использовать пустырник, валерьяну, мелиссу.

Дозировка и кратность приёма

Врач назначает «Фенобарбитал» индивидуально в зависимости от возраста, состояния пациента, переносимости лекарства.

Дозировка, следующая.

  1. Для внутреннего применения однократно взрослым 10–200 мг, детям — от 1 до 10 мг. Для взрослых максимальная однократная доза 200 мг, суточная — 500 мг.
  2. При внутривенном введении — взрослым 100–1400 мг, детям — от 1 до 20 мг.
  3. При внутримышечном применении взрослым 10–200 мг, детям — 1–10 мг.

Кратность приёма — 1–3 раза в сутки — по назначению врача и согласно инструкции по применению.

Показания

В составе комбинированных препаратов его применяют как седативное средство при страхе, тревоге, напряжённом состоянии. Но основное действие препарата — противосудорожное. До недавнего времени барбитураты были базовыми лекарствами в лечении эпилепсии. Сегодня же, из-за выраженного успокаивающего действия, они не являются терапией первой линии.

Показания к применению Фенобарбитала, следующие:

  • все типы судорожного синдрома;
  • эпилептический статус при эклампсии, менингите, столбняке;
  • нарушения сна;
  • тревожное состояние;
  • спастический паралич;
  • хорея;
  • энцефалит при ветряной оспе, гриппе, краснухе, кори;
  • профилактика и лечение гипербилирубинемии.

«Фенобарбитал» для новорождённых применяется при «желтушке», как её называют в народе. Она встречается на первой неделе жизни у 25–50% доношенных малышей, и в 70–90% случаев — у детей, рождённых преждевременно. Окрашивание кожных покровов в 1–3-и сутки после появления на свет обусловлено накоплением в крови избыточного количества билирубина. Он не успевает выводиться из организма из-за незрелости ферментов печени. В случае его высокого уровня при недоношенности, гипогликемии требуется неотложная помощь, потому что непрямой билирубин может поражать кору головного мозга. Помощь ребёнку заключается в комплексе лечебных мероприятий, включающих, введение препарата «Фенобарбитал». Он повышает активность ферментов печени, ускоряет выведения билирубина из организма. Курс лечения составляет 4–6 дней.

Побочные эффекты

«Фенобарбитал» оказывает побочные действия на многие органы человека.

головокружение

  1. Нарушение нервной системы проявляется атаксией, нистагмом, головокружением, галлюцинациями, бессонницей. У детей бывает парадоксальная реакция — возбуждённое состояние, гиперактивность.
  2. В системе кроветворения наблюдается мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
  3. Со стороны опорно-двигательного аппарата — изменение структуры костей в виде остеопороза, рахита.
  4. Влияние на пищеварительную систему проявляется тошнотой, рвотой и запорами.
  5. Сердечно-сосудистая система — снижение артериального давления, брадикардия.
  6. При длительном применении препарат нарушает функциональную способность печени.
  7. Аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, отёка Квинке. При длительном применении развивается дерматит.
  8. Барбитуровая зависимость.

После приёма барбитуратов нельзя садиться за руль транспортного средства из-за снижения реакции.

Противопоказания

«Фенобарбитал» имеет следующие противопоказания:

  • повышенная чувствительность или непереносимость;
  • тяжёлое заболевание печени;
  • гипертиреоз;
  • миастения;
  • беременность и кормление грудью;
  • наркотическая зависимость;
  • органическая патология почек с функциональной недостаточностью;
  • активный алкоголизм;
  • все виды порфирии, в том числе в анамнезе;
  • гиперкинезы;
  • сахарный диабет;
  • депрессия;
  • гипофункция надпочечников;
  • бронхоспастические состояния.

«Фенобарбитал» и алкоголь несовместимы — последствием может быть сильное угнетение центральной нервной системы вплоть до остановки дыхания и летального исхода.

У редко пьющих людей приём спиртных напитков замедляет метаболизм Фенобарбитала, поэтому сонный эффект и эйфория развивается не сразу. Это опасно тем, что медленное выведение способствует кумуляции. У алкоголиков же, превращение препарата в печени и эйфория наступает быстрее.

«Фенобарбитал» обладает тератогенным действием, поэтому не применяется в I триместре беременности. Во второй половине вынашивания плода средство назначается только по жизненным показаниям. В случае приёма препарата матерью в период лактации нужно прекратить кормление грудью.

Употребление в качестве наркотического средства

«Фенобарбитал» как наркотик пользуется у зависимых людей особой популярностью. Он дешёвый и доступный в составе комбинированного препарата «Корвалол». Барбитуровые наркоманы получают порошок Фенобарбитала путём выпаривания из настойки. Уже через 2 недели регулярного употребления формируется физическая зависимость. К Фенобарбиталу быстро развивается толерантность, из-за чего наркоманы увеличивают дозу, рискуя получить передозировку. При этом часто происходит отравление с летальным исходом.

Барбитуровая зависимость меняет личность человека. Его поведение становится агрессивным, он не в состоянии контролировать свои поступки. Страдает и внешний вид наркомана, употребляющего «Фенобарбитал»:

Барбитуровая зависимость плохо поддаётся лечению — человек не может без страданий отказаться от приёма наркотика (синдром отмены).

Передозировка

Чем особо опасен «Фенобарбитал»? — высоким риском передозировки. Причиной может быть длительное применение или превышение дозы в связи с привыканием.

Симптомы передозировки Фенобарбиталом, следующие:

В таком состоянии последствием передозировки Фенобарбитала у молодых людей зачастую бывает преступное или аморальное поведение. В пожилом возрасте повышается риск получения переломов и травм. Водитель автомобиля может совершить аварию после передозировки. Ведь его реакции становятся заторможенными.

При передозировке Фенобарбиталом может наступить смерть. Однократная токсическая доза составляет 0,5–0,75 г. Смертельная доза Фенобарбитала начинается от 2 г, у некоторых людей — 8–10 г. Это зависит от толерантности (устойчивости) человека к препарату.

Причины передозировки

При передозировке опасность препарата в сильном отравлении организма. Это происходит при следующих ситуациях.

  1. У пациентов при постоянном приёме развивается привыкание. Для достижения лечебного или наркотического эффекта люди увеличивают количество принимаемого препарата.
  2. Приём большого количества таблеток с целью суицида.
  3. Передозировка у людей с барбитуровой наркоманией вследствие привыкания.

При дальнейшем прогрессировании больной впадает в коматозное состояние.

Первая помощь

При отравлении Фенобарбиталом нужны неотложные меры. При лёгкой интоксикации можно облегчить состояние человека в домашних условиях.

Первая помощь при отравлении Фенобарбиталом заключается в следующих действиях.

  1. Двукратное промывание желудка тёплой водой — на 1 литр 1 ст. л. соли. Чтобы вызвать рвоту, нужно нажать на корень языка.
  2. Растворить в воде 30–50 г измельчённого активированного угля, выпить и через 10 минут вызвать рвоту.
  3. Дать мочегонное с одновременным приёмом жидкости.
  4. Если человек без сознания, положить его набок и вызвать скорую помощь.

Чем нейтрализовать «Фенобарбитал»? — специального антидота нет. Но антагонистом барбитуратов является препарат «Бемегрид», который восстановит угнетение дыхания и кровообращения, стимулирует нервную систему.

Лечение

Терапия сводится к выведению лекарства из организма. Лечение при отравлении Фенобарбиталом проводят врачи в стационаре:

  • зондовое промывание желудка;
  • форсированный диурез;
  • внутривенное введение щелочных растворов для ускорения выведения Фенобарбитала;
  • слабительные средства;
  • если человек без сознания, то его подсоединяют к аппарату искусственного дыхания;
  • противошоковые мероприятия.

При острой почечной недостаточности назначается проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Законодательство в сфере оборота Фенобарбитала

Препарат оказывает сильное воздействие на нервную систему человека, поэтому подлежит следующим ограничениям.

  1. «Фенобарбитал» относится к списку наркотических и психотропных веществ, а также их прекурсоров, которые подлежат контролю в России, согласно постановлению Правительства РФ №78 от 02.2013 г.
  2. «Фенобарбитал» — это психотропное средство. Поэтому хранится в лечебных учреждениях по списку «Б» в сейфе под замком с надписью «сильнодействующие».
  3. Он входит в список III — психотропные вещества с ограничением оборота в РФ.
  4. Согласно конвенции о психотропных веществах, «Фенобарбитал» входит в список IV. Это означает, что лекарства, содержащие фенобарбитал, запрещены для ввоза в ОАЭ, Америку и Литву. Об этом информированы таможенные службы.
  5. По приказу Минздрава России от 14.07.2003 №308 проводится медицинское освидетельствование водителей на состояние опьянения. Согласной постановлению при обнаружении в крови или моче любого количества Фенобарбитала управляющий транспортным средством человек признаётся находящимся в состоянии наркотического опьянения и лишается прав. Не забудьте, что лекарство задерживается в организме до 4 суток!
  6. В аптеке препарат отпускается только по рецепту.
  7. «Фенобарбитал» включён в список жизненно необходимых лекарственных веществ согласно постановлению Правительства РФ от 07.12.2011.

Аналоги Фенобарбитала

На рынке России доступны следующие аналоги Фенобарбитала по составу:

  • «Люминал»;
  • «Дормирал»;
  • «Барбитал».

По фармакологическому действию насчитывается 95 групповых аналогов.

«Фенобарбитал» в медицине применяется в основном как противоэпилептическое средство. Нужно помнить, что безрецептурные лекарства на основе барбитуратов формируют зависимость, снижают память, ухудшают эффективность других препаратов. Быстрое привыкание к Фенобарбиталу требует увеличения дозы или кратности приёма. Это создаёт риск передозировки и отравления.

Средство проверки взаимодействия фенобарбитала — Drugs.com

  1. Наркотики от А до Я
  2. Фенобарбитал
  3. Взаимодействия

Всего известно 732 препарата, с которыми взаимодействует . фенобарбитал, 202 серьезных, 484 умеренных и 46 незначительных взаимодействий.

Взаимодействует ли фенобарбитал с другими моими препаратами?

Введите другие лекарства для просмотра подробного отчета.

Наиболее часто проверяемые взаимодействия

Просмотрите отчеты о взаимодействии для фенобарбитала и лекарственных средств, перечисленных ниже.

  • Основной
  • Умеренный
  • Незначительный
  • Неизвестно

Взаимодействие фенобарбитала с алкоголем и пищей

Существует 2 взаимодействия алкоголя/пищевых продуктов с фенобарбиталом

Болезненные взаимодействия фенобарбитала

Существует 15 взаимодействий с фенобарбиталом, включая:

Подробнее о фенобарбитале

Соответствующие руководства по лечению

Классификация лекарственных взаимодействий
Эти классификации являются ориентировочными.Актуальность конкретного лекарственного взаимодействия для конкретного человека трудно определить. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем начинать или прекращать принимать какие-либо лекарства.
Основной Высоко клинически значимый. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия превышает пользу.
Умеренная Умеренно клинически значимое. Обычно избегают комбинаций; использовать его только в особых случаях.
Несовершеннолетний Минимально клинически значимый. минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, принять меры, чтобы обойти риск взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно Нет доступной информации о взаимодействии.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

Фенобарбитал таблетки

Что это за лекарство?

ФЕНОБАРБИТАЛ (плата за БАР бит тал) представляет собой барбитураты. Его можно использовать, чтобы помочь вам уснуть, или для контроля судорог.

Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

Они должны знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

  • злоупотребление наркотиками или зависимость
  • если вы часто употребляете спиртосодержащие напитки
  • болезнь почек
  • болезнь печени
  • болезнь легких или проблемы с дыханием
  • порфирия
  • суицидальные мысли, планы или попытки; предыдущая попытка самоубийства вами или членом семьи
  • необычная или аллергическая реакция на фенобарбитал, другие барбитураты, другие лекарства, лактозу, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • кормление грудью

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство перорально, запивая полным стаканом воды.Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Принимайте лекарство через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано. Не прекращайте прием, кроме как по совету врача. Если вы регулярно принимаете это лекарство и внезапно прекращаете его прием, вы можете увеличить риск судорог. Ваш врач может постепенно уменьшить дозу.

Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.

Пациенты старше 65 лет могут иметь более сильную реакцию и нуждаться в меньшей дозе.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство с любым из следующих препаратов:

  • некоторые лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции или СПИДа, которые назначаются в комбинации с кобицистатом

прочие барбитураты

вориконазол

Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

антигистаминные препараты

обезболивающие препараты, включая пентазоцин, бупренорфин, буторфанол, налбуфин, трамадол и пропоксифен

миорелаксанты

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

Регулярно посещайте своего врача или поставщика медицинских услуг для проверки вашего прогресса.

Это лекарство может вызвать серьезные кожные реакции. Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства.Немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом, если вы заметили лихорадку или гриппоподобные симптомы с сыпью. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем превращаться в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь с отеком лица, губ или лимфатических узлов на шее или под мышками.

Если вы принимаете это лекарство от судорог, наденьте медицинский браслет или цепочку, чтобы сообщить, что у вас судороги, и носите с собой карточку со списком всех ваших лекарств.

Вы можете почувствовать сонливость или головокружение.Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует умственной активности, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Не вставайте и не садитесь быстро, особенно если вы пожилой пациент. Это снижает риск головокружения или обморока. Алкоголь может повлиять на действие этого лекарства. Избегайте алкогольных напитков.

Противозачаточные таблетки могут не работать должным образом, пока вы принимаете это лекарство. Поговорите со своим врачом об использовании дополнительного метода контроля над рождаемостью.

Использование этого лекарства может увеличить вероятность суицидальных мыслей или действий.Обратите особое внимание на то, как вы реагируете на это лекарство. О любом ухудшении настроения, мыслях о самоубийстве или смерти следует немедленно сообщить своему лечащему врачу.

Женщины, которые забеременели во время приема этого лекарства, могут зарегистрироваться в Североамериканском реестре беременных противоэпилептических препаратов, позвонив по телефону 1-888-233-2334. Этот реестр собирает информацию о безопасности применения противоэпилептических препаратов во время беременности.

Это лекарство может вызвать снижение уровня витамина D и фолиевой кислоты.Вы должны убедиться, что получаете достаточное количество витаминов, пока принимаете это лекарство. Обсудите продукты, которые вы едите, и витамины, которые вы принимаете, с вашим лечащим врачом.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
  • проблемы с дыханием
  • лихорадка, озноб или боль в горле
  • сыпь, лихорадка и увеличение лимфатических узлов
  • покраснение, образование пузырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
  • необычное кровотечение или синяк
  • необычно слабый или усталый
  • ухудшение настроения, мысли или действия о самоубийстве или смерти
  • пожелтение глаз или кожи

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или беспокоят):

  • головокружение
  • сонливость
  • головная боль
  • раздражительность или нервозность
  • тошнота

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарства?

Хранить в недоступном для детей месте. Этим лекарством можно злоупотреблять. Держите лекарство в безопасном месте, чтобы защитить его от кражи. Не делитесь этим лекарством с кем-либо. Продажа или раздача этого лекарства опасна и противоречит закону.

Это лекарство может вызвать случайную передозировку и смерть, если оно будет принято другими взрослыми, детьми или домашними животными.Смешайте любое неиспользованное лекарство с таким веществом, как кошачий туалет или кофейная гуща. Затем выбросьте лекарство в герметичном контейнере, таком как герметичный пакет или банка из-под кофе с крышкой. Не используйте лекарство после истечения срока годности.

Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Держите контейнер плотно закрытым. Беречь от света.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Эликсир фенобарбитала BP — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Фенобарбитал Thornton & Ross 15 мг/5 мл Эликсир

Фенобарбитал 0,3% масс./об.

Эксципиент(ы) с известным эффектом :

Этанол (96%) 32,05% мас./об.

Апельсиновое масло без терпенов (содержит бензиловый спирт) 0,0052% мас./об.

Глицерин 50.40% мас./об.

Тартразин (Е102) 0,0079% масс./об.

Желтый закат FCF (E110) 0,001053% вес/объем

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1

В качестве противосудорожного средства при лечении всех форм эпилепсии, кроме абсансных припадков.

Оральный

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗИРОВКА И СПИСОК ДОЗИРОВКИ

Обычная суточная доза для взрослых:

60-200 мг фенобарбитала, принимаемого в 2 или 3 приема.

Дети:

, начальная доза 3-6 мг на кг массы тела в день, разделенная на 2 или 3 приема.

На этикетке указано:

для использования по указанию практикующего врача

Противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к барбитуратам или любому другому ингредиенту, с тяжелым угнетением дыхания, с тяжелыми нарушениями функции печени или почек и в случаях острой перемежающейся порфирии.Также у гиперкинетических детей

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для фенобарбитал эликсира.

Таким образом, пациентов следует контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения.Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения.

Барбитураты часто используются при суицидальных попытках. При наличии сильной боли барбитураты могут не проявить свое снотворное действие и вызвать бодрствование, возбуждение и делирий, если только они не сопровождаются анальгетиками. Фенобарбитал следует применять с осторожностью у молодых, пожилых, ослабленных пациентов, пациентов с депрессивными расстройствами, с почечной недостаточностью, существующим заболеванием печени или угнетением дыхания (следует избегать при тяжелой форме).

Продолжительное применение может привести к алкогольно-барбитуратной зависимости, поэтому следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с наркоманией или алкоголизмом в анамнезе. Избегайте внезапной отмены, чтобы предотвратить приступы рикошета.

До сих пор ведутся споры о влиянии противоэпилептических средств, включая фенобарбитал, на костный метаболизм. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном приеме витамина D у пациентов, которые находятся в иммобилизации в течение длительного времени или у которых недостаточное пребывание на солнце или недостаточное потребление витамина D или кальция с пищей.

Предупреждения о вспомогательных веществах :

Это лекарство содержит 1,6 г спирта (этанола) в каждых 5 мл (т.е. до 21 г на основе дозы 65 мл). Количество в 5 мл этого лекарства эквивалентно 39 мл пива или 16 мл вина (т.е. до 501 мл пива или 208 мл вина на основе дозы 65 мл). Алкоголь в этом препарате может повлиять на детей. Эти эффекты включают чувство сонливости и изменение поведения. Это также может повлиять на способность пациента концентрироваться и принимать участие в физической активности.Количество алкоголя в этом лекарстве может повлиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Количество алкоголя в этом лекарстве может изменить действие других лекарств. Следует принимать во внимание у беременных или кормящих женщин, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Доза 5 мл этого лекарства, введенная взрослому человеку весом 70 кг, приведет к воздействию 22,9 мг/кг этанола, что может вызвать повышение концентрации алкоголя в крови (BAC) примерно на 3.85мг/100мл.

Следует соблюдать осторожность при введении новорожденным, поскольку регулярный прием может привести к отравлению алкоголем. Пациентам рекомендуется избегать других источников алкоголя при использовании этого лекарства. Одновременное применение барбитуратов и алкоголя может привести к аддитивному угнетающему действию на ЦНС, серьезному угнетению дыхания и снижению летальной дозы (см. раздел 4.5).

Это лекарство содержит 0,1 мг бензилового спирта в каждой дозе 65 мл, что может вызвать аллергические реакции.Бензиловый спирт был связан с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый синдром удушья) у маленьких детей.

Не использовать более недели у маленьких детей (младше 3 лет) повышенный риск из-за кумуляции. Большие объемы следует использовать с осторожностью и только в случае необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, во время беременности или грудного вскармливания, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).

Лекарство содержит большое количество глицерина.Это может вызвать головную боль, расстройство желудка и диарею.

Это лекарство также содержит тартразин (Е102) и краситель желтый закат FCF (Е110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Фенобарбитал увеличивает скорость метаболизма многих лекарств за счет индукции ферментов, метаболизирующих лекарства, в микросомах печени. Это может привести к снижению активности.

Следующий список не является исчерпывающим; при одновременном применении с фенобарбиталом может повышаться метаболизм (и снижаться активность) любого лекарственного средства, метаболизирующегося печеночными ферментами.

Алкоголь – Одновременное введение барбитуратов и алкоголя может привести к аддитивному угнетающему действию на ЦНС, может привести к очень серьезному угнетению дыхания и снижению летальной дозы фенобарбитала (см. раздел 4.4).

Анальгетики – Фенобарбитал снижает концентрацию метадона в плазме. Сообщалось о синдроме отмены опиоидов у пациентов, которые продолжали принимать метадон, когда к их режиму был добавлен фенобарбитал.Также можно ожидать, что опиоидные анальгетики будут оказывать аддитивное действие на ЦНС. Уровни фенобарбитала в плазме могут повышаться при совместном применении с декстропропоксифеном. Плазменные уровни фенопрофена могут быть снижены фенобарбиталом. Усиление угнетающего действия на ЦНС петидина, включая сообщения о длительном седативном эффекте. Сообщалось о случаях гепатотоксичности у пациентов, получавших фенобарбитал после приема парацетамола.

Антиаритмические средства – Клиренс дизопирамида, лидокаина, пропафенона, дронедарона и хинидина увеличился, что привело к увеличению требований к дозировке.

Антибактериальные препараты – Фенобарбитал ускоряет метаболизм хлорамфеникола, доксициклина и метронидазола и может снижать уровень рифампицина в плазме. Существует вероятность повышения уровня фенобарбитала при одновременном применении с хлорамфениколом. Концентрации телитромицина в плазме снижаются под действием фенобарбитала (избегайте одновременного применения и применения в течение двух недель после отмены фенобарбитала). У детей, получавших цефотаксим и фенобарбитал, наблюдалось заметное увеличение серьезных кожных реакций.

Антикоагулянты – Метаболизм кумариновых антикоагулянтов увеличивается, что приводит к снижению эффекта.

Антидепрессанты – Возможный антагонизм действия фенобарбитала на СИОЗС, трициклические и трициклические антидепрессанты за счет снижения судорожного порога. Повышение метаболизма и, следовательно, снижение уровня в плазме пароксетина, флуоксетина, миансерина, бупропиона, ИМАО, трициклических антидепрессантов (например, имиптамин, амитриптилин) и родственных трициклическим антидепрессантам.Возможна повышенная токсичность лития. Эффект фенобарбитала может быть уменьшен одновременным применением растительного лекарственного средства зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Противоэпилептические средства – Взаимодействия между противоэпилептическими средствами сложны. Одновременное применение фенобарбитала с другими противоэпилептическими препаратами может усиливать токсичность (увеличение седативного эффекта возможно при применении фенитоина и вальпроата натрия) без соответствующего усиления противоэпилептического эффекта. Такие взаимодействия очень вариабельны и непредсказуемы, поэтому при комбинированной терапии часто рекомендуется проводить мониторинг плазмы.Концентрации в плазме карбамазепина, клоназепама, диазепама, ламотриджина, тиагабина и зонисамида снижаются. Плазменная концентрация фенитоина обычно снижена, но может быть повышена. Возможно снижение концентрации этосуксимида в плазме. Концентрация фенобарбитала в плазме повышается под действием окскарбазепина, фенитоина, вальпроата и, возможно, фелбамата, тогда как концентрация окскарбазепина и его активного метаболита и вальпроата в плазме может снижаться. Концентрация фенобарбитала в плазме повышалась при приеме стирипентола и снижалась при приеме вигабатрина.Поскольку примидон в значительной степени превращается в фенобарбитал в организме, повышенные уровни фенобарбитала возникнут, если их принимать одновременно. Пациенты, получающие одновременно вальпроат и фенобарбитал, должны находиться под наблюдением на предмет признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев гипераммониемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к клинической энцефалопатии.

Противогрибковые препараты – Фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию итраконазола, позаконазола и вориконазола в плазме (избегайте одновременного применения) и может снижать всасывание гризеофульвина.

Нейролептики – Противосудорожный эффект фенобарбитала, противодействующий нейролептикам (снижение судорожного порога). Фенобарбитал ускоряет метаболизм галоперидола. Концентрация обоих препаратов в плазме снижается при одновременном применении фенобарбитала с хлорпромазином. Возможно взаимодействие с другими фенотиазинами (мезоридазин, тиодоразин). Уровни арипипразола в плазме, возможно, снижаются фенобарбиталом. Клинический эффект от взаимодействия с нейролептиками не был последовательным; отмечалось ухудшение, улучшение или отсутствие изменений психотических симптомов.

Противовирусные препараты – Фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию в плазме абакавира, ампренавира, дарунавира, фосампренавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира и саквинавира. Концентрация фенобарбитала в плазме, возможно, повышалась под действием индинавира. Производитель этравирина рекомендует избегать фенобарбитала. Возможны взаимодействия с ритонавиром и типранавиром.

Анксиолитики и снотворные – Фенобарбитал снижает концентрацию клоназепама в плазме.

Апрепитант – концентрации в плазме, возможно, снижаются фенобарбиталом.

Бета-блокаторы – концентрация в плазме метопролола и тимолола и, возможно, пропранолола снижается фенобарбиталом.

Блокаторы кальциевых каналов – Эффекты фелодипина и израдипина и, возможно, дигидропиридинов (нимодипина, нифедипина – может потребоваться увеличение дозы), дилтиазема и верапамила снижаются фенобарбиталом.

Сердечные гликозиды – Метаболизм дигитоксина, ускоренный фенобарбиталом.

Депрессанты ЦНС (см. также Алкоголь) – усиление седативного эффекта при использовании в сочетании с анестетиками, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками и другими седативными средствами/транквилизаторами.

Кортикостероиды — Уровень в плазме может снизиться, что приведет к снижению эффективности.

Цитотоксические препараты – Фенобарбитал снижает концентрацию иринотекана и его активного метаболита в плазме, а также, возможно, концентрацию доксорубицина, тенипозида и этопозида в плазме.Фенобарбитал может усиливать действие циклофосфамида. Фенобарбитал может увеличить риск реакций гиперчувствительности с прокарбазином. Производитель гефитиниба рекомендует избегать барбитуратов.

Диуретики – фенобарбитал снижает концентрацию эплеренона в плазме (избегать одновременного применения). Повышенный риск остеомаляции (см. раздел 4.8) при применении фенобарбитала в сочетании с ингибиторами карбоангидразы. Фуросемид может повышать уровень фенобарбитала в плазме, что приводит к побочным эффектам.

Антагонисты гормонов – Ускоренный метаболизм гестринона и торемифена.

Иммунодепрессанты – Снижение эффекта циклоспорина из-за ускорения метаболизма фенобарбиталом. Концентрации такролимуса в плазме, возможно, снижаются фенобарбиталом

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов – Снижение концентрации монтелукаста в плазме.

Лофексидин – усиление седативного эффекта при применении фенобарбитала с лофексидином.

Мемантин – Эффекты фенобарбитала, возможно, уменьшаются мемантином.

Половые гормоны – Повышенный клиренс эстрогенов и прогестагенов, что может привести к неэффективности оральных контрацептивов и прорывным кровотечениям. Производитель Улипристала рекомендует избегать фенобарбитала.

Оксибат натрия — усиление эффектов (избегайте одновременного применения).

Симпатомиметики – Концентрации фенобарбитала в плазме, возможно, повышаются под действием метилфенидата.

Теофиллин – Фенобарбитал ускоряет метаболизм теофиллина, что приводит к снижению эффекта.

Гормоны щитовидной железы – Фенобарбитал ускоряет метаболизм гормонов щитовидной железы (левотироксин) и может увеличить потребность в них при гипотиреозе. Врачи должны быть внимательны к изменениям в статусе щитовидной железы, если барбитураты добавляются или отменяются у пациентов, получающих лечение от гипотиреоза.

Тиболон – Фенобарбитал ускоряет метаболизм тиболона, что приводит к снижению его уровня в плазме.

Вакцины – При одновременном применении с противогриппозной вакциной может наблюдаться повышение уровня фенобарбитала.

Витамины – Противоэпилептическая терапия, включая лечение фенобарбиталом, связана с дефицитом фолиевой кислоты, возможно, за счет повышенного метаболизма. Фенобарбитал, возможно, увеличивает потребность в витамине D (см. 4.4 – Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Пиридоксин (витамин B6), фолиевая кислота и фолиновая кислота могут снижать концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови.

Следует избегать применения фенобарбитала во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах, за исключением случаев, когда это считается необходимым. Фенобарбитал может проникать через плацентарный барьер, и существует повышенный риск тератогенного действия. При применении противоэпилептических средств, включая фенобарбитал, сообщалось о врожденных черепно-лицевых и пальцевых аномалиях, а также расщелинах губы и неба. Неонатальное кровотечение может возникнуть, и рекомендуется профилактическое лечение витамином k 1 для матери перед родами (а также для новорожденного).Новорожденные, подвергшиеся внутриутробному воздействию на поздних сроках беременности, могут испытывать седативный эффект и симптомы отмены после родов.

Пациенты, принимающие фенобарбитал, должны быть адекватно дополнены фолиевой кислотой до зачатия и во время беременности.

Фенобарбитал проникает в грудное молоко, и существует небольшой риск неонатальной седации и метгемоглобинемии у грудных детей. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Может вызывать сонливость. Фенобарбитал может ухудшить умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или работа с механизмами.Если пациенты поражены, они не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Следующие побочные эффекты были связаны с использованием фенобарбитала. Наиболее частым побочным эффектом является седативный эффект.

Болезни крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, макроцитарная анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения. Метгемоглобинемия у младенцев, вскармливаемых матерями, получающими фенобарбитал.

Эндокринные расстройства

Концентрация гормонов щитовидной железы в сыворотке может быть снижена (см.5).

Нарушения обмена веществ и питания

Дефицит фолиевой кислоты, гипокальциемия, гипофосфатемия, нарушение метаболизма витамина D (см. раздел 4.4), дефицит витамина K.

Психические расстройства

Аномальное поведение, агрессия и гиперактивность (особенно у детей), ажитация, спутанность сознания, делирий, зависимость. депрессия, галлюцинации, бессонница, изменение настроения, парадоксальное возбуждение, беспокойство, суицидальные мысли (см.4), синдром отмены.

Заболевания нервной системы

Атаксия, когнитивные нарушения, головокружение, сонливость, судороги Grand Mal. головная боль, раздражительность, вялость, нарушение памяти, нистагм, седативный эффект.

Сосудистые заболевания

Гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Угнетение дыхания.

Гепатобилиарные расстройства

Холестаз, нарушение функции печени, гепатит.

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Эксфолиативный дерматит, лекарственная сыпь, мультиформная эритема, крупнопапулезная сыпь, мобилиформная сыпь, фотосенсибилизация, пурпура, скарлатиноподобная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Нарушение костного метаболизма, контрактура Дюпюитрена, замороженное плечо, синдром Леддерхозе, болезнь Пейрони, фибромы, общая боль в суставах, остеомаляция, рахит.

Сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию фенобарбиталом. Механизм, с помощью которого фенобарбитал влияет на метаболизм костной ткани, не установлен.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неонатальная седация, неонатальная лекарственная зависимость и синдром отмены, неонатальное кровотечение из-за дефицита витамина К.

Врожденные и семейные/генетические нарушения

Расщелина губы и неба, врожденная аномалия

Общие расстройства и состояния в месте введения

Синдром противоэпилептической гиперчувствительности (включая лихорадку, сыпь, лимфаденопатию, лимфоцитоз, эозинофилию, поражение печени и других органов).Симптомы обычно возникают между 1 и 8 неделями после первого воздействия или в течение 1 дня после повторной провокации у сенсибилизированных лиц с потенциальной перекрестной реакцией на другие противоэпилептические средства.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки на сайте: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Токсические эффекты передозировки включают сонливость, длительную кому, угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы с гипотензией и шоком, ведущими к почечной недостаточности. Продолжительность и глубина церебральной депрессии зависит от дозы и переносимости препарата пациентом. Отсутствие кишечных шумов является признаком тяжелого отравления. Часто встречается гипотермия, сопровождающаяся лихорадкой во время выздоровления. Характерные эритематозные или геморрагические волдыри возникают примерно у 6% пациентов.Смерть обычно наступает из-за дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Хронические эффекты фенобарбитала на неврологические и психические функции очень напоминают эффекты алкоголя. Симптомы хронического отравления включают дезориентацию, спутанность сознания, атаксию, головокружение, депрессию и кожную сыпь. Целями лечения отравления фенобарбиталом являются поддержание дыхания, лечение шока и предотвращение дальнейшего всасывания препарата. Одних поддерживающих мер может быть достаточно, если симптомы легкие.

Пероральные дозы активированного угля могут быть рассмотрены у пациентов, поступивших в течение 1 часа после приема внутрь более 10 мг/кг, с целью предотвращения всасывания и облегчения выведения.Как правило, следует избегать приема аналептиков. Однако в экстренных случаях можно дать однократную дозу никетамида. Если в течение 4 часов после приема внутрь, у взрослых может помочь аспирация или промывание желудка. Желудок следует опорожнить путем промывания теплой водой, чтобы он оставался пустым, но только после того, как были приняты меры предосторожности во избежание аспирации. Вызванная апоморфином рвота эвакуирует желудок быстрее и надежнее, чем дозы ипекакуаны. После лаважа следует вводить солевой слабительный и повторять каждые 1–2 часа, пока присутствуют кишечные шумы.Основной целью лечения является поддержание жизненно важных функций, в то время как большая часть препарата метаболизируется печеночными ферментами. При нормальной функции почек форсированный щелочной диурез (поддержание рН мочи на уровне приблизительно 8 путем внутривенного вливания) может увеличить выведение препарата из почек. Потенциально смертельная доза фенобарбитала составляет от 6 до 10 г. Следует обратить внимание на поддержание проходимости дыхательных путей пациента и профилактику гипостатической пневмонии. Следует принять меры для предотвращения дальнейшей потери тепла тела.

При тяжелой острой интоксикации серьезной угрозой является сосудистый коллапс. Обезвоживание часто тяжелое. Гиповолемия должна быть скорректирована и, при необходимости, артериальное давление может поддерживаться дофамином.

В случае почечной недостаточности для удаления яда можно использовать гемодиализ или гемоперфузию с углем. Угольная гемоперфузия является методом выбора для большинства пациентов с очень тяжелым отравлением барбитуратами, состояние которых не улучшается или состояние которых ухудшается, несмотря на хорошую поддерживающую терапию.

Барбитураты обратимо угнетают активность всех возбудимых тканей. Не все ткани поражаются в одной и той же дозе или концентрации, и когда барбитураты назначаются в седативных или снотворных дозах, очень слабое влияние на скелетную, сердечную или гладкую мускулатуру.

Фенобарбитал — это барбитуратный препарат, который обладает селективной противосудорожной активностью и используется для контроля тонико-клонических припадков при лечении эпилепсии. В дозе, оказывающей лишь незначительное влияние на ретикулярную систему, фенобарбитал повышает порог возникновения послеразряда, сокращает период послеразряда и подавляет распространение судорог

Пероральное всасывание фенобарбитала полное, но медленное, пиковые концентрации в плазме достигаются через несколько часов после однократного приема.Около 40% связывается с белками плазмы и в такой же степени связывается в тканях. Объем распределения составляет примерно 0,9 лкг -1 . Около 25% фенобарбитала выводится за счет рН-зависимой почечной экскреции, остальная часть инактивируется микросомальными ферментами печени.

Основным метаболитом является производное пара-гидроксифенила, которое неактивно и выводится с мочой частично в виде сульфатного конъюгата.

Фенобарбитал имеет период полувыведения из плазмы примерно до 75 часов у детей и 100 часов у взрослых.Это увеличивается у пожилых людей, при передозировке и при заболеваниях почек или печени.

Нет релевантных данных, которые являются дополнительными к включенным в другие разделы SPC

Анисовое масло

Кориандровое масло

Этанол (96%)

Глицерин

Апельсиновое масло без терпенов (содержит бензиловый спирт)

Лимонное масло без терпенов

Тартразин (Е102)

Краситель желтый закат (E110)

Вода очищенная

О серьезных несовместимостях не известно.

500 мл: 36 месяцев в закрытом виде.

После вскрытия использовать в течение 28 дней

Хранить при температуре ниже 25°C.

Беречь от света.

500 мл: флакон из янтарного стекла с пластиковой крышкой с вкладышем из EPE/Saranex или белой пластиковой крышкой с защитой от детей и вкладышем из EPE/Saranex.

ТОРНТОН И РОСС ЛТД

ХАДДЕРСФИЛД

ХД7 5КХ

АНГЛИЯ

Фенобарбитал Аккорд 15 мг таблетки — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Фенобарбитал Аккорд 15 мг таблетки

Фенобарбитал BP/PhEur 15.0 мг.

Вспомогательное вещество с известным эффектом:

Каждая таблетка содержит 26,7 мг лактозы BP.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетка.

Белые круглые таблетки с плоскими скошенными краями, с тиснением «PN» на одной стороне и «С» на обратной стороне. Номинальный диаметр 5,0 мм.

Лечение и контроль всех форм эпилепсии, кроме абсансных припадков. Фенобарбитал следует использовать для лечения фебрильных судорог только в исключительных случаях.

Взрослые: 60–180 мг на ночь

Дети: 5–8 мг/кг в день

Пожилые: Клиренс фенобарбитала снижается у пожилых людей. Поэтому доза фенобарбитала обычно ниже у пожилых пациентов.

Дозу фенобарбитала следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов. Обычно для этого требуется концентрация в плазме от 15 до 40 микрограммов/мл (от 65 до 170 микромолей/литр).

Способ введения

Для приема внутрь

Фенобарбитал не следует назначать пациентам с:

• Известная гиперчувствительность к фенобарбиталу, другим барбитуратам или другим ингредиентам таблетки

.

• Острая перемежающаяся порфия

• Тяжелое угнетение дыхания

• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям.Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для фенобарбитала.

Поэтому пациентов следует контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Сообщалось об угрожающих жизни кожных реакциях при синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН) при применении фенобарбитала. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Самый высокий риск возникновения ССД или ТЭН приходится на первые недели лечения.

Если симптомы или признаки ССД или ТЭН (например,прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражениями слизистых оболочек), лечение фенобарбиталом следует прекратить. Наилучшие результаты в лечении ССД и ТЭН достигаются при ранней диагностике и немедленной отмене любого подозрительного препарата. Ранняя отмена связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента развился ССД или ТЭН на фоне применения фенобарбитала, ни в коем случае нельзя возобновлять прием фенобарбитала у этого пациента.

Женщины детородного возраста

Фенобарбитал может нанести вред плоду при введении беременной женщине.Пренатальное воздействие фенобарбитала может увеличить риск врожденных пороков развития примерно в 2–3 раза (см. раздел «Побочное действие»).

Фенобарбитал не следует назначать женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск после рассмотрения других подходящих вариантов лечения. Женщины детородного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают фенобарбитал во время беременности.

Перед началом лечения фенобарбиталом у женщин детородного возраста следует провести тест на беременность для исключения беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы. Из-за индукции ферментов фенобарбитал может привести к недостаточности терапевтического эффекта пероральных контрацептивов, содержащих эстроген и/или прогестерон. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать другие методы контрацепции (см. разделы 4.5 и 4.6).

Женщинам, планирующим беременность, следует посоветовать заранее проконсультироваться со своим врачом, чтобы можно было предоставить адекватную консультацию и обсудить другие подходящие варианты лечения до зачатия и до прекращения контрацепции.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременеют или подозревают, что могут забеременеть во время лечения фенобарбиталом.

Осторожность следует использовать в следующих ситуациях:

• Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство

.

• Угнетение дыхания (избегайте в тяжелых случаях)

• Молодые, ослабленные или старческие пациенты

• Почечная недостаточность

• Существующее заболевание печени

• Следует избегать внезапной отмены, так как может развиться тяжелый синдром отмены (рикошетная бессонница, тревога, тремор, головокружение, тошнота, судороги и делирий)

• Острая хроническая боль – может быть вызвано парадоксальное возбуждение или замаскированы важные симптомы.

• При длительном применении может возникнуть зависимость алкогольно-барбитурного типа. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с наркоманией или алкоголизмом в анамнезе.

Влияние на фенобарбитал

Влияние фенобарбитала на другие лекарства

• Алкоголь – одновременный прием с алкоголем может привести к аддитивному угнетающему эффекту ЦНС.Это вероятно при одновременном применении с другими депрессантами ЦНС.

• Антидепрессанты – в том числе ИМАО, СИОЗС и трициклические препараты могут противодействовать противоэпилептической активности фенобарбитала, снижая судорожный порог

• Противоэпилептические средства – окскарбазепин, фенитоин и вальпроат натрия повышают концентрацию фенобарбитала в плазме. Пациенты, получающие одновременно вальпроат и фенобарбитал, должны находиться под наблюдением на предмет признаков гипераммониемии.В половине зарегистрированных случаев гипераммониемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к клинической энцефалопатии. Вигабатрин, возможно, снижает концентрацию фенобарбитала в плазме.

• Нейролептики – одновременное применение хлорпромазина и тиоридазина с фенобарбиталом может снизить уровень обоих препаратов в сыворотке.

• Фолиевая кислота – если добавки фолиевой кислоты назначаются для лечения дефицита фолиевой кислоты, который может быть вызван применением фенобарбитала, уровни фенобарбитала в сыворотке могут снижаться, что приводит к снижению контроля над судорогами у некоторых пациентов.(см. раздел 4.6).

• Мемантин – возможно ослабление действия фенобарбитала.

• Метилфенидат – возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме.

• Зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ) – действие фенобарбитала может быть снижено за счет одновременного применения растительного лекарственного средства зверобоя.

Фенобарбитал увеличивает скорость метаболизма, снижая концентрацию в сыворотке следующих препаратов:

• Антиаритмические средства – дизопирамид и хинидин возможны потери контроля над аритмией.При добавлении или отмене фенобарбитала следует контролировать уровень антиаритмических средств в плазме. Может потребоваться изменение дозировки.

• Антибактериальные препараты – хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол и рифампицин. Избегайте одновременного применения телитромицина во время и в течение 2 недель после приема фенобарбитала.

• Антикоагулянты.

• Антидепрессанты – пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты.

• Противоэпилептические средства – карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксамид.

• Противогрибковые средства – противогрибковые эффекты гризеофульвина могут быть уменьшены или даже устранены при одновременном применении. Фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию итраконазола или позаконазола в плазме крови. Избегайте одновременного применения вориконазола.

• Нейролептики – фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию арипипразола.

• Противовирусные препараты – фенобарбитал, возможно, снижает уровень абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира в плазме крови.

• Анксиолитики и снотворные – клоназепам.

• Апрепитант – фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию апрепитанта в плазме.

• Бета-блокаторы – метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол.

• Блокаторы кальциевых каналов – фенобарбитал вызывает снижение уровней фелодипина, израдипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина, и может потребоваться увеличение дозы.

• Сердечные гликозиды – уровень дигитоксина в крови можно снизить вдвое при одновременном применении.

• Циклоспорин или такролимус.

• Кортикостероиды.

• Цитотоксические средства – фенобарбитал, возможно, снижает уровень этопозида или иринотекана в плазме.

• Диуретики – следует избегать одновременного применения с эплереноном.

• Уровни галоперидола в сыворотке снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом.

• Антагонисты гормонов – гестринон и, возможно, торемифен.

• Метадон – уровни могут быть снижены за счет одновременного применения фенобарбитала, и сообщалось о симптомах отмены у пациентов, продолжающих принимать метадон, когда был добавлен фенобарбитал. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

• Монтелукаст.

• Эстрогены – снижение контрацептивного эффекта.

• Прогестагены – снижение контрацептивного эффекта.

• Оксибат натрия – усиливает действие, избегайте одновременного применения.

• Теофиллин – может потребоваться увеличение дозы теофиллина.

• Гормоны щитовидной железы – могут повышать потребность в гормонах щитовидной железы при гипотиреозе.

• Тиболон

• Трописетрон

• Витамины – барбитураты могут повышать потребность в витамине D

Фенобарбитал может мешать некоторым лабораторным тестам, включая тест на метирапон, тесты на феноламин и оценку билирубина в сыворотке.

Женщины детородного возраста/Контрацепция

Фенобарбитал не следует применять у женщин детородного возраста, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения альтернативных подходящих вариантов лечения потенциальная польза оценивается как превышающая риски.

Перед началом лечения фенобарбиталом у женщин детородного возраста следует провести тест на беременность для исключения беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения фенобарбиталом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.Из-за индукции ферментов фенобарбитал может привести к недостаточности терапевтического эффекта пероральных контрацептивов, содержащих эстроген и/или прогестерон. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать другие методы контрацепции во время лечения фенобарбиталом, например. две взаимодополняющие формы контрацепции, включая барьерный метод, пероральные контрацептивы, содержащие более высокие дозы эстрогена, или негормональные внутриматочные средства (см. раздел 4.5).

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы и понимать риск потенциального вреда для плода, связанный с применением фенобарбитала во время беременности, и важность планирования беременности.

Женщинам, планирующим беременность, следует посоветовать заранее проконсультироваться со своим врачом, чтобы можно было получить специализированную медицинскую консультацию и обсудить другие подходящие варианты лечения до зачатия и до прекращения контрацепции.

Противоэпилептическое лечение следует регулярно пересматривать, особенно если женщина планирует забеременеть.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременеют или подозревают, что могут забеременеть во время лечения фенобарбиталом.

Беременность

Риск, связанный с противоэпилептическими лекарственными средствами в целом

Медицинские рекомендации относительно потенциального риска для плода, вызванного как судорогами, так и противоэпилептической терапией, должны быть предоставлены всем женщинам детородного возраста, получающим противоэпилептическую терапию, особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам. Следует регулярно пересматривать противоэпилептическое лечение, особенно если женщина планирует забеременеть.Беременным женщинам, получающим лечение от эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения терапии противоэпилептическими препаратами (АЭП), так как это может привести к прорывным припадкам, которые могут иметь серьезные последствия.

последствий для женщины и будущего ребенка. Как правило, монотерапия предпочтительнее для лечения эпилепсии во время беременности, когда это возможно, поскольку терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, по-видимому, связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от сопутствующих противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с фенобарбиталом

Фенобарбитал легко проникает через плаценту после перорального приема и распределяется по тканям плода, самые высокие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода.

Терапия фенобарбиталом у беременных женщин с эпилепсией представляет риск для плода с точки зрения больших и малых врожденных дефектов, включая врожденные черепно-лицевые и сердечные дефекты, аномалии пальцев и, реже, расщелины губы и неба.Исследования у женщин с эпилепсией, подвергшихся воздействию фенобарбитала во время беременности, выявили частоту серьезных пороков развития у их потомства 6-7% по сравнению с фоновой частотой в общей популяции 2-3%. Исследования показали, что риск врожденных пороков развития после внутриутробного воздействия фенобарбитала зависит от дозы, однако ни одна доза не была без риска. Поэтому следует использовать наименьшую эффективную дозу.

Также сообщалось о неблагоприятном влиянии на нейроповеденческое развитие.Исследования, изучающие влияние пренатально вводимого фенобарбитала на развитие нервной системы, были в основном небольшими; однако после внутриутробного и постнатального воздействия было обнаружено значительное негативное влияние на развитие нервной системы и IQ.

Данные регистрационного исследования свидетельствуют о повышении риска рождения младенцев с малой массой тела для гестационного возраста или с уменьшенной длиной тела у женщин с эпилепсией, которые подвергались воздействию фенобарбитала во время беременности, по сравнению с женщинами, получавшими монотерапию ламотриджином во время беременности.

Кровотечение при рождении и зависимость также представляют собой риск. Рекомендуется профилактическое лечение витамином К1 матери перед родами (а также новорожденного), новорожденный должен находиться под наблюдением на предмет признаков кровотечения.

Пациенты, принимающие фенобарбитал, должны получать адекватную добавку фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности (см. раздел 4.5).

Грудное вскармливание

Фенобарбитал проникает в грудное молоко, и существует небольшой риск седации у новорожденных.Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Фенобарбитал может ухудшить умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами. Пациентам следует рекомендовать убедиться, что они не пострадали, прежде чем выполнять какие-либо потенциально опасные задачи.

Со стороны крови и лимфатической системы: мегалобластная анемия (вследствие дефицита фолиевой кислоты), агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Контрактура Дюпюитрена, плечелопаточный синдром, артралгия, остеомаляция, рахит.

Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получающих длительную терапию фенобарбиталом. Механизм воздействия фенобарбитала на костный метаболизм не установлен.

Нарушения репродуктивной функции и молочных желез: Болезнь Пейрони.

Психические расстройства: парадоксальные реакции (необычное возбуждение), галлюцинации, беспокойство и спутанность сознания у пожилых людей, психическая депрессия, нарушение памяти и когнитивных функций, сонливость, вялость.

Со стороны нервной системы: гиперактивность, нарушения поведения у детей, атаксия, нистагм.

Сердечные расстройства: гипотензия.

Респираторные расстройства: угнетение дыхания.

Гепатобилиарная: Гепатит, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции (макулопапулезная кореподобная или скарлатиноподобная сыпь), другие кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCAR): сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН) (см. раздел 4.4).

Частота: очень редко

Общие расстройства и состояния в месте введения: синдром противоэпилептической гиперчувствительности (признаки включают лихорадку, сыпь, лимфаденопатию, лимфоцитоз, эозинофилию, гематологические нарушения, поражение печени и других органов, включая почечную и легочную системы, которые могут стать опасными для жизни).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки; веб-сайте: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполните поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Токсичность различается у разных пациентов; толерантность будет развиваться при хроническом использовании.Признаки отравления следует ожидать после приема внутрь 1 г у взрослых.

Особенности:

Сонливость, дизартрия, атаксия, нистагм и расторможенность. Также могут быть кома, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца, артериальная гипотензия, гипотония, гипорефлексия, гипотермия, гипотензия и угнетение дыхания.

Барбитураты снижают перистальтику кишечника, что может привести к медленному развитию и ухудшению симптомов или циклическому улучшению и ухудшению симптомов.

Управление:

Рассмотрите возможность приема активированного угля (50 г для взрослого, 10–15 г для ребенка до 5 лет), если более 10 мг/кг массы тела фенобарбитала было проглочено в течение 1 часа, при условии, что дыхательные пути могут быть защищены.Активированный уголь с повторными дозами является лучшим методом улучшения элиминации фенобарбитала у пациентов с симптомами. При тяжелой гипотензии можно использовать допамин или добутамин. Лечите рабдомиолиз подщелачиванием мочи. В случаях острой почечной или тяжелой гиперкалиемии может потребоваться гемодиализ или гемофильтрация.

Гемоперфузия углем является методом выбора для большинства пациентов с тяжелым отравлением барбитуратами, состояние которых не улучшается или состояние которых ухудшается, несмотря на хорошую поддерживающую терапию.

КОД УВД: N03A A02

Фенобарбитал — это барбитурат длительного действия, который из-за его угнетающего действия на моторную кору используется при лечении эпилепсии.

Фенобарбитал обладает широко распространенным угнетающим действием на мозговую функцию. Обладает седативным эффектом и имеет некоторое защитное действие против всех разновидностей парциальной и генерализованной эпилепсии человека, за исключением абсансных припадков. Фенобарбитал также эффективен в предотвращении судорог в соответствующих экспериментальных животных моделях эпилепсии.В различных исследованиях фенобарбитал, по-видимому, имел противоречивые эффекты в подавлении экспериментальных эпилептических очагов и эпилептических пост-разрядов, но он ингибирует синаптическую передачу, по крайней мере, в спинном мозге. Вероятный биохимический механизм действия препарата заключается в увеличении времени открытия ионных каналов Cl в постсинаптических мембранах нейронов. Этот эффект вызывает гиперполяризацию мембраны и, таким образом, нарушает распространение нервного импульса. Фенобарбитал также снижает внутринейрональные концентрации Na + и ингибирует приток Са 2+ в деполяризованные синаптосомы.Он повышает уровень серотонина в головном мозге и ингибирует обратный захват норадреналина ( норадреналина) в синаптосомы. Эти дополнительные биохимические действия могут способствовать противосудорожному действию препарата.

Всасывание – фенобарбитал легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, хотя относительно нерастворим в липидах; пиковые концентрации достигаются примерно через 2 часа после приема внутрь.

Распределение – фенобарбитал на 45–60 % связывается с белками плазмы.Фенобарбитал проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Метаболизм – период полувыведения из плазмы составляет примерно от 75 до 120 часов у взрослых, но значительно продлевается у новорожденных и короче (примерно от 21 до 75 часов) у детей. Кинетика фенобарбитала существенно различается у разных людей. Фенобарбитал лишь частично метаболизируется в печени.

Выведение – около 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде при нормальном рН мочи.

В опубликованных исследованиях сообщалось о тератогенных эффектах (морфологических дефектах) у грызунов, подвергшихся воздействию фенобарбитала.О расщелине неба постоянно сообщалось во всех доклинических исследованиях, но также сообщалось о других пороках развития (например, пупочная грыжа, расщепление позвоночника, экзенцефалия, экзомфалос плюс сросшиеся ребра) в отдельных исследованиях или у отдельных видов.

Кроме того, хотя данные опубликованных исследований противоречивы, фенобарбитал, вводимый крысам/мышам во время беременности или в раннем постнатальном периоде, был связан с неблагоприятными последствиями для развития нервной системы, включая изменения двигательной активности, когнитивных функций и моделей обучения.

Лактоза BP, Крахмал BP, Тальк BP, Стеариновая кислота BP

Хранить при температуре ниже 25°C. Держите блистер во внешней упаковке для защиты от света.

Продукт может поставляться в блистерной упаковке.

(i) Белый жесткий ПВХ толщиной 250 мкм.

(ii) алюминиевая фольга толщиной 20 мкм.

Размер упаковки: 28 таблеток.

Нет специальных инструкций. Все лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.

Аккорд Хелскеа Лимитед

Дом мудреца

319 Пиннер Роуд

Норт Харроу

Миддлсекс

ХА1 4ХФ

Соединенное Королевство

Сравнительная эффективность леветирацетама и фенобарбитала при детской эпилепсии | Эпилепсия и припадки | JAMA Педиатрия

Ключевые моменты

Вопрос Есть ли разница в эффективности между леветирацетамом и фенобарбиталом, двумя наиболее часто назначаемыми препаратами при несиндромальной эпилепсии у младенцев?

Находка В этом многоцентровом когортном исследовании 155 младенцев с несиндромальной эпилепсией отсутствие неудач монотерапии через 6 месяцев было значительно чаще у детей, получавших леветирацетам (40.2%), чем те, кто лечился фенобарбиталом (15,8%). Наблюдаемое превосходство леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом сохранялось после контроля ковариат, наблюдаемой систематической ошибки отбора и корреляции результатов в центрах.

Значение Эти результаты предоставляют новые доказательства в пользу леветирацетама вместо фенобарбитала для начальной монотерапии детской несиндромальной эпилепсии, хотя для подтверждения результатов необходимы рандомизированные клинические испытания.

Значение Более чем у половины новорожденных с впервые возникшей эпилепсией электроэнцефалографические и клинические признаки не соответствуют известным электроклиническим синдромам (т. е. несиндромальная эпилепсия). Леветирацетам и фенобарбитал являются наиболее часто назначаемыми препаратами при эпилепсии у младенцев, но их сравнительная эффективность неизвестна.

Объектив Сравнить эффективность леветирацетама и фенобарбитала при несиндромальной детской эпилепсии.

Дизайн, обстановка и участники Исследование Early Life Epilepsy Study — проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование, проводившееся с 1 марта 2012 г. по 30 апреля 2015 г. в 17 медицинских центрах США, — включало младенцев с несиндромальной эпилепсией и первым афебрильным приступом в возрасте от 1 месяца до 1 года. возраст.

Воздействие Использование леветирацетама или фенобарбитала в качестве начальной монотерапии в течение 1 года после первого приступа.

Основные результаты и показатели Бинарным исходом было отсутствие неэффективности монотерапии через 6 месяцев, определяемое как отсутствие повторного назначения противоэпилептических препаратов и отсутствие судорог, начавшихся в течение 3 месяцев после начала лечения.Результаты были скорректированы с учетом демографических характеристик, характеристик эпилепсии и неврологического анамнеза, а также наблюдаемой систематической ошибки отбора с использованием взвешивания показателей склонности и корреляции внутри центра с использованием обобщенных оценочных уравнений.

Результаты Из 155 детей, участвовавших в исследовании (81 девочка и 74 мальчика; средний возраст 4,7 месяца [межквартильный диапазон 3,0–7,1 месяца]), получавшие леветирацетам (n = 117) были старше на момент первого припадка, чем лечили фенобарбиталом (n = 38) (средний возраст 5 лет).2 месяца [межквартильный диапазон, 3,5–8,2 месяца] и 3,0 месяца [межквартильный диапазон, 2,0–4,4 месяца]; P  < .001). Других значимых двумерных различий не было. Младенцы, получавшие леветирацетам, чаще не имели неэффективности монотерапии, чем дети, получавшие фенобарбитал (47 [40,2%] против 6 [15,8%]; P  = ,01). Превосходство леветирацетама над фенобарбиталом сохранялось после поправки на ковариаты, наблюдаемую систематическую ошибку отбора и внутрицентровую корреляцию (отношение шансов 4.2; 95% ДИ, 1,1-16; число, необходимое для лечения, 3,5 [95% ДИ, 1,7-60]).

Выводы и актуальность Леветирацетам может иметь более высокую эффективность по сравнению с фенобарбиталом для начальной монотерапии несиндромальной эпилепсии у младенцев. Если бы 100 младенцев, получавших фенобарбитал, вместо этого лечились леветирацетамом, по оценкам, данным в этом исследовании, у 44 не было бы неэффективности монотерапии вместо 16. Для подтверждения этих результатов необходимы рандомизированные клинические испытания.

У одного из 1000 младенцев в возрасте от 1 месяца до 1 года развивается эпилепсия, 1 что свидетельствует о 130000 новых случаев детской эпилепсии в год во всем мире. Однако рекомендации по лечению детской эпилепсии ограничены. 2 Высококачественные, основанные на фактических данных рекомендации по детской эпилепсии существуют исключительно для синдрома Веста. 2 ,3 Для других синдромов, таких как синдром Драве, данные ограничены серией случаев и мнением экспертов. 4 Кроме того, более половины детей с эпилепсией имеют несиндромальные проявления; то есть клинические и электроэнцефалографические характеристики не соответствуют признанным образцам. 5 Несмотря на то, что существуют рекомендации относительно того, какие лекарства могут быть эффективными при несиндромальной эпилепсии, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать одно лекарство, а не другое. 2

Фенобарбитал и леветирацетам обычно назначают младенцам с эпилепсией. 6 ,7 Фенобарбитал, барбитурат, используется для лечения эпилепсии с 1910-х годов 8 и остается препаратом первой линии для лечения судорог у новорожденных. 9 Однако фенобарбитал связан с более плохими когнитивными исходами у здоровых в остальном детей с фебрильными судорогами по сравнению с плацебо. 10 Леветирацетам был одобрен в США в 1999 году. Точный механизм его действия неизвестен, но леветирацетам может модулировать нейротрансмиссию через белок синаптических везикул 2А. 11 Убедительные данные поддерживают использование леветирацетама при детской эпилепсии. 12 Рандомизированное клиническое исследование детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с рефрактерными фокальными припадками показало, что добавление леветирацетама к существующему режиму лечения противоэпилептическими припадками (АЭП) улучшало контроль над приступами лучше, чем плацебо. 13 Сравнительная эффективность леветирацетама и фенобарбитала при несиндромальной детской эпилепсии неизвестна.

Если по данному показанию можно использовать 2 препарата, их эффективность можно сравнить с использованием данных наблюдений. 14 Мы сравнили эффективность фенобарбитала и леветирацетама, используя данные исследования ранней эпилепсии (ELES). 5

ELES — это проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование детей с эпилепсией, которое началось в первые 3 года жизни и проводилось в основном путем изучения медицинских карт. Институциональный наблюдательный совет в каждом из следующих учреждений одобрил исследование: Энн и Роберт Х.Детская больница Лурье в Чикаго, Медицина Вейла Корнелла, Мичиганский университет, Орегонский университет здоровья и науки, Калифорнийский университет в Сан-Франциско, клиника Майо, Национальная детская больница, Детская национальная система здравоохранения, Больница Джона Хопкинса, Детская больница Св. Кристофера, Детская больница Больница Колорадо, Стэнфордский университет, Детская система здравоохранения Кука, Детская больница Филадельфии, Бостонская детская больница, Массачусетская больница общего профиля и Детская больница Сиэтла.Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов для каждого зарегистрированного ребенка.

С 1 марта 2012 г. по 30 апреля 2015 г. в общей сложности 17 детских эпилептических центров США проспективно включали детей. Все центры были членами Консорциума по исследованию детской эпилепсии. В соответствии с недавними рекомендациями эпилепсия определялась как 2 или более неспровоцированных припадков, происходящих в разные дни, или один припадок, если риск рецидива был достаточно высок для начала лечения. 15 Дополнительные сведения приведены в другом месте. 5

Все данные были собраны путем просмотра медицинских карт и введены в базу данных Research Electronic Data Capture (Консорциум REDCap). Исследователи на месте (все специалисты по детской эпилепсии: ZMG, RAS, JC, JES, E.C.W., JRM, WDG, EHK, IV, KGK, CW, C.K., N.R., TL, CJC, EJN и JM) контролировали сбор данных. Каждый случай централизованно пересматривался главным исследователем ELES (А.Т.Б.). Несоответствия и отсутствующие данные неоднократно рассматривались исследователями на месте до удовлетворительного разрешения всех вопросов.

Воздействие было первым противоэпилептическим препаратом, назначенным в качестве монотерапии детским неврологом. Мы исключили противоэпилептические препараты, назначенные в отделении неотложной помощи, если они были прекращены при первом посещении невролога и было начато другое лечение. Целевая доза препарата записывалась в виде произвольного текста и не вводилась последовательно для всех пациентов.База данных ELES не содержала сведений о графиках титрования или уровнях в сыворотке.

Quiz Ref ID. Считалось, что у младенца не было неэффективности монотерапии через 6 месяцев, если ему не назначали второй противоэпилептический препарат и у него не было судорог, начавшихся в течение 3 месяцев после начала лечения (рис. 1). Этот результат позволил провести 3-месячный период титрования, в течение которого семьи и врачи могли корректировать дозу противоэпилептического препарата в случае раннего рецидива судорог.Ребенок, прекративший прием первоначального препарата до 6 месяцев, но у которого не было приступов и не применявший другие противоэпилептические препараты, считался свободным от неэффективности монотерапии. Мы не считали витамин B 6 (пиридоксин) вторым лекарством.

Критерии включения и исключения

Мы проанализировали подгруппу участников ELES с несиндромальной эпилепсией в возрасте от 1 месяца до 1 года на момент первого афебрильного приступа.У младенца считали несиндромальной эпилепсией, если лечащий детский невролог определял, что история не соответствовала электроклиническим признакам синдрома детской эпилепсии. Мы исключили детей, которые не лечились АЭП в течение года после первоначального диагноза эпилепсии, начали политерапию АЭП в первый день лечения, начали прием АЭП в ожидании операции по поводу опухоли головного мозга, были недоступны для последующего наблюдения или умерли до до 6 месяцев или не имели достаточно информации в базе данных ELES, чтобы определить, произошел ли приступ в период между 3 и 6 месяцами после начала лечения.

Демографические ковариаты включали возраст первого афебрильного приступа, пол, этническую принадлежность, расу, гестационный возраст при рождении (преждевременно или в срок), расстояние от дома ребенка до медицинского центра (тот же город, ≤160 км [≤100 миль] или > 160 км [>100 миль]), и страхование (государственное, частное или другое или неизвестное). Клинические ковариаты включали этиологию эпилепсии (структурная мальформация головного мозга, нейрокожный синдром, приобретенная, генетическая, другая или неизвестная), дни от первого приступа до АЭП и характер приступа (фокальный, генерализованный, смешанный или неясный).Мы также включили следующие 3 дополнительные коварианты из неврологического анамнеза: размер головы (нормальный, микроцефалия [<третьего процентиля], макроцефалия [>95-го процентиля] или неизвестно), задержка развития (определенная, легкая, нормальная или неизвестная) и визуализация головного мозга (нормальная, сомнительная, ненормальная или невыполненная). Клинические факторы (т. е. этиологию, проявления приступов и их развитие) определял лечащий детский невролог.

Мы провели статистический анализ с помощью SAS (SAS Institute, Inc) и R, версия 3.0.2 (Фонд R для статистических вычислений). Для двумерного анализа использовались критерий χ 2 для категориальных переменных и критерий суммы рангов Уилкоксона для непрерывных переменных. P  < 0,05 (2-сторонний) считался значимым.

Мы провели 4 многопараметрических анализа, чтобы определить связь между выбором лекарств и исходом при различных статистических допущениях. Во всех 4 анализах мы скорректировали SE для корреляции результатов в каждом центре, используя обобщенные оценочные уравнения.

Сначала мы провели нескорректированный анализ (только обобщенные оценочные уравнения). Во-вторых, мы создали многопараметрическую модель, которая скорректировала ковариаты, которые были статистически различны в двумерном анализе со значимостью P  < .10. Эта модель учитывала переменные, которые, как известно, являются важными из двумерного анализа, при этом сводя к минимуму статистический шум, вносимый переменными, не связанными явно с выбором лекарств.

Quiz Ref ID В третьем и четвертом анализах мы учитывали систематическую ошибку отбора среди наблюдаемых характеристик с обратной вероятностью взвешивания лечения 14 методом, называемым взвешиванием по шансам 16 (также называемым взвешиванием стандартизированного коэффициента смертности 17 или средний эффект лечения на обработанных 14 ).Обратная вероятность взвешивания лечения отражает контрфактическую логику анализа совпадающих пар, но включает данные всей когорты. 14 Мы использовали обратную вероятность взвешивания лечения, чтобы оценить влияние перехода на леветирацетам у младенцев, получавших фенобарбитал. Для этого мы разработали показатель предрасположенности (PS), используя логистическую регрессию для оценки вероятности того, что младенец получит фенобарбитал. Мы включили все ковариаты в PS.Мы присвоили вес 1,0 лицам, получавшим фенобарбитал, и использовали PS для взвешивания остальных по шансам лечения фенобарбиталом, используя уравнение PS/(1 - PS). Мы оценили баланс ковариат после взвешивания, изучив стандартную разницу (Cohen d ) между группами. Ожидается, что в рандомизированном клиническом исследовании d будет равно нулю для каждой ковариаты со стандартной ошибкой (2/ n ) 1/2 , где n — размер каждой группы. 18 Мы рассчитали d для каждой ковариаты. Если d было меньше 1 SE, мы считали баланс отличным; если d было между 1 и 2 SE, хорошо; а если d было больше 2 SE, то плохо.

В третьем анализе мы представляем взвешенные обобщенные оценочные уравнения без корректировки. Этот результат был нашей окончательной оценкой. 16 В четвертом анализе представлены взвешенные обобщенные оценочные уравнения с корректировкой по ковариатам.

Мы представляем отношение шансов и число, необходимое для лечения (NNT). Чтобы рассчитать NNT, мы предположили, что дети, получавшие фенобарбитал, реагировали с наблюдаемой нескорректированной частотой успеха p 1. Мы использовали отношения шансов для расчета гипотетической вероятности успеха, если бы младенцев вместо этого лечили леветирацетамом ( p 2 ). NNT равно 1/( p 2 −  p 1).

В двумерном анализе мы рассматривали «неизвестное» как отдельную категорию.В многомерном анализе мы использовали множественное вменение отсутствующих значений, чтобы избежать систематической ошибки, вызванной полным анализом случая. Для этого мы создали и проанализировали 100 наборов данных с вмененными значениями и объединили оценки. Мы использовали метод полностью условной спецификации, предполагая, что данные отсутствуют случайным образом. 19

В качестве проверки систематической ошибки отбора мы повторили анализ, за ​​исключением случаев ранней неудачи (т. е. детей, которым потребовался второй АНД в течение 1 недели после начала приема первого препарата).Мы пришли к выводу, что ранняя неудача может быть маркером трудноизлечимой эпилепсии, что может быть связано с факторами, очевидными при поступлении, которые не были зафиксированы в базе данных ELES. В качестве второго анализа чувствительности для приблизительной оценки различий в эффективности мы повторили анализ, исключая младенцев, у которых монотерапия оказалась неэффективной по причинам, отличным от предполагаемой эффективности (например, побочные эффекты, запланированное отлучение от груди или неизвестные).

В течение периода исследования было включено 243 ребенка с несиндромальной эпилепсией и началом приступов в возрасте от 1 месяца до 1 года.Мы исключили 88 детей по следующим причинам: 4 не получали лечения, 7 получали начальную политерапию, 1 ожидал нейрохирургического вмешательства по поводу опухоли головного мозга, 37 лечились противоэпилептическими препаратами, отличными от леветирацетама или фенобарбитала, 22 не наблюдались в течение как минимум 6 лет. через несколько месяцев после начала лечения у 12 пациентов не было достаточно информации для определения отсутствия приступов между 3 и 6 месяцами, а 5 начали лечение более чем через 1 год после первого приступа. Из оставшихся 155 детей (74 мальчика, средний возраст 4.7 месяцев [межквартильный диапазон, 3,0-7,1 месяцев]), 117 получали леветирацетам и 38 получали фенобарбитал. Среди тех, кто лечился леветирацетамом, было несколько больше детей, исключенных из исследования (34 из 151 [22,5%]), по сравнению с теми, кто получал фенобарбитал (5 из 43 [11,6%]; P  = ,18) (рис. 2).

Мы включили в среднем 7 младенцев (диапазон от 1 до 28 младенцев) из каждого из 17 центров. Двенадцать центров использовали фенобарбитал как минимум для 1 ребенка, 16 использовали леветирацетам по крайней мере для 1 ребенка и 11 использовали оба препарата.

Информация о целевых дозах была доступна для 84 детей (71,8%), получавших леветирацетам, и 22 детей (57,9%), получавших фенобарбитал. Средняя целевая доза составляла 25 мг/кг/сут (межквартильный диапазон 20-33 мг/кг/сут) для леветирацетама и 5 мг/кг/сут (межквартильный диапазон 4,1-5,4 мг/кг/сут) для фенобарбитала.

Дети, получавшие леветирацетам, были в среднем на 2 месяца старше на момент начала приступа, чем дети, получавшие фенобарбитал (медиана 5.2 месяца [межквартильный диапазон, 3,5–8,2 месяца] и 3,0 месяца [межквартильный диапазон, 2,0–4,4 месяца]; P  < .001) (табл. 1). Дети, получавшие леветирацетам, также, как правило, начинали лечение через более длительное время после первого припадка и, как правило, имели меньшую задержку развития на момент постановки диагноза эпилепсии. Были и другие различия, которые могли иметь клиническое значение, хотя статистически они не различались. Например, в группе фенобарбитала доля структурных аномалий развития головного мозга была выше, чем в группе леветирацетама (31.6% [n = 12] против 17,1% [n = 20]), более низкая доля с неизвестной возможной причиной (42,1% [n = 16] против 59,8% [n = 70]) и более низкая доля с нормальной окружностью головы (68,4% [n = 26] против 80,3% [n = 94]) (таблица 1).

Взвешивание наблюдаемой систематической ошибки отбора привело к отличному балансу для 35 ковариат, хорошему балансу для 4 и плохому балансу для 1 (пример, в котором задержка развития была неизвестна в группе фенобарбитала для 1 ребенка по сравнению с взвешенными 0,15 детьми в группе леветирацетама; д  = 1.05) (табл. 2).

Quiz Ref IDC Дети, получавшие леветирацетам, не имели неэффективности монотерапии чаще, чем дети, получавшие фенобарбитал (47 [40,2%] против 6 [15,8%]; P  = ,01; отношение шансов 3,6; 95% ДИ, 1,5- 10; NNT, 4,1 [95% ДИ, 2,0-17]). Этот вывод был устойчивым к поправке на ковариаты, наблюдаемую погрешность отбора, корреляцию результатов в каждом центре и множественное вменение отсутствующих данных (2 человека с неизвестной задержкой развития). Наша окончательная оценка показала, что леветирацетам превосходил фенобарбитал (отношение шансов 4.2; 95% ДИ, 1,1-16; ННТ, 3,5; 95% ДИ, 1,7-60) (таблица 3).

При анализе чувствительности мы обнаружили, что в группе фенобарбитала доля ранних неудач была выше, чем в группе леветирацетама (7 [18,4%] против 8 [6,8%]; P  = ,07) (eРисунок в Приложении). Мы также обнаружили, что монотерапия младенцев не удалась из-за предполагаемой недостаточной эффективности у 26 из 32 (81,3%) в группе фенобарбитала и у 60 из 70 (85,7%) в группе леветирацетама ( P  = .80). Оба анализа чувствительности показали, что леветирацетам превосходит фенобарбитал: анализ чувствительности, исключающий ранние неудачи, имел отношение шансов 4.8 (95% ДИ, 1,3–18) (таблица 1 в Приложении), а анализ чувствительности, за исключением лиц, у которых монотерапия оказалась неэффективной по причинам, отличным от эффективности (например, побочные эффекты, запланированное отлучение от груди или неизвестно), имел отношение шансов 3,6. (95% ДИ, 1,2–11) (таблица 2 в Приложении).

Наши результаты показывают, что леветирацетам имеет более высокую эффективность по сравнению с фенобарбиталом в качестве начальной монотерапии несиндромальной эпилепсии у младенцев. По нашим оценкам, на каждые 100 детей с эпилепсией, получавших леветирацетам вместо фенобарбитала, у 44 детей не было бы неэффективности монотерапии вместо 16.

Контекст в литературе

Эти результаты предоставляют новые данные, которые могут помочь клиницистам выбрать начальное лекарство для младенцев с несиндромальной эпилепсией. Эти доказательства важны, учитывая, что высококачественные сравнительные исследования эффективности эпилепсии с инфантильным началом были ограничены инфантильными спазмами. 2 ,3 Полученные данные особенно актуальны, учитывая несоответствие между текущей практикой и одобрением регулирующими органами леветирацетама при судорогах у младенцев. Как в нашей многоцентровой когорте в США, так и в международной практике леветирацетам обычно используется в качестве монотерапии первой линии у младенцев с эпилепсией, 6 ,7 , однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило леветирацетам в качестве монотерапии для любой возрастной группы и одобрил его только в качестве дополнительного лечения парциальных припадков у детей в возрасте 1 месяца и старше (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/021035s089,021505s030lbl.pdf). Европейский союз одобрил леветирацетам в качестве монотерапии для лиц в возрасте 16 лет и старше, но одобрил его только в качестве дополнительной терапии для детей в возрасте от 1 месяца (http://ema.europa.eu).

Опубликованных данных, с которыми можно сравнить наши наблюдения, немного. В единственном релевантном рандомизированном клиническом исследовании, включавшем детей в возрасте от 1 месяца, у 43% детей с рефрактерными фокальными припадками наблюдалось 50%-е снижение приступов после добавления леветирацетама к существующей схеме противоэпилептических препаратов по сравнению с 20% детей, получавших плацебо. 13 В это исследование были включены младенцы с более тяжелой эпилепсией, чем в нашей когорте, поскольку младенцы уже получали 1 или более других противоэпилептических препаратов. Тем не менее, общий показатель ответа 43% был аналогичен показателю успеха 40,2% леветирацетама, который мы обнаружили в этом исследовании. Ретроспективные обзорные исследования медицинских карт сообщили о частоте ответа (уменьшение приступов ≥50%) на леветирацетам у 54% 20 и 30% 21 в популяциях с резистентной к лечению эпилепсией, показатели, которые также примерно аналогичны нашим результатам.Недавнее проспективное обсервационное исследование показало, что после приема леветирацетама судороги уменьшились у 72% младенцев. 22 Однако сложно интерпретировать это исследование, которое включало пациентов с синдромальной и несиндромальной эпилепсией, включало пациентов, получавших политерапию, и использовало субъективную 7-балльную оценку результата.

Фенобарбитал эффективен при фокальных и генерализованных припадках в любом возрасте. 8 Однако данные, подтверждающие использование фенобарбитала при детской эпилепсии, ограничены.Обзор, посвященный лечению инфантильных судорог, обнаружил лишь слабые доказательства эффективности фенобарбитала при доброкачественных инфантильных судорогах и отсутствие данных о фокальных или генерализованных судорогах. 2 В обзоре было выявлено только 1 сравнительное исследование, в котором было установлено, что карбамазепин эффективнее фенобарбитала у 8 пациентов с норовирусной инфекцией. 23

Необходимо провести проспективное клиническое исследование. Леветирацетам и фенобарбитал обычно используются при детской эпилепсии, , 6 , 7, , что указывает на равновесие сообщества в отношении их относительной эффективности.Однако размер эффекта в нашем анализе был на удивление большим (NNT, 3,5), что позволяет предположить, что изменение практики может значительно улучшить результаты. Окончательное исследование должно было бы отслеживать подробные исходы развития нервной системы и поведения, поскольку неконтролируемые припадки связаны со снижением развития эпилепсии в раннем возрасте, 24 некоторые данные свидетельствуют об отрицательном влиянии фенобарбитала на развитие нервной системы, 10 ,25 и оба препарата может вызвать неблагоприятные поведенческие эффекты.

Международные последствия

В случае подтверждения эти результаты могут побудить международное сообщество улучшить доступ к леветирацетаму в странах с низким и средним уровнем дохода, где проживает более 80% людей с эпилепсией. 26 В настоящее время трудно найти информацию о международной доступности и ценах на леветирацетам, потому что он не включен в часто упоминаемый международный обзор цен на лекарства. 27 Фенобарбитал, напротив, входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 28 и является одним из самых дешевых противоэпилептических препаратов в мире. 8 ,27

Возможные механизмы действия

По крайней мере 3 потенциальных механизма действия объясняют наши выводы.Во-первых, леветирацетам может быть более эффективным противосудорожным средством при детской эпилепсии, чем фенобарбитал. Как рецепторы γ-аминомасляной кислоты-A 29 (мишень фенобарбитала), так и гликопротеин синаптических везикул 2A 30 (мишень леветирацетама) имеют разную экспрессию во время развития, что может обусловливать различную эффективность в разном возрасте. Во-вторых, леветирацетам может обладать более выраженными противоэпилептогенными свойствами по сравнению с фенобарбиталом. Результаты исследований на животных показывают, что фенобарбитал усиливает апоптозную нейродегенерацию и изменяет созревание синапсов в нормально развивающемся мозге крыс, , 31, , , 32, , тогда как леветирацетам снижает апоптоз в поврежденной ткани мозга и не влияет на созревание синапсов. 32 -34 Эти изменения могут лежать в основе противоэпилептогенного действия леветирацетама и/или проэпилептогенного действия фенобарбитала. В-третьих, хотя наиболее распространенной причиной неэффективности монотерапии было восприятие низкой эффективности, также возможно, что результаты лучше объясняются другими факторами, такими как переносимость, приверженность, предпочтения родителей или режимы титрования. Эта возможность особенно очевидна, учитывая наши неполные данные о дозировке лекарств и уровнях лекарств в сыворотке.

Несколько ограничений заслуживают обсуждения. Во-первых, PS анализирует контроль смещения отбора по наблюдаемым характеристикам (факторы в таблице 1), но не может учитывать ненаблюдаемые вмешивающиеся факторы. Quiz Ref IDНапример, клиницисты могли выбрать фенобарбитал для детей, у которых, как считается, более выраженная эпилепсия (или леветирацетам для более доброкачественной эпилепсии) на основании информации, не зарегистрированной в ELES. Во-вторых, информация об исходах отсутствовала у большего числа детей, получавших леветирацетам, чем у детей, получавших фенобарбитал, что могло повлиять на наши анализы.Например, дети с плохим контролем приступов могут с большей вероятностью обратиться за медицинской помощью (или, наоборот, с большей вероятностью обратиться за помощью в другое место). В-третьих, хотя наши анализы выявили убедительные доказательства преимущества леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом, наша оценка величины эффекта остается неопределенной, учитывая широкий 95% ДИ в конечном результате. В-четвертых, мы рассмотрели только 6-месячный результат, но очевидно, что критический интерес представляют долгосрочные результаты. В-пятых, несиндромальная эпилепсия представляет собой гетерогенную группу с множеством возможных причин и сложной генетикой.Необходима дальнейшая работа, чтобы понять, как эти факторы влияют на ответ на лечение.

Леветирацетам превосходит фенобарбитал в качестве начальной монотерапии при детской эпилепсии. Учитывая недостаток доказательств для лечения несиндромальных эпилепсий в раннем возрасте и тот факт, что это два наиболее часто используемых противоэпилептических препарата в этой популяции, в настоящее время необходимо рандомизированное исследование, сравнивающее их эффективность.

Принято к публикации: 15 ноября 2017 г.

Автор, ответственный за переписку: Энн Т. Берг, доктор философии, Детская больница Энн и Роберта Х. Лури в Чикаго, Box 51, 225 E Chicago Ave, Chicago IL 60611 ([email protected]).

Опубликовано в Интернете: 12 февраля 2018 г. doi:10.1001/jamapediatrics.2017.5211

Вклад авторов: Доктора Гринспан и Берг имели полный доступ ко всем данным исследования и брали на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования : Grinspan, Shellhaas, Mytinger, Gaillard, Kossoff, Knupp, Loddenkemper, Berg.

Сбор, анализ или интерпретация данных : Все авторы.

Составление рукописи : Гринспан, Шеллхаас, Берг.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания : Все авторы.

Статистический анализ : Grinspan, Shellhaas, Berg.

Получено финансирование : Берг.

Административная, техническая или материальная поддержка : Все авторы.

Надзор за исследованием : Берг.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Гринспан сообщил о получении грантов от Фонда исследований детской эпилепсии, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Фонда BAND, Фонда исследований эпилепсии и Исследовательского института результатов, ориентированных на пациентов, а также сообщил о финансовых отношениях с Программа клинических ученых Нанетт Лайтман.Д-р Шеллхас сообщил о получении грантов от Фонда исследования детской эпилепсии и Исследовательского института результатов, ориентированных на пациента; получение личных сборов от UpToDate; и работа в Правлении Общества детской неврологии и в Руководящем комитете Консорциума исследований детской эпилепсии. Доктор Салливан сообщил о получении грантов от Zogenix Inc, Marinus Pharmceuticals и Citizens United для исследований в области эпилепсии. Д-р Виррелл сообщил, что у него есть финансовые консалтинговые отношения с Sun Pharma.Доктор Кнупп сообщил о получении грантов от Фонда исследования детской эпилепсии. Д-р Вустхофф сообщил, что у него были отношения финансового консультанта с Ceribell. Д-р Лодденкемпер сообщил, что входит в состав Совета по аккредитации лабораторий по долгосрочному мониторингу (отделение эпилепсии и интенсивной терапии), Совета (и в качестве вице-президента) Американского общества клинической нейрофизиологии и Американского совета по клинической нейрофизиологии; работал заместителем редактора «Конфискация » и заместителем редактора «Лечение эпилепсии Уилли» , 6-е издание; участие в ожидающих рассмотрения патентных заявках на обнаружение и прогнозирование припадков и диагностику эпилепсии; получает исследовательскую поддержку от Фонда исследований эпилепсии, Американского общества эпилепсии, Американского фонда эпилепсии, Проекта терапии эпилепсии, Исследовательского института результатов, ориентированных на пациента, Фонда исследований детской эпилепсии, Citizens United for Research in Epilepsy и HHV- 6 Фонд; получение исследовательских грантов от Lundbeck, Eisai, Upsher-Smith, Acorda, Mallinckrodt и Pfizer; и работал консультантом для Zogenix, Engage, Sunovion, Upsher-Smith и Lundbeck.Доктор Милличап сообщил о получении личных гонораров от Американской академии неврологии, UptoDate, BMJ Best Practice и Invitae, Inc.; получение грантов и личных гонораров от UCB Pharma; получение личных гонораров и нефинансовой поддержки от Mallinckrodt; и получение личных гонораров от Esai. Доктор Берг сообщил о получении гранта от Фонда исследования детской эпилепсии. Других раскрытий не поступало.

Финансирование/поддержка: Это исследование финансировалось Фондом исследования детской эпилепсии.

Роль спонсора/спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

1.

Институт медицины, Комитет общественного здравоохранения по аспектам эпилепсии; Англия МДж.  Разнообразная эпилепсия: укрепление здоровья и понимание .Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий; 2012.

2.Уилмшерст Дж. М., Гайяр ВД, Винаян КП, и другие. Резюме рекомендаций по ведению инфантильных припадков: Отчет рабочей группы для Комиссии по педиатрии ILAE.  Эпилепсия . 2015;56(8):1185-1197.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Go CY, Маккей МТ, Вайс СК, и другие; Общество детской неврологии; Американская академия неврологии. Доказательное обновление рекомендаций: медикаментозное лечение детских спазмов: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и Комитета по практике Общества детской неврологии.  Неврология . 2012;78(24):1974-1980.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Wirrell ЕС, Ло Л, Доннер Э, и другие. Оптимизация диагностики и лечения синдрома Драве: рекомендации консенсусной группы из Северной Америки.  Педиатр Нейрол . 2017;68:18-34.e3.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Berg АТ, Кориелл Джей, Сането РП, и другие. Эпилепсия в раннем возрасте и возрастающая роль генетического тестирования.  JAMA Педиатр .2017;171(9):863-871.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Wilmshurst Дж. М., Бурман Р., Гайяр ВД, Крест Дж. Х. Лечение детей раннего возраста с эпилепсией: распространенная мировая практика.  Эпилепсия . 2015;56(7):1033-1046.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Shellhaas РА, Берг АТ, Гринспан ЗМ, и другие. Первоначальное лечение несиндромальной эпилепсии в раннем возрасте: неожиданный консенсус.  Педиатр Нейрол . 2017;75:73-79.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Броди МДж, Кван P. Текущее положение фенобарбитала при эпилепсии и его будущее.  Эпилепсия . 2012;53(дополнение 8):40-46.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Glass ХК, Шеллхас РА, Вустофф СиДжей, и другие; Исследовательская группа реестра неонатальных судорог. Современный профиль судорог у новорожденных: проспективное когортное исследование. J Pediatr . 2016;174:98-103.e1.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Farwell младший, Ли YJ, Херц ДГ, Зульцбахер С.И., Элленберг Дж. Х., Нельсон КБ.Фенобарбитал при фебрильных судорогах — влияние на интеллект и повторение судорог. N Engl J Med . 1990;322(6):364-369.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Cormier Джей, Чу СиДжей. Безопасность и эффективность леветирацетама для лечения парциальных припадков у детей в возрасте от одного месяца.  Невропсихиатр Dis Treat . 2013;9:295-306.PubMedGoogle Scholar13.Pina-Garza JE, Нордли ДР Младший, Рейтинг Д, Ян H, Шиманн-Дельгадо Дж., Дункан Б; Леветирацетам N01009 Исследовательская группа.Дополнительно леветирацетам у младенцев и детей младшего возраста с рефрактерными парциальными припадками.  Эпилепсия . 2009;50(5):1141-1149.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Остин ПК. Введение в методы оценки склонности для уменьшения эффектов смешения в обсервационных исследованиях.  Многовариантное разрешение поведения . 2011;46(3):399-424.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Fisher RS, Асеведо С, Арзиманоглу А, и другие. Официальный отчет ILAE: практическое клиническое определение эпилепсии.  Эпилепсия . 2014;55(4):475-482.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Brookhart Массачусетс, Висс Р, Лейтон JB, Штюрмер T. Методы оценки склонности к искажению контроля в неэкспериментальных исследованиях.  Качественные результаты Circ Cardiovasc . 2013;6(5):604-611.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Остин ПК. Диагностика баланса для сравнения распределения исходных ковариат между группами лечения в выборках, соответствующих показателю склонности.  Stat Med .2009;28(25):3083-3107.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Krief П, Кан Л, Майталь J. Эффективность леветирацетама у детей с эпилепсией в возрасте до 2 лет. Детский нейрол J . 2008;23(5):582-584.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Grosso С, Корделли ДМ, Франзони Э, и другие. Эффективность и безопасность леветирацетама у младенцев и детей раннего возраста с рефрактерной эпилепсией.  Изъятие . 2007;16(4):345-350.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Арзиманоглу А, Лёш С, Гарате П, Бенц J. Безопасность леветирацетама у детей младше 12 месяцев — результаты европейского многоцентрового обсервационного исследования.  Eur J Paediatr Neurol . 2016;20(3):368-375.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Kawano Г, Осигэ К, Сютоу С, и другие. Доброкачественные детские судороги, связанные с легким гастроэнтеритом: ретроспективное исследование 39 случаев, включая вирусологические тесты и эффективность противосудорожных препаратов.  Разработка мозга . 2007;29(10):617-622.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Berg А.Т., Смит С.Н., Фробиш Д, и другие. Продольная оценка адаптивного поведения у младенцев и детей младшего возраста с недавно диагностированной эпилепсией: влияние этиологии, синдрома и контроля приступов.  Педиатрия . 2004;114(3):645-650.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Maitre НЛ, Смолинский С, бойня Джей Си, Старк АР. Неблагоприятные исходы развития нервной системы после воздействия фенобарбитала и леветирацетама для лечения неонатальных судорог. Дж Перинатол . 2013;33(11):841-846. PubMedGoogle ScholarCrossref 26.

Глобальная кампания против эпилепсии, Международное бюро эпилепсии, Международная лига против эпилепсии.  Атлас: Лечение эпилепсии в мире . Женева, Швейцария: Программа неврологических заболеваний и неврологии, Департамент психического здоровья и наркомании, Всемирная организация здравоохранения; 2005.

28.

Комитет по выбору и использованию основных лекарственных средств (19-е число: 2013 г.: Женева, Швейцария), Всемирная организация здравоохранения.  Отбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ, 2013 г. (включая 18-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 4-й Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей) . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2014.

29.Брукс-Каял АР, Джин Н, Цена М, Дихтер Массачусетс Экспрессия мРНК субъединицы рецептора GABA A в процессе развития в отдельных нейронах гиппокампа in vitro и in vivo. Дж Нейрохим .1998;70(3):1017-1028.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Crèvecœur Дж, Ферх П, Дупань М, и другие. Экспрессия изоформ SV2 во время развития мозга грызунов.  BMC Neurosci . 2013;14:87.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Bittigau П, Зифрингер М, Икономиду C. Противоэпилептические препараты и апоптоз в развивающемся мозге. Ann NY Acad Sci . 2003; 993:103-114.PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Forcelli Пенсильвания, Янссен MJ, Вичини С, Гейл К.Неонатальное воздействие противоэпилептических препаратов нарушает развитие стриарных синапсов. Энн Нейрол . 2012;72(3):363-372.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Kilicdag Х, Даглыоглу К, Эрдоган С, и другие. Влияние леветирацетама на апоптоз нейронов в модели гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у новорожденных крыс.  Ранний Хум Дев . 2013;89(5):355-360.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Komur М, Окуяз С, Челик Y, и другие. Нейропротекторный эффект леветирацетама при гипоксически-ишемическом поражении головного мозга у новорожденных крыс. Детская нервная система . 2014;30(6):1001-1009.PubMedGoogle ScholarCrossref

Доступность и достаточность фенобарбитала, основного лекарства, в Бутане: обзор глобальной и нейропсихиатрической значимости | BMC Research Notes

Методы

Почему Бутан? Какой источник медицинского обслуживания? Какой источник лекарств?

Бутан — небольшая азиатская страна с низким уровнем дохода, не имеющая выхода к морю, рис. 1, с населением 757 042 человека (69,1 % сельских жителей; 52,5 % мужчин; плотность 16 человек).3/км 2 ; 5,9% в возрасте 65+ лет; 29,0% в возрасте 0–14 лет; ожидаемая продолжительность жизни 71,0 год) [8]. Только 62,0% Бутана имеют плохие показатели здоровья для проживающих в гористой местности по сравнению с равнинной [9]. В Бутане около 185 (в среднем 1 на 4313 жителей) пунктов базового медицинского обслуживания (BHU). Его здравоохранение является полностью общественным со 100% бесплатными безусловными медицинскими услугами [10], хотя косвенные затраты (такие как время, поездки и т. д.) остаются.

Рис. 1

Административное деление и изображение годовой частичной потребности в фенобарбитале в Бутане.Кг: количество ПБ (в килограммах), которое, как ожидается, потребуется ежегодно в связи с преобладающим числом случаев эпилепсии в различных подразделениях Бутана

Какое значение ПБ (развитые и бедные ресурсами страны)?

Актуальность ПБ различается от человека к человеку и от региона к региону, в зависимости от того, с какой стороны смотреть. Как правило, ПБ обладает широкой противосудорожной (частичной и генерализованной) активностью, включая неонатальные судороги и  < 20-минутный эпилептический статус.В странах с ограниченными ресурсами ПБ является фундаментальным, наиболее широко используемым и часто единственным доступным или доступным МАР [3, 6, 11]. В развитых странах, где, как сообщается, нейротоксические проблемы, связанные с ПБ, «ощущаются» больше, другие ASM вытеснили, но не обязательно по правильным причинам [6, 12, 13]. Позиция PB также была скомпрометирована из-за его низкой розничной цены (низкая норма прибыли) и ненадлежащего маркетинга его профиля безопасности. Например, прекращение приема ПБ из-за фактического возникновения побочных эффектов не проводилось более 1 года [11] или 1 года.0% старше 2 лет [14] или всего 0,6% среди детей [15]. Таким образом, предполагаемая большая отмена ПБ происходит просто из-за этого предполагаемого страха [16]. В отличие от того, что часто прогнозируется, ПБ не является «исключительным» [17] или вообще (в настоящее время не опубликовано, D Bhalla 2018) предметом злоупотребления наркотиками [18]. Ни один из ASM не превосходит по эффективности PB [6, 11, 15], и, как правило, те, кто не отвечает на PB, также могут не обязательно реагировать на другие ASM даже после четырех или пяти режимов [19]. Тем не менее, ПБ остается « пропавшим без вести » [20].Одним из реальных недостатков PB является его низкая розничная цена, поскольку он приводит к небольшой норме прибыли в отличие от других ASM (данные Field, D Bhalla 2016) и что в обмен на жесткие ограничения и обязательства, часто налагаемые исключительно [3, 4] на его бизнес [6]. , 7].

Сбор данных

Для производства был один частично созданный фармацевтический производитель. Для импорта все запасы лекарств (включая ПБ) ввозятся один раз в год преимущественно через одно централизованное управление, которое в дальнейшем распределяет лекарства по всем существующим учреждениям здравоохранения страны [21], что послужило необходимой основой для получения необходимых оценок ПБ для вся страна.Для удобства объем этого проекта был ограничен только ПБ, исключая другие АСМ [3]. Все данные были введены в MS-Excel и проанализированы. Результаты представлены в виде количества, частоты, среднего или медианы с соответствующим 95% доверительным интервалом (ДИ), где это считается подходящим.

Кроме того, для эпилепсии мы проанализировали достаточность ПБ (т.е. годовую доступность по сравнению с годовой потребностью) для достижения целей, связанных с эпилепсией [7, 22] в Бутане. Для этого мы предположили, что 20,0% от общей популяции пациентов с распространенной эпилепсией (PEP) получат лечение в течение первого года внедрения.Из этих 20,0 50,0% получат ПБ, а остальные 50,0% получат другие АСМ или другие виды лечения. Этот ПКП был оценен с использованием ожидаемой распространенности эпилепсии 6,0/1000 [23] и соответствующих данных о населении Бутана [24]. Итак, достаточность для этого сценария рассчитывалась следующим образом:

$$ {\text{Целевое население}}\; ( {\text{TP) = ([PEP/5])/2}} $$

$$ {\text{Достаточность}}\;({\text{S}}) = {\text{ДОБАВИТЬ} }\;(*)\; 3 6 5\;{\text{дней}}\;{\text{дней}}\;{\text{год}}\;(*)\;{\text{TP}} $$

В среднем Суточная доза (ADD) PB в течение годового периода лечения была оценена автором в других сельских районах Азии как 110 мг (на человека) для достижения длительного контроля над судорогами [11].

Результаты

Производство и импорт ББ (частота, количество, дозировка, форма применения)

В Бутане не было местного фармацевтического производства ББ (и других МАС). Для импорта в течение одного календарного года (2016–2017) было ввезено в общей сложности 1068 флаконов ФБ 200 мг/мл для инъекций (флакон 1 мл) и 489 350 готовых таблеток ФБ 30 мг. Это соответствует 14 680 500 мг или 14,6 к PB. Из этого количества BHU получили 163 флакона (15,2%) инъекционного ФБ и 178 200 (36,4%) таблеток ФБ по 30 мг (или 5.3 к ПБ). Отсутствовали ПБ в 26 БХУ (14,7%). Детский сироп PB не производился и не импортировался.

Количество пациентов с эпилепсией и достаточность ПБ на первый год внедрения

При использовании ожидаемой распространенности эпилепсии 6,0/1000 [23] в Бутане насчитывается около 4536 пациентов с эпилепсией на протяжении жизни. Это число (и относительная потребность в лекарствах) варьируется в зависимости от региона, как показано в таблице 1. Какая доля среди них составляет активную эпилепсию, в настоящее время неизвестно.Как объяснялось выше на стр. 7, при либеральном сценарии лечения 50,0% из 20,0% пациентов с распространенной эпилепсией с ПБ (т. стоит 18,1 тыс. Это требование в последующие годы может измениться в основном в зависимости от того, сколько человек въезжает и выбывает из этого целевого пула за каждый период оценки.

Таблица 1. Люди с эпилепсией и ежегодная неполная потребность в ПБ в различных регионах Бутана

Обсуждение

В Бутане нет полностью налаженного местного фармацевтического производства и поставки лекарств здесь полностью зависят от импорта.Итак, первый вопрос может включать в себя плюсы и минусы местного фармацевтического производства. В других сельских странах, таких как Камбоджа, департамент здравоохранения производит ПБ под собственной торговой маркой (Полевые данные, Д. Бхалла, 2010 г.). В то время как некоторые предпочитают, чтобы небольшие страны, такие как Бутан, полагались на импорт [25], другие предлагают создать местную фармацевтическую промышленность [26], поскольку это может оказать прямое положительное влияние на экономическое развитие страны [27]. На этот вопрос может и не быть однозначного ответа, но, желательно это или нет, импорт фармацевтических препаратов остается в значительной степени необходимостью.Например, 90% лекарств, доступных в странах Африки к югу от Сахары, импортируются извне [26]. Это не является неожиданным, поскольку сырье практически недоступно, как здесь и в соседней Азии (Полевые данные, Д. Бхалла, 2016 г.).

По нашим оценкам, за год стало доступно около 15 килограммов ПБ. Таким образом, по сравнению с африканскими странами, Бутан лучше справляется с тем, чтобы сделать основные лекарства доступными в стране, по крайней мере, в некоторой степени. Например, в 14 африканских странах было обнаружено, что набор из 20 основных основных лекарственных средств остро недоступен на всех уровнях здравоохранения и распределения [28].В таком сценарии, когда готовые (и необходимые) решения не становятся в достаточной степени доступными для пациентов, мы не можем рассчитывать на достижение наших целей, связанных с сокращением пробелов в лечении и бремени излечимых состояний для общественного здравоохранения. Неудивительно, что PB официально признан «, отсутствующим в действии », несмотря на благоприятный профиль эффективности и безопасности [20].

Причина, по которой ПБ свободно ввозится сюда, заключается в том, что все функции здравоохранения носят преимущественно общественный характер.Это отличается от других стран, где государственная система недостаточно сильна и недостаточна, а частные агентства подвергаются ограничениям [6, 7] (Полевые данные, Д. Бхалла, 2016). Считается, что такие ограничения подталкивают частных заинтересованных лиц к «более легким» веществам и уводят их от бизнеса ПБ [29]. Немногие министерства в других странах осознали необходимость привлечения частных агентств для достижения своих целей в области здравоохранения в интересах себя и своих пациентов [30]; которым Бутан еще не научился. Немногие министерства также имели свои программы борьбы с эпилепсией, основанные главным образом на ПБ [31, 32].

Здесь PB был доступен в дозировке 30 мг, что, безусловно, требует от пациентов приема нескольких таблеток за один раз несколько раз в день. Это важный фактор неудобства и несоблюдения режима лечения [11]. Точно так же отсутствовали педиатрические сиропы ФБ, как и в других странах, таких как Бразилия, Непал [3] (Полевые данные, Д. Бхалла, 2016 г.), что является важным недостатком, связанным с системой.

Здесь около 36,0% ПБ находилось в БГУ, т.е. якобы «ближайших» к населению, Таблица 1. С положительной стороны, это лучше, чем где-либо еще, например, в 14 африканских странах основные основные лекарства были доступны по адресу 18–48.0% только центров первичной медико-санитарной помощи [28]. С другой стороны, быть «ближайшим» здесь может иметь другой контекст, поскольку только 62,0% этой страны покрыто асфальтом. Хотя цель состоит в том, чтобы все население оставалось в пределах 3 км ходьбы [33], это все же не было бы идеальной ситуацией [34, 35]. Наконец, как и в случае с ПБ, сложные нейропсихиатрические темы часто проецируются посредством негативизма и постоянного переноса стандартных мнений от одного к другому, как это показано автором для Азии, Африки, Ближнего Востока и Северной Африки, Южной Америки. , Карибский бассейн [36], вызывая неоправданный страх, негатив и ошибочные выводы.

Наша тема была подходящей, чрезвычайно необходимой и актуальной, и ее рассматривали в одной научно-молчаливой стране [10] с использованием простого воспроизводимого метода. Тема имеет несколько измерений, как показано выше. Наша работа также помогла продвинуть глобальные цели и рекомендации, такие как необходимость продвижения исследований и образования в области эпилепсии, публикации подробных оценок общественного здравоохранения и т. д. [22]. Наша работа также помогает сосредоточиться на более эффективном использовании «готовых решений», от которых многие пациенты могут остаться в значительной степени бесполезными [6, 11, 31, 32].

В заключение, Бутан не производит ПБ (и все другие АСМ) и ежегодно предоставляет около 15 килограммов ПБ. В основном это происходит из-за общественного характера всех функций здравоохранения здесь. С точки зрения достаточности и доступности специализированных основных лекарств Бутан справляется с этой задачей лучше, чем многие африканские страны. Однако возможное терапевтическое участие фенобарбитала в лечении болезненных состояний (например, эпилепсии), вероятно, останется ограниченным, несмотря на благоприятный профиль безопасности и эффективности.Необходимо повысить доступность основных лекарственных средств, чтобы сократить пробелы в лечении и снизить нагрузку на общественное здравоохранение в связи с излечимыми заболеваниями за счет более полного использования готовых решений. Также необходимо преодолеть проблемы, связанные с несоответствующей силой дозы, отсутствием педиатрической формы, косвенными затратами и низкой продажной ценой фенобарбитала.

Фенобарбитал | PeaceHealth

Длительное лечение фенобарбиталом приводит к резкому снижению уровня фолиевой кислоты в крови, хотя клиническое значение этого эффекта неясно.Тем не менее, некоторые практикующие врачи могут рекомендовать дополнительно принимать фолиевую кислоту лицам, принимающим фенобарбитал.

Одно предварительное исследование показало, что беременные женщины, принимающие противосудорожные препараты без добавок фолиевой кислоты, имеют повышенный риск рождения ребенка с врожденными дефектами, такими как пороки сердца, расщелина губы и неба, дефекты нервной трубки и аномалии скелета. Однако добавление фолиевой кислоты значительно снижает риск. Следовательно, некоторые практикующие врачи рекомендуют женщинам, принимающим несколько противосудорожных препаратов, дополнительно принимать 5 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение трех месяцев до зачатия и в течение первого триместра, чтобы предотвратить врожденные дефекты, вызванные дефицитом фолиевой кислоты.Другие практикующие врачи предполагают, что 1 мг или менее фолиевой кислоты в день достаточно для предотвращения дефицита во время беременности.

Одно хорошо контролируемое исследование показало, что добавление фолиевой кислоты к множественной противосудорожной терапии приводит к снижению частоты приступов. Кроме того, трое младенцев с судорогами, которые не реагировали на лекарства, почувствовали немедленное облегчение после приема активной формы фолиевой кислоты.

Несмотря на очевидные положительные эффекты, некоторые исследования показали, что даже 0.Ежедневный прием 8 мг фолиевой кислоты может увеличить частоту и/или тяжесть судорог. Однако недавнее контролируемое исследование показало, что как у здоровых женщин, так и у женщин с эпилепсией, принимающих менее 1 мг фолиевой кислоты в день, не было повышенного риска судорог. До тех пор, пока не станет известно больше о рисках и преимуществах фолиевой кислоты, люди, принимающие несколько противосудорожных препаратов, должны проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать фолиевую кислоту. Кроме того, беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть во время приема противосудорожных препаратов, должны обсудить со своим лечащим врачом прием фолиевой кислоты.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.